Chimiothérapie d'induction combinée préopératoire avec capécitabine, oxaliplatine, bevacizumab et radiothérapie

Critère d'intégration:

• Âge 18-80 ans
• Confirmation histologique de l'adénocarcinome rectal stade cT3 (≤ 5 mm du fascia mésorectal)/cT4 (intention curative primaire)NxM0
• Pas de chimiothérapie antérieure, pas de radiothérapie antérieure du bassin, pas de résection tumorale antérieure d'un carcinome rectal
• État général Grade OMS 0-2
• Réserve de moelle osseuse adéquate (leucocytes ≥3 000/μl, thrombocytes ≥100 000/μl)
• Fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 mg/dl, clairance de la créatinine > 50 ml/min (formule Cockcroft et Gault))
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤1,5x LSN, GOT et GPT ≤3,5xLSN)
• Exclusion de grossesse pour les femmes en âge de procréer (test de grossesse urine ou sérum négatif)
• Les patientes en âge de procréer et les patients masculins qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent pratiquer un régime contraceptif médicalement acceptable pendant le traitement de l'étude jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude (par ex. contraceptifs oraux, préservatif, dispositif intra-utérin)
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• INR et aPTT ≤ 1,5 x LLN
• Fourniture de consentements éclairés signés avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• Carcinome rectal stade cT3 (> 5mm du fascia mésorectal) tous stades <cT3, M1
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années sauf carcinome cervical in situ et carcinome basocellulaire de la peau
• Contre-indication générale ou hypersensibilité connue au bevacizumab, capécitabine et oxaliplatine
• Maladies non malignes pour lesquelles un traitement par radiothérapie, résection du rectum et traitement par chimiothérapie (Bevacizumab, Capecitabine) est contre-indiqué : hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHG et/ou diastolique > 100 mmHG) ou cliniquement significative (ex. active) maladies cardiovasculaires : AVC (accident cardiovasculaire)/insulte apoplectique (≤ 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inscription), angine de poitrine instable, ICC (insuffisance cardiaque congestive) avec NYHA (New York heart Association ) Grade II ou supérieur, arythmie cardiaque nécessitant un traitement, maladies hépatiques, troubles neurologiques ou psychiatriques importants
• Florid, infection grave à l'inscription
• Neuropathie périphérique (NCI CTCAE v 4.0 ≥ grade 1)
• Capacité contractuelle juridiquement limitée, indication de maladie neurologique ou psychiatrique qui limite l'opinion des enquêteurs sur la capacité des patients à adhérer aux routines de l'étude
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de l'étude, plaies ouvertes
• Lésion traumatique importante, fracture osseuse, plaies non cicatrisées
• Patients présentant une compression de la moelle épinière ou des métastases dans le système nerveux central
• Indication de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Prise d'anticoagulants ou thrombolytiques et/ou Aspirine > 325 mg/j dans les 10 jours précédant l'inscription
• Traitement actuel ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement) avec des anticoagulants à dose complète. La thérapie préventive est autorisée.
• Événements thromboemboliques ou hémorragiques antérieurs dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Antécédents de fistules abdominales, de perforations gastro-intestinales ou d'abcès intra-abdominaux dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Patients présentant un syndrome de malabsorption ou des difficultés à avaler
• Indication d'une mauvaise observance du patient
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Protéinurie : bandelette <2+. Si la bandelette réactive est ≥2+, la protéine doit être estimée dans les urines de 24 heures. La valeur ne doit pas être supérieure à 1 g/24 heures.