Quimioterapia de indução pré-operatória combinada com capecitabina, oxaliplatina, bevacizumabe e radioterapia

Critério de inclusão:

• Idade 18-80 anos
• Confirmação histológica do estágio de adenocarcinoma retal cT3 (≤ 5mm até a fáscia mesorretal)/cT4(intenção curativa primária)NxM0
• Nenhuma quimioterapia anterior, nenhuma radioterapia anterior da pelve, nenhuma ressecção anterior de tumor de um carcinoma retal
• Estado geral OMS grau 0-2
• Reserva de medula óssea adequada (leucócitos ≥3 000/μl, trombócitos ≥100 000/μl)
• Função renal adequada (creatinina ≤ 1,5 mg/dl, depuração de creatinina > 50ml/min (fórmula de Cockcroft e Gault))
• Função hepática adequada (bilirrubina ≤1,5x LSN, GOT e GPT ≤3,5xULN)
• Exclusão de gravidez para mulheres com potencial para engravidar (teste de gravidez negativo em urina ou soro)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis devem estar praticando um regime contraceptivo clinicamente aceitável durante o tratamento do estudo até 3 meses após o final do estudo (por exemplo, contraceptivos orais, preservativo, dispositivo intra-uterino)
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• INR e aPTT ≤ 1,5 x LIN
• Fornecimento de consentimentos informados assinados antes do registro

Critério de exclusão:

• Carcinoma retal estágio cT3 (> 5 mm da fáscia mesorretal) todos os estágios <cT3, M1
• Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele
• Contra-indicação geral ou hipersensibilidade conhecida a Bevacizumabe, Capecitabina e Oxaliplatina
• Doenças não malignas para as quais o tratamento com radioterapia, ressecção do reto e tratamento com quimioterapia (Bevacizumab, Capecitabina) é contra-indicado: hipertensão não controlada (sistólica > 150 mmHG e/ou diastólica > 100 mmHG) ou clinicamente significativa (p. ativas) doenças cardiovasculares: AVC (acidente cardiovascular)/ insulto apoplético (≤ 6 meses antes do registro), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes do registro), angina pectoris instável, ICC (insuficiência cardíaca congestiva) com NYHA (New York heart Association ) Grau II ou superior, arritmia cardíaca que requer terapia, doenças hepáticas, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
• Florido, infecção grave no registro
• Neuropatia periférica (NCI CTCAE v 4.0 ≥ grau 1)
• Capacidade contratual juridicamente limitada, indicação de doença neurológica ou psiquiátrica que restringe a opinião dos investigadores sobre a capacidade do paciente de aderir às rotinas do estudo
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do início do estudo, feridas abertas
• Lesão traumática significativa, fratura óssea, feridas não cicatrizadas
• Pacientes com compressão da medula espinhal ou metástases no sistema nervoso central
• Indicação de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Ingestão de anticoagulantes ou trombolíticos e/ou Aspirina > 325 mg/d nos 10 dias anteriores ao registro
• Terapia atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento) com anticoagulantes em dose completa. A terapia preventiva é permitida.
• Eventos tromboembólicos ou hemorrágicos anteriores nos 6 meses anteriores ao registro
• Fístulas abdominais anteriores, perfuração gastrointestinal ou abcessos intrabdominais nos 6 meses anteriores ao registo
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes do registro
• Pacientes com síndrome de má absorção ou dificuldade em engolir
• Indicação de má adesão do paciente
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Proteinúria: Dipstick <2+. Se o Dipstick for ≥2+, a proteína deve ser estimada na urina de 24 horas. O valor não deve ser superior a 1g/24 horas.