Chemioterapia di induzione combinata preoperatoria con capecitabina, oxaliplatino, bevacizumab e radioterapia

Criterio di inclusione:

• Età 18-80 anni
• Conferma istologica di adenocarcinoma rettale in stadio cT3 (≤ 5 mm alla fascia mesorettale)/cT4 (intenzione curativa primaria) NxM0
• Nessuna precedente chemioterapia, nessuna precedente radioterapia della pelvi, nessuna precedente resezione tumorale di un carcinoma del retto
• Condizione generale WHO grado 0-2
• Adeguata riserva di midollo osseo (leucociti ≥3 000/μl, trombociti ≥100 000/μl)
• Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,5 mg/dl, clearance della creatinina > 50 ml/min (formula di Cockcroft e Gault))
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤1,5x ULN, GOT e GPT ≤3,5xULN)
• Esclusione della gravidanza per le donne in età fertile (test di gravidanza negativo su urina o siero)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili devono praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante il trattamento in studio fino a 3 mesi dopo la fine dello studio (ad es. contraccettivi orali, preservativo, dispositivo intrauterino)
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• INR e aPTT ≤ 1,5 x LLN
• Fornitura di consensi informati firmati prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Carcinoma del retto stadio cT3 (> 5 mm dalla fascia mesorettale) tutti gli stadi <cT3, M1
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle
• Controindicazione generale o nota ipersensibilità nei confronti di Bevacizumab, Capecitabina e Oxaliplatino
• Malattie non maligne per le quali è controindicato il trattamento con radioterapia, resezione del retto e trattamento con chemioterapia (Bevacizumab, capecitabina): ipertensione non controllata (sistolica > 150 mmHG e/o diastolica > 100 mmHG) o clinicamente significativa (es. attivo) malattie cardiovascolari: CVA (incidente cardiovascolare)/insulto apoplettico (≤ 6 mesi prima della registrazione), infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima della registrazione), angina pectoris instabile, CHF (insufficienza cardiaca congestizia) con NYHA (New York Heart Association ) Grado II o superiore, aritmia cardiaca che richiede terapia, malattie epatiche, disturbi neurologici o psichiatrici significativi
• Florid, grave infezione al momento della registrazione
• Neuropatia periferica (NCI CTCAE v 4.0 ≥ grado 1)
• Capacità contrattuale giuridicamente limitata, indicazione di malattia neurologica o psichiatrica che vincola, secondo l'opinione degli investigatori, la capacità del paziente di aderire alle routine dello studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio, ferite aperte
• Lesione traumatica significativa, frattura ossea, ferite non rimarginate
• Pazienti con compressione del midollo spinale o metastasi nel sistema nervoso centrale
• Indicazione di diatesi emorragica o coagulopatia
• Assunzione di agenti anticoagulanti o trombolitici e/o Aspirina > 325 mg/die nei 10 giorni precedenti la registrazione
• Terapia in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento) con anticoagulanti a dose piena. La terapia preventiva è consentita.
• Precedenti eventi tromboembolici o emorragici entro 6 mesi prima della registrazione
• Precedenti fistole addominali, perforazione gastrointestinale o ascessi intraddominali nei 6 mesi precedenti la registrazione
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione
• Pazienti con sindrome da malassorbimento o difficoltà nella deglutizione
• Indicazione di scarsa compliance del paziente
• Donne incinte o che allattano
• Proteinuria: Dipstick <2+. Se il Dipstick è ≥2+ le proteine ​​devono essere stimate nelle urine delle 24 ore. Il valore non dovrebbe essere superiore a 1 g/24 ore.