Исследование вакцины против желтой лихорадки, вводимой вместе с четырехвалентной вакциной против денге, у здоровых детей раннего возраста
15 марта 2022 г. обновлено: Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Иммуногенность и безопасность вакцины против желтой лихорадки (Стамарил®), вводимой одновременно с четырехвалентной вакциной против лихорадки денге, у здоровых детей в возрасте 12–13 месяцев в Колумбии и Перу
Исследование было разработано для оценки того, можно ли вводить первую вакцину против денге CYD одновременно с вакциной Stamaril® против желтой лихорадки в течение одного и того же дня и посещения, но в 2 разных местах введения.
Основная цель:
- Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность иммунного ответа против желтой лихорадки (ЖЛ) у неиммунных к флавивирусу (ФВ) субъектов на исходном уровне, получавших одну дозу вакцины Стамарил, вводимую одновременно с первой дозой вакцины против лихорадки денге, по сравнению с участниками, получавшими одну дозу Вакцина Стамарил одновременно с плацебо.
Второстепенные цели:
- Оценить не меньшую эффективность иммунного ответа при желтой лихорадке через 28 дней после вакцинации стамарилом на основе показателей сероконверсии независимо от статуса FV участников на исходном уровне.
- Описать иммунный ответ против ЖЛ через 28 дней после вакцинации стамарилом в обеих группах.
- Описать гуморальный ответ (Ab) на каждый серотип вируса денге через 28 дней после введения вакцины денге против CYD (посещение [V] 05 и V07), после введения дозы 1 и дозы 2 вакцины против денге против CYD из группы 2 по сравнению с введением дозы 2 и дозы вакцины против денге против CYD. 3 для группы 1 (влияние вакцинации против ЖЛ).
- Описать безопасность вакцины Стамарил, вводимой одновременно с первой дозой вакцины против лихорадки денге, или Стамарила, вводимой одновременно с плацебо.
- Описать безопасность вакцины против денге против CYD после введения первой дозы вакцины против денге против CYD одновременно с вакциной Stamaril или вакциной против CYD, вводимой отдельно.
- Описать безопасность вакцины против денге CYD для всех участников после каждой дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Биологический: Живой ослабленный вирус денге серотипов 1, 2, 3 и 4
- Биологический: Вакцина против желтой лихорадки
- Биологический: Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR)
- Биологический: Пневмококковая конъюгированная вакцина
- Биологический: Детская вакцина против гепатита А
- Биологический: Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и гемофильной палочки
- Биологический: Живой ослабленный вирус денге серотипов 1, 2, 3 и 4
- Биологический: Вакцина против желтой лихорадки
- Биологический: Плацебо (NaCl)
- Биологический: Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи
Подробное описание
Все участники получили в общей сложности 9 инъекций во время исследования.
Оценка иммуногенности вакцины в отношении нейтрализующих антител против лихорадки денге проводилась в рандомизированной подгруппе участников.
Все участники находились под наблюдением на предмет безопасности во время исследования и в течение 6 месяцев после последней вакцинации против лихорадки денге.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
792
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 1 год (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 12 до 13 месяцев на день включения.
- Родился на полном сроке беременности (>=37 недель) и с массой тела при рождении>=2,5 кг, как сообщил родитель/законно приемлемый представитель.
- Участник в добром здравии, на основании истории болезни и медицинского осмотра.
- Участник завершил свой график вакцинации в соответствии с официальным календарем иммунизации Колумбии и/или Перу соответственно.
- Форма информированного согласия была подписана и датирована родителем (родителями) или другим законным представителем (и двумя независимыми свидетелями, если этого требуют местные правила).
- Участник и родитель/законный представитель/опекун, способные посещать все запланированные посещения и соблюдать все процедуры судебного разбирательства.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом испытании вакцины, лекарственного средства, медицинского устройства или медицинской процедуры в течение 4 недель, предшествующих первой пробной вакцинации.
- Запланированное участие в другом клиническом испытании в течение текущего испытательного периода.
- Запланированное получение любой вакцины в течение 4 недель после первой пробной вакцинации.
- Предыдущая вакцинация против ЖЛ, гепатита А или кори, эпидемического паротита и краснухи.
- Получение крови или продуктов крови за последние 3 месяца, что может помешать оценке иммунного ответа.
- Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит; или получение иммуносупрессивной терапии, такой как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение предшествующих 6 недель или длительная системная кортикостероидная терапия (преднизолон или эквивалент в течение более 2 недель подряд в течение последних 3 месяцев).
- Известная личная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), о которой сообщил родитель/законно приемлемый представитель.
- История предыдущей вакцинации матери против желтой лихорадки, как сообщил родитель/законно приемлемый представитель.
- Личная история желтой лихорадки или инфекции/заболевания лихорадкой денге, о которой сообщил родитель/законный представитель.
- Известная системная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцин, которые использовались в испытании, или история опасной для жизни реакции на вакцины, использованные в испытании, или на вакцины, содержащие любое из тех же веществ.
- Наличие в анамнезе противопоказаний к получению вакцин, содержащих компоненты Стамарила® (вакцина против желтой лихорадки), вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, вакцины против гепатита А, пневмококковой конъюгированной вакцины или дифтерийного (D) анатоксина, столбнячного (T) анатоксина, коклюшного анатоксина (PT ), нитевидный гемагглютинин (FHA), полирибозилрибитолфосфат (PRP) и полиомиелит или другие вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша (например, DTwP).
- Тромбоцитопения, как сообщил родитель/законный представитель.
- Нарушение свертываемости крови или прием антикоагулянтов в течение 3 недель, предшествующих включению, противопоказывающие внутримышечную (в/м) вакцинацию.
- Расстройство или заболевание центральной нервной системы в анамнезе, включая судороги.
- Патология тимуса в анамнезе (например, тимома) и/или тимэктомия.
- Хроническое заболевание, которое, по мнению следователя, находится на стадии, когда оно может помешать проведению или завершению судебного разбирательства.
- Идентифицирован как ребенок (усыновленный или родной) Исследователя или сотрудников Исследователя или учебного центра, при непосредственном участии в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или учебного центра.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вакцин против денге CYD
Участники получали Stamaril® и вакцину CYD против лихорадки денге (инъекция 1) при регистрации (месяц [M] 0) в возрасте от 12 до 13 месяцев; вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи, пневмококковая конъюгированная вакцина, вакцина против гепатита А в М1 (возраст от 13 до 14 месяцев); Вакцина против денге CYD (инъекция 2) в М6 (возраст от 18 до 19 месяцев); вакцина против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, инактивированного полиомиелита и гемофильной палочки типа b (DTaP-IPV/Hib) в возрасте М7 (возраст от 19 до 20 месяцев); и вакцина CYD против лихорадки денге (инъекция 3) в М12 (возраст от 24 до 25 месяцев); и вакцина против гепатита А в М13 (возраст от 25 до 26 месяцев).
|
0,5 мл подкожно в возрасте 12, 18 и 24 месяцев
Другие имена:
0,5 мл подкожно в дельтовидную мышцу в возрасте от 12 до 13 месяцев.
Другие имена:
0,5 мл подкожно в возрасте от 12 до 13 месяцев.
Другие имена:
0,5 мл внутримышечно в возрасте от 13 до 14 месяцев
0,5 мл внутримышечно в возрасте от 13 до 14 месяцев и от 25 до 26 месяцев
0,5 мл внутримышечно в возрасте от 19 до 20 месяцев
Другие имена:
0,5 мл подкожно в возрасте от 18 до 19 и от 24 до 25 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа плацебо
Участники получали вакцину Stamaril® и плацебо, соответствующие вакцине CYD (инъекция 1) при включении в исследование (M0) (возраст от 12 до 13 месяцев); вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи, пневмококковая конъюгированная вакцина и вакцина против гепатита А в возрасте М1 (возраст от 13 до 14 месяцев); Вакцина против денге CYD (инъекция 2) в М6 (возраст от 18 до 19 месяцев); вакцина DTaP IPV/Hib в возрасте М7 (возраст от 19 до 20 месяцев); и вакцина CYD против лихорадки денге (инъекция 3) в М12 (возраст от 24 до 25 месяцев); и вакцина против гепатита А в М13 (возраст от 25 до 26 месяцев).
|
0,5 мл подкожно в возрасте 12, 18 и 24 месяцев
Другие имена:
0,5 мл внутримышечно в возрасте от 13 до 14 месяцев
0,5 мл внутримышечно в возрасте от 13 до 14 месяцев и от 25 до 26 месяцев
0,5 мл внутримышечно в возрасте от 19 до 20 месяцев
Другие имена:
0,5 мл подкожно в возрасте от 18 до 19 и от 24 до 25 месяцев
Другие имена:
0,5 мл подкожно в возрасте от 12 до 13 месяцев
Другие имена:
0,5 мл подкожно в возрасте от 12 до 13 месяцев
Другие имена:
0,5 мл подкожно в возрасте от 13 до 14 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, не имеющих иммунитета к вирусу флави (FV), с сероконверсией против антигена YF после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (YF) (Stamaril®) одновременно с вакциной CYD Dengue или плацебо
Временное ограничение: 28 дней после инъекции 1
|
Нейтрализующие антитела против ЖЛ оценивали с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек вируса ЖЛ (YF PRNT50).
Сероконверсия определялась как наличие антител к YF >=10 (1/разведение [разд.]) у неиммунных к флавивирусу участников (определялась как наличие антител к YF <10 [1/разведение] для всех серотипов (серотипы 1, 2, 3 и 4). с родительскими штаммами вируса денге и для вируса ЖЛ).
|
28 дней после инъекции 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент всех участников с сероконверсией против антигена желтой лихорадки после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Стамарил®) одновременно с вакциной лихорадки денге CYD или плацебо
Временное ограничение: 28 дней после инъекции 1
|
Нейтрализующие антитела против ЖЛ оценивали с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек вируса ЖЛ (YF PRNT50).
Сероконверсию определяли как антитела к ЖЛ >= 10 (1/дил) у участников, серонегативных по ЖЛ на исходном уровне, или 4-кратное увеличение титров антител до и после ЖЛ у участников, серопозитивных по ЖЛ на исходном уровне.
|
28 дней после инъекции 1
|
|
Средние геометрические титры (СГТ) антител к ЖЛ у всех участников после вакцинации вакциной против ЖЛ (Стамарил®) одновременно с вакциной против денге против CYD или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 1
|
GMT против ЖЛ оценивали с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек вируса ЖЛ (YF PRNT50).
|
До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 1
|
|
Соотношения средних геометрических титров (GMTR) антител к ЖЛ у всех участников после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Стамарил®) одновременно с вакциной против лихорадки денге или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 1
|
Соотношения GMT против ЖЛ оценивали с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек вируса ЖЛ (YF PRNT50).
|
До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 1
|
|
Процент всех участников с титрами антител против ЖЛ >=10 (1/дил) до и после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Стамарил®) одновременно с вакциной против лихорадки денге или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 1
|
Нейтрализующие антитела против ЖЛ оценивали с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек вируса ЖЛ (YF PRNT50).
Сероконверсию определяли как наличие антител к YF >=10 (1/дил) независимо от исходного статуса участников по флавивирусу.
|
До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 1
|
|
GMT антител к вирусу денге после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Stamaril®) одновременно с вакциной CYD Dengue или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 2 и 3
|
GMT против каждого серотипа (серотип 1, 2, 3 и 4) с родительскими штаммами вируса денге оценивали с использованием теста нейтрализации уменьшения бляшек денге (PRNT).
|
До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 2 и 3
|
|
GMTR антител к вирусу денге после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Стамарил®) одновременно с вакциной лихорадки денге или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 2 и 3
|
GMTR против каждого серотипа (серотип 1, 2, 3 и 4) с родительскими штаммами вируса денге оценивали с использованием анализа PRNT денге.
|
До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 2 и 3
|
|
Процент участников с титром антител >= 10 (1/Dil) против каждого серотипа с родительскими штаммами вируса денге после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Stamaril®) одновременно с вакциной CYD Dengue или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 2 и 3
|
Нейтрализующие антитела против каждого серотипа (серотипы 1, 2, 3 и 4) с исходными штаммами вируса денге оценивали с использованием анализа PRNT денге.
Сероконверсию определяли как титры антител >= 10 (1/дил) против каждого серотипа (серотипы 1, 2, 3 и 4) с исходными штаммами вируса денге.
|
До инъекции 1 и через 28 дней после инъекции 2 и 3
|
|
Процент участников с титром антител >= 10 (1/Dil) против как минимум 1, 2, 3 или 4 серотипов с родительскими штаммами вируса денге после вакцины против желтой лихорадки (Стамарил®) одновременно с вакциной против денге против CYD или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
Нейтрализующие антитела против как минимум 1, 2, 3 или 4 серотипов (серотипы 1, 2, 3 и 4) с исходными штаммами вируса денге оценивали с помощью анализа PRNT денге.
|
До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
|
Среднее время по Гринвичу антител к вирусу денге у участников с иммунитетом против FV после вакцинации вакциной против желтой лихорадки (Stamaril®) одновременно с вакциной CYD Dengue или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
GMT против каждого серотипа (серотип 1, 2, 3 и 4) с родительскими штаммами вируса денге оценивали с использованием анализа PRNT денге.
Участники с иммунитетом к FV на исходном уровне определялись как участники с >= 10 (1/dil) по крайней мере для 1 серотипа с родительским штаммом вируса денге или для вируса YF.
|
До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
|
Среднее время по Гринвичу антител к вирусу денге у FV-неиммунных (наивных) участников после вакцинации неиммунной вакциной против желтой лихорадки (Stamaril®) одновременно с вакциной лихорадки денге CYD или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
GMT против каждого серотипа (серотип 1, 2, 3 и 4) с родительскими штаммами вируса денге оценивали с использованием анализа PRNT денге.
Неиммунные к FV участники на исходном уровне определялись как участники с <10 (1/dil) для всех серотипов (серотипы 1, 2, 3 и 4) с исходными штаммами вируса денге и для вируса ЖЛ.
|
До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
|
Процент FV-иммунных участников с титром антител >= 10 (1/Dil) против каждого серотипа с родительскими штаммами вируса денге после вакцины YF (Stamaril®) одновременно с вакциной CYD Dengue или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
Нейтрализующие антитела против каждого серотипа (серотипы 1, 2, 3 и 4) с исходными штаммами вируса денге оценивали с использованием анализа PRNT денге.
Иммунные против FV участники на исходном уровне определялись как участники с >= 10 (1/дил) по крайней мере для 1 серотипа (серотипы 1, 2, 3 и 4) с родительским штаммом вируса денге или для вируса ЖЛ.
|
До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
|
Процент неиммунных к FV (наивных) участников с титром антител >= 10 (1/Dil) против каждого серотипа с родительскими штаммами вируса денге после вакцины YF (Stamaril®) одновременно с вакциной CYD Dengue или плацебо
Временное ограничение: До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
Нейтрализующие антитела против каждого серотипа (серотипы 1, 2, 3 и 4) с исходными штаммами вируса денге оценивали с использованием анализа PRNT денге.
Неиммунные к FV участники на исходном уровне определялись как участники с <10 (1/dil) для всех серотипов (серотипы 1, 2, 3 и 4) с родительскими штаммами вируса денге и для вируса ЖЛ.
|
До инъекции 1 и 28 дней После инъекции 2 и 3
|
|
Процент участников, сообщивших о нежелательных реакциях в месте инъекции и системных реакциях после любой и каждой инъекции вакцины против желтой лихорадки (Стамарил®) одновременно с вакциной против лихорадки денге или плацебо
Временное ограничение: День 0 до 14 дней после любого Inj., Post Inj. 1, пост-инж. 2 и Post Inj. 3
|
Желаемые реакции в месте инъекции: болезненность, эритема и отек.
Желаемые системные реакции: лихорадка, рвота, ненормальный плач, сонливость, потеря аппетита и раздражительность.
3 степень Реакции в месте инъекции: Болезненность: плач при движении инъекционной конечности или уменьшении движения инъецированной конечности; Эритема и отек: >=50 миллиметров (мм).
3 степень Желаемые системные реакции: лихорадка: >39,5°С;
Рвота: >= эпизодов за 24 часа или требующая парентеральной гидратации; Ненормальный плач: >3 часов; Сонливость: большую часть времени спит или с трудом просыпается; Потеря аппетита: отказывается от >=3 кормлений/приемов пищи или отказывается от большинства приемов пищи/приемов пищи; Раздражительность: безутешная.
Запрашиваемые реакции в месте инъекции сообщались отдельно для вакцины Stamaril®, CYD и плацебо.
|
День 0 до 14 дней после любого Inj., Post Inj. 1, пост-инж. 2 и Post Inj. 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Раны и травмы
- Арбовирусные инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Флавивирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Изменения температуры тела
- Нарушения теплового стресса
- Гипертермия
- Жар
- Желтая лихорадка
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Денге
- Тяжелая лихорадка денге
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- CYD29
- U1111-1116-4913 (Другой идентификатор: WHO)
- 2014-001714-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .