Исследование эффективности и безопасности азенапина у участников с острым обострением шизофрении (P05688)
7 февраля 2022 г. обновлено: Organon and Co
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, с фиксированной дозой, 6-недельное исследование эффективности и безопасности азенапина по сравнению с плацебо с использованием оланзапина в качестве активного контроля у субъектов с острым обострением шизофрении
Целью этого исследования является оценка эффекта азенапина в дозах 2,5 и 5 мг сублингвально два раза в день (2 раза в день) по сравнению с плацебо при лечении шизофрении (общие симптомы) по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS).
Оланзапин в дозе 15 мг перорально один раз в день (QD) использовали в качестве активного контроля.
Основная гипотеза заключается в том, что по крайней мере одна из доз азенапина превосходит плацебо в улучшении симптомов шизофрении, что измеряется изменением общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем на 42-й день.
Первая ключевая вторичная гипотеза заключается в том, что, по крайней мере, одна из доз азенапина превосходит плацебо в улучшении симптомов шизофрении, что измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем в балле по клинической общей шкале впечатлений-тяжести (CGI-S) на 42-й день.
Вторая ключевая вторичная гипотеза заключается в том, что, по крайней мере, одна из доз азенапина превосходит плацебо в улучшении симптомов шизофрении, что измеряется долей пациентов, ответивших на лечение по шкале PANSS (снижение общего балла PANSS на ≥30% от исходного уровня) на 42-й день.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Испытание состоит из периода скрининга/снижения дозы, периода лечения и периода наблюдения.
6-недельный период активного лечения включает стационарную и амбулаторную фазы.
Участники, завершившие исследование, могут продолжить лечение в соответствии с протоколом долгосрочного продления (P05689).
Участникам, которые не продолжают участие в испытании продолжения лечения (независимо от того, завершат ли они 6-недельное испытание или прекратят его досрочно), будет назначен повторный визит через 7 дней после приема последней дозы пробного лекарства.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
360
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Текущий диагноз шизофрении параноидного, дезорганизованного или недифференцированного подтипа
- Минимальный общий балл PANSS 70 при скрининге и исходном уровне
- Не менее 4 баллов (умеренно) по двум или более из пяти пунктов положительной подшкалы PANSS.
- Подтверждено, что у него острое обострение шизофрении.
- Оценка по шкале CGI-S не менее 4 (умеренное заболевание) на исходном уровне
- Положительно ответил на антипсихотический препарат, отличный от клозапина (Клозарил®) в предыдущем эпизоде
Критерий исключения:
- Индекс массы тела (ИМТ) <18,5 или >40,0 кг/м^2
- Лабораторные и/или клинические признаки клинически значимых заболеваний печени
- Известный анамнез или лечение узкоугольной глаукомы
- Диагноз эпилепсии или любое судорожное расстройство, кроме детских фебрильных судорог
- Известные серологические признаки наличия антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Злокачественный нейролептический синдром или поздние дискинезии в анамнезе
- Прошлый или текущий диагноз шизоаффективного расстройства, шизофрения резидуального подтипа, шизофрения кататонического подтипа, текущий диагноз шизофрении с непрерывным течением, единичный эпизод в частичной ремиссии или единичный эпизод в полной ремиссии, или пограничное расстройство личности
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: СТАВКА плацебо
|
Таблетки плацебо оланзапина, покрытые пленочной оболочкой (чтобы соответствовать активным таблеткам оланзапина по 5 и 10 мг), принимаемые перорально
Быстро растворяющиеся таблетки плацебо-азенапина (чтобы соответствовать активным таблеткам азенапина по 2,5 мг и 5 мг), вводимые сублингвально.
|
|
Экспериментальный: Азенапин 2,5 мг два раза в день
|
2,5 мг или 5 мг быстрорастворимого активного азенапина в таблетках, вводимых сублингвально
Таблетки плацебо оланзапина, покрытые пленочной оболочкой (чтобы соответствовать активным таблеткам оланзапина по 5 и 10 мг), принимаемые перорально
|
|
Экспериментальный: Азенапин 5 мг два раза в день
|
2,5 мг или 5 мг быстрорастворимого активного азенапина в таблетках, вводимых сублингвально
Таблетки плацебо оланзапина, покрытые пленочной оболочкой (чтобы соответствовать активным таблеткам оланзапина по 5 и 10 мг), принимаемые перорально
|
|
Активный компаратор: Оланзапин 15 мг QD
|
Таблетки плацебо оланзапина, покрытые пленочной оболочкой (чтобы соответствовать активным таблеткам оланзапина по 5 и 10 мг), принимаемые перорально
Быстро растворяющиеся таблетки плацебо-азенапина (чтобы соответствовать активным таблеткам азенапина по 2,5 мг и 5 мг), вводимые сублингвально.
Таблетки активного оланзапина по 5 и 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, вводят перорально QD.
Время приема активной дозы оланзапина (утром или вечером) не разглашается, чтобы сохранить слепоту.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 42
|
PANSS — это оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов для оценки симптомов шизофрении.
Он состоит из 3 субшкал: позитивной субшкалы (7 баллов), негативной субшкалы (7 баллов) и субшкалы общей психопатологии (16 баллов).
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Общий балл PANSS для каждого участника представлял собой сумму рейтинга, присвоенного каждому из 30 пунктов PANSS, и варьировался от 30 до 210, при этом более высокий балл указывал на большую тяжесть симптомов.
Указанная мера представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем на 42-й день; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и день 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя CGI-S по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 42
|
Изменение показателя CGI-S по сравнению с исходным уровнем на 42-й день является ключевым показателем вторичного результата.
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу для оценки общей тяжести заболевания участника с оценками от 1 = нормально, не болен до 7 = очень тяжело болен.
Указанная мера представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем на 42-й день; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и день 42
|
|
Процент участников, ответивших на вопросы PANSS (снижение общего балла PANSS на ≥30% по сравнению с исходным уровнем) на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 42
|
Доля респондеров PANSS на 42-й день является ключевой вторичной конечной мерой.
Респондент PANSS определялся как участник, у которого было снижение общего балла PANSS по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем при оценке после исходного уровня.
PANSS — это оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов для оценки симптомов шизофрении.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Общий балл представляет собой сумму оценок по отдельным пунктам и колеблется от 30 до 210, причем более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.
Отсутствующие данные были заменены переносом данных последнего наблюдения (LOCF).
|
Исходный уровень и день 42
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 42
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 42-й день является ключевым показателем безопасности.
|
Исходный уровень и день 42
|
|
Изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем на 4, 7, 14, 21, 28 и 35 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28 и 35
|
PANSS — это оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов для оценки симптомов шизофрении.
Он состоит из 3 субшкал: позитивной субшкалы (7 баллов), негативной субшкалы (7 баллов) и субшкалы общей психопатологии (16 баллов).
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Общий балл PANSS для каждого участника представлял собой сумму рейтинга, присвоенного каждому из 30 пунктов PANSS, и варьировался от 30 до 210, при этом более высокий балл указывал на большую тяжесть симптомов.
Сообщаемая мера представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28 и 35
|
|
Процент участников, ответивших на вопросы PANSS (снижение общего балла PANSS на ≥30% по сравнению с исходным уровнем) на 4, 7, 14, 21, 28 и 35 дни
Временное ограничение: Дни 4, 7, 14, 21, 28 и 35
|
Респондент PANSS определялся как участник, у которого было снижение общего балла PANSS по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем при оценке после исходного уровня.
PANSS — это оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов для оценки симптомов шизофрении.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Общий балл представляет собой сумму оценок по отдельным пунктам и колеблется от 30 до 210, причем более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.
Отсутствующие данные были импутированы LOCF.
|
Дни 4, 7, 14, 21, 28 и 35
|
|
Изменение показателя CGI-S по сравнению с исходным уровнем на 4, 7, 14, 21, 28 и 35 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28 и 35
|
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу для оценки общей тяжести заболевания участника с оценками от 1 = нормально, не болен до 7 = очень тяжело болен.
Сообщаемая мера представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28 и 35
|
|
Процент участников, отвечающих на клиническое улучшение по шкале общего впечатления (CGI-I) на 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни
Временное ограничение: Дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Респондент CGI-I определялся как участник, который имел оценку CGI-I 1 (значительное улучшение) или 2 (значительное улучшение) при оценке после исходного уровня.
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу для оценки общего улучшения состояния здоровья участника по сравнению с исходным уровнем, с оценками от 1 = очень сильное улучшение до 7 = очень сильное ухудшение.
Отсутствующие данные были импутированы LOCF.
|
Дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отрицательной подшкалы PANSS на 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 7 пунктам отрицательной подшкалы PANSS, которая представляет собой оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Негативные симптомы представляют собой ослабление или потерю нормальных функций (например, эмоциональную замкнутость).
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Отрицательная оценка по подшкале PANSS для каждого участника представляла собой сумму рейтинга, присвоенного каждому из 7 пунктов подшкалы, и варьировалась от 7 до 49, при этом более высокий балл указывал на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем положительной подшкалы PANSS на 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 7 пунктам положительной подшкалы PANSS, которая представляет собой оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Положительные симптомы относятся к избытку или искажению нормального психического статуса (например, бред).
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Положительный балл по подшкале PANSS для каждого участника представлял собой сумму рейтинга, присвоенного каждому из 7 пунктов подшкалы, и варьировался от 7 до 49, при этом более высокий балл указывал на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в подшкале общей психопатологии PANSS на 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 16 пунктам подшкалы общей психопатологии PANSS, которая представляет собой оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Оценка по подшкале общей психопатологии PANSS для каждого участника была рассчитана как сумма рейтинга, присвоенного каждому из 16 пунктов подшкалы, и варьировалась от 16 до 112, при этом более высокий балл указывал на большую тяжесть симптомов.
Сообщаемая мера представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке положительных симптомов PANSS Marder Factor в дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 8 пунктам фактора положительных симптомов Мардера PANSS, который представляет собой оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Факторы Marder представляют собой модифицированную группу из 30 пунктов PANSS.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Оценка положительных симптомов фактора Мардера PANSS для каждого участника представляла собой сумму оценок, присвоенных каждому из 8 применимых пунктов фактора Мардера, и варьировалась от 8 до 56, при этом более высокая оценка указывала на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале PANSS Marder Factor Отрицательная оценка симптомов в дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты для 7 пунктов фактора негативных симптомов Мардера PANSS, который представляет собой оцениваемый врачами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Факторы Marder представляют собой модифицированную группу из 30 пунктов PANSS.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Оценка негативных симптомов фактора Мардера PANSS для каждого участника представляла собой сумму рейтинга, присвоенного каждому из 7 применимых пунктов фактора Мардера, и варьировалась от 7 до 49, при этом более высокий балл указывал на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке симптомов дезорганизованного мышления PANSS Marder Factor в дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 7 пунктам фактора дезорганизованных мыслей Мардера PANSS, который представляет собой оцениваемый врачами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Факторы Marder представляют собой модифицированную группу из 30 пунктов PANSS.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Оценка симптома дезорганизованного мышления по фактору Мардера PANSS для каждого участника представляла собой сумму оценок, присвоенных каждому из 7 применимых пунктов фактора Мардера, и варьировалась от 7 до 49, при этом более высокая оценка указывала на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов враждебности/возбуждения PANSS Marder Factor в дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 4 пунктам фактора враждебности/возбуждения Мардера PANSS, который представляет собой оцениваемый врачами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Факторы Marder представляют собой модифицированную группу из 30 пунктов PANSS.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Оценка симптомов враждебности/возбуждения по фактору Мардера PANSS для каждого участника представляла собой сумму оценок, присвоенных каждому из 4 применимых пунктов фактора Мардера, и варьировалась от 4 до 28, при этом более высокая оценка указывала на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов тревоги/депрессии по шкале PANSS Marder Factor на 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Эта мера сообщает результаты по 4 пунктам фактора тревоги/депрессии Мардера PANSS, который представляет собой оцениваемый клиницистами инструмент из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов шизофрении.
Факторы Marder представляют собой модифицированную группу из 30 пунктов PANSS.
По каждому пункту тяжесть симптомов оценивалась по 7-балльной шкале, от 1 = отсутствие до 7 = крайняя степень.
Оценка симптомов тревоги/депрессии по фактору Мардера PANSS для каждого участника представляла собой сумму оценок, присвоенных каждому из 4 применимых пунктов фактора Мардера, и варьировалась от 4 до 28, при этом более высокая оценка указывала на большую тяжесть симптомов.
Отчеты об измерениях отличаются от базовых; улучшение симптомов представлено отрицательными значениями.
|
Исходный уровень и дни 4, 7, 14, 21, 28, 35 и 42
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 декабря 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 августа 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Оланзапин
- Азенапин
Другие идентификационные номера исследования
- P05688
- 2010-018407-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .