Пакритиниб в сравнении с лучшей доступной терапией для лечения миелофиброза
25 сентября 2020 г. обновлено: CTI BioPharma
Рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 перорального приема пакритиниба в сравнении с лучшей доступной терапией у пациентов с первичным миелофиброзом, истинным миелофиброзом после полицитемии или миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии
Фаза 3, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности перорального пакритиниба по сравнению с наилучшей доступной терапией (НИТ) у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3, в котором сравнивалась безопасность и эффективность пакритиниба и БАТ у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом.
Приблизительно 322 подходящих пациента будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения пакритиниба (400 мг QD) или ВАТ (включает любое выбранное врачом лечение миелофиброза за исключением ингибиторов JAK (ингибиторов Янус-киназ)).
Объем селезенки будет измеряться с помощью МРТ или КТ в начале исследования и каждые 12 недель после этого.
Независимый радиологический центр (IRF), слепой к назначениям лечения, будет измерять объемы селезенки.
Пациентов также будут наблюдать за безопасностью, выживаемостью без лейкемии (LFS), общей выживаемостью (OS), частотой переливаний эритроцитов (RBC) и тромбоцитов и другими исследовательскими конечными точками.
Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД) будет оценивать безопасность пакритиниба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
327
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Box Hill, Австралия
- CTI Investigational Site 61006
-
Coffs Harbour, Австралия
- CTI Investigational Site 61001
-
Geelong, Австралия
- CTI Investigational Site 61005
-
Gosford, Австралия
- CTI Investigational Site 61003
-
Hobart, Австралия
- CTI Investigational Site 61004
-
Milton, Австралия
- CTI Investigational Site 61002
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия
- CTI Investigational Site 32002
-
Antwerp, Бельгия
- CTI Investigational Site 32003
-
Brugge, Бельгия
- CTI Investigational Site 32001
-
Bruxelles, Бельгия
- CTI Investigational Site 32005
-
La Louviere, Бельгия
- CTI Investigational Site 32004
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- CTI Investigational Site 36002
-
Debrecen, Венгрия
- CTI Investigational Site 36005
-
Gyula, Венгрия
- CTI Investigational Site 36006
-
Kaposvar, Венгрия
- CTI Investigational Site 36003
-
Kecskemet, Венгрия
- CTI Investigational Site 36004
-
Szeged, Венгрия
- CTI Investigational Site 36001
-
Szolnok, Венгрия
- CTI Investigational Site 36008
-
Szombathely, Венгрия
- CTI Investigational Site 36007
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- CTI Investigational Site 49006
-
Berlin, Германия
- CTI Investigational Site 49007
-
Dresden, Германия
- CTI Investigational Site 49003
-
Essen, Германия
- CTI Investigational Site 49008
-
Freiburg, Германия
- CTI Investigational Site 49002
-
Koln, Германия
- CTI Investigational Site 49001
-
Mainz, Германия
- CTI Investigational Site 49005
-
Munchen, Германия
- CTI Investigational Site 49004
-
Munster, Германия
- CTI Investigational Site 49009
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- CTI Investigational Site 39003
-
Firenze, Италия
- CTI Investigational Site 39001
-
Milano, Италия
- CTI Investigational Site 39005
-
Monza, Италия
- CTI Investigational Site 39004
-
Padova, Италия
- CTI Investigational Site 39002
-
Reggio Emilia, Италия
- CTI Investigational Site 39008
-
Rimini, Италия
- CTI Investigational Site 39006
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- CTI Investigational Site 31001
-
Maastricht, Нидерланды
- CTI Investigational Site 31002
-
Rotterdam, Нидерланды
- CTI Investigational Site 31003
-
Utrecht, Нидерланды
- CTI Investigational Site 31004
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
- CTI Investigational Site 64001
-
Dunedin, Новая Зеландия
- CTI Investigational Site 64004
-
Hamilton, Новая Зеландия
- CTI Investigational Site 64002
-
Takapuna, Новая Зеландия
- CTI Investigational Site 64003
-
-
-
-
-
Izhevsk, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70011
-
Moscow, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70008
-
Moscow, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70009
-
Petrozavodsk, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70002
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70010
-
Samara, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70005
-
Sochi, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70006
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70001
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70004
-
Volgograd, Российская Федерация
- CTI Investigational Site 70007
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44004
-
Bournemouth, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44008
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44002
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44003
-
London, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44001
-
London, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44007
-
Manchester, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44006
-
Oxford, Соединенное Королевство
- CTI Investigational Site 44005
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- CTI Investigational Site 10002
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- CTI Investigational Site 10004
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- CTI Investigational Site 10001
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
- CTI Investigational Site 10003
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- CTI Investigational Site 33005
-
Caen, Франция
- CTI Investigational Site 33006
-
Grenoble, Франция
- CTI Investigational Site 33011
-
Lens, Франция
- CTI Investigational Site 33012
-
Lille, Франция
- CTI Investigational Site 33007
-
Nimes Cedex, Франция
- CTI Investigational Site 33001
-
Paris, Франция
- CTI Investigational Site 33004
-
Paris, Франция
- CTI Investigational Site 33008
-
Pessac, Франция
- CTI Investigational Site 33009
-
Pierre Benite, Франция
- CTI Investigational Site 33010
-
Strasbourg, Франция
- CTI Investigational Site 33003
-
Toulouse, Франция
- CTI Investigational Site 33002
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- CTI Investigational Site 42003
-
Olomouc, Чехия
- CTI Investigational Site 42001
-
Plzen, Чехия
- CTI Investigational Site 42002
-
Prague, Чехия
- CTI Investigational Site 42004
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Промежуточный -1 или -2 или миелофиброз высокого риска (согласно Passamonti et al 2010)
- Пальпируемая спленомегалия ≥ 5 см при физикальном обследовании
- Общий балл симптомов > 13 по шкале MPN-SAF TSS 2.0, не включая вопрос об отсутствии активности
- Пациенты, которые зависят от переливания тромбоцитов или эритроцитов, имеют право на участие.
- Адекватное количество лейкоцитов (с низким количеством бластов), функция печени и почек
- Отсутствие лучевой терапии селезенки в течение 6-12 месяцев
- Последняя терапия миелофиброза была 2-4 недели назад, включая любой эритропоэтический или тромбопоэтический препарат
- Не беременны, не кормите грудью и согласны использовать эффективные противозачаточные средства.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором JAK2
- Операция по удалению селезенки или трансплантация аллогенных стволовых клеток в анамнезе (или планы на нее)
- Текущее желудочно-кишечное заболевание, такое как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или запор
- Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе в недавнем анамнезе или в настоящее время клинически симптоматические и неконтролируемые: застойная сердечная недостаточность, аритмия, стенокардия, удлинение интервала QTc или другие факторы риска QTc, инфаркт миокарда
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, кроме некоторых ограниченных видов рака кожи, шейки матки, предстательной железы, молочной железы или мочевого пузыря.
- Другие текущие неконтролируемые заболевания (включая ВИЧ-инфекцию и активный гепатит A, B или C), психическое расстройство или социальная ситуация, которые могут помешать надлежащему уходу в рамках этого исследования.
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пакритиниб
Пакритиниб 400 мг QD
|
|
|
Активный компаратор: Лучшая доступная терапия
ВАТ включает любое выбранное врачом лечение первичного или вторичного миелофиброза, за исключением ингибиторов JAK (ингибиторов янус-киназ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение объема селезенки
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Количество пациентов, достигших уменьшения объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ)
|
Исходный уровень до 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение общей оценки симптомов (TSS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Количество пациентов со снижением общего балла >= 50% от исходного уровня до 24-й недели по форме оценки симптомов миелопролиферативного новообразования 2.0 (MPN-SAF TSS 2.0).
Использовались ответы (по шкале от 0 [отсутствует] до 10 [наихудший из вообразимых]) на вопросы о симптомах (усталость, раннее насыщение, дискомфорт в животе, ночная потливость, зуд, боль в костях и боль под ребрами с левой стороны). для расчета ТС.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Beth Ziemba, VP, Pharmacovigilance, Clinical Operations, QA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mesa RA, Vannucchi AM, Mead A, Egyed M, Szoke A, Suvorov A, Jakucs J, Perkins A, Prasad R, Mayer J, Demeter J, Ganly P, Singer JW, Zhou H, Dean JP, Te Boekhorst PA, Nangalia J, Kiladjian JJ, Harrison CN. Pacritinib versus best available therapy for the treatment of myelofibrosis irrespective of baseline cytopenias (PERSIST-1): an international, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2017 May;4(5):e225-e236. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30027-3. Epub 2017 Mar 20.
- Tremblay D, Mesa R, Scott B, Buckley S, Roman-Torres K, Verstovsek S, Mascarenhas J. Pacritinib demonstrates spleen volume reduction in patients with myelofibrosis independent of JAK2V617F allele burden. Blood Adv. 2020 Dec 8;4(23):5929-5935. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002970.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Эссенциальная тромбоцитемия
- Анемия
- Миелофиброз
- Миелопролиферативное новообразование
- Постэссенциальная тромбоцитемия Миелофиброз
- Первичный миелофиброз
- Болезнь костного мозга
- Гематологические заболевания
- Тромбоцитопения
- Спленомегалия
- Полицитемия Вера
- Пост-полицитемический истинный миелофиброз
- Пакритиниб
- МПН-САФ
- МПН-САФ ТСС
- Объем селезенки
- SB1518
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания тромбоцитов крови
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Первичный миелофиброз
- Тромбоцитоз
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
Другие идентификационные номера исследования
- PERSIST-1 (PAC325)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .