Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бусульфан, мелфалан и трансплантация стволовых клеток после химиотерапии в лечении пациентов с впервые диагностированной нейробластомой высокого риска

11 марта 2024 г. обновлено: Children's Oncology Group

Пилотное исследование с использованием консолидации миелоаблативного бусульфана/мелфалана (BuMel) после индукционной химиотерапии у пациентов с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска

В этом пилотном клиническом испытании изучается трансплантация бусульфана, мелфалана и стволовых клеток после химиотерапии при лечении пациентов с недавно диагностированной нейробластомой, которая может вернуться или распространиться. Проведение химиотерапии всего тела перед трансплантацией стволовых клеток останавливает рост опухолевых клеток, не позволяя им делиться или уничтожать их. После лечения стволовые клетки собирают из крови пациента и сохраняют. Для подготовки костного мозга к трансплантации стволовых клеток назначают дополнительную химиотерапию или лучевую терапию. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, является ли переносимой острая токсичность аутологичной трансплантации стволовых клеток по схеме на основе бусульфана-мелфалана (BuMel) в качестве консолидирующей терапии нейробластомы высокого риска.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту негематологической органной токсичности (степень 3 и выше) и смертность от всех причин у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток по схеме на основе BuMel с последующей локальной лучевой терапией для лечения нейробластомы высокого риска.

II. Описать частоту ответа, бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) для пациентов, проходящих индукционную терапию с последующей консолидацией с миелоаблативным препаративным режимом BuMel и местной лучевой терапией для лечения нейробластомы высокого риска.

III. Сопоставить фармакокинетику бусульфана с негематологической токсичностью после схемы аутологичной трансплантации на основе BuMel и выживаемостью без событий и общей выживаемостью.

IV. Чтобы определить возможность выполнения шкалы Кюри в «реальном времени», по оценке центрального комитета по сканированию сканирования 123 I-мета-йодобензилгуанидина (MIBG), полученного после 4 цикла индукционной терапии.

V. Изучить соответствие между центральными рецензентами и институциональными рецензентами при проведении оценки Кюри при постановке диагноза и после 4 цикла индукционной терапии.

VI. Определить возможность выявления аберраций гена киназы анапластической лимфомы (ALK) в опухолях, полученных на момент постановки диагноза у пациентов с нейробластомой высокого риска.

VII. Определить целесообразность проведения молекулярного профилирования опухолей нейробластомы, полученных на момент постановки диагноза, у пациентов с нейробластомой высокого риска.

VIII. Сопоставить фармакокинетику мелфалана с негематологической токсичностью после схемы аутологичной трансплантации на основе BuMel и выживаемостью без событий и общей выживаемостью.

КОНТУР:

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:

КУРСЫ 1-2: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 15-30 минут, топотекан гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1-5 и филграстим подкожно (п/к) или в/в один раз в день (QD), начиная с 6-го дня, или пегфилграстим п/к один раз. на 6 день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов.

КУРСЫ 3 И 5: Пациенты получают цисплатин в/в в течение 1 часа в дни 1-4 и этопозид в/в в течение 1-2 часов в дни 1-3 и филграстим подкожно (п/к) или в/в один раз в день (QD), начиная с 6-го дня, или пегфилграстим п/к. один раз на 6 день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов.

КУРС 4: Пациенты получают циклофосфан в/в в течение 1-6 часов в дни 1-2, винкристина сульфат в/в в течение 1 минуты в дни 1-3, гидрохлорид доксорубицина в/в в течение 24 часов в дни 1-3 и месну в/в в течение 15-30 минут в дни 1-3. 1-2 дни и филграстим подкожно (п/к) или в/в один раз в день (QD), начиная с 6-го дня, или пегфилграстим п/к один раз на 6-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели по 1 курсу.

Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Начиная с 4-8 недель после 5-го курса индукционной терапии, пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -6 по -3 и мелфалан внутривенно в день -1. Пациентам проводят трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК) в 0-й день и филграстим подкожно или внутривенно, начиная с 0-го дня до выздоровления.

Некоторым пациентам также проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) после индукции и консолидации.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 мес в течение 1 года, а затем каждые 6 мес в течение 4 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Columbia Regional
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Соединенные Штаты, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь диагноз нейробластомы (Международная классификация онкологических заболеваний [МКБ-О] морфология 9500/3) или ганглионейробластомы (узловой или смешанной), подтвержденный гистологически или демонстрацией скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче; пациенты со следующими стадиями заболевания на момент постановки диагноза имеют право на участие, если они соответствуют другим указанным критериям.

  • Пациенты с недавно диагностированной нейробластомой по Международной системе стадирования нейробластомы (INSS) стадии 4 имеют право на следующее:

    • Амплификация V-myc птичьего миелоцитоматоза вирусного онкогена, полученного из нейробластомы (MYCN) (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей или
    • Возраст > 18 месяцев (> 547 дней) независимо от биологических особенностей или
    • Возраст 12-18 месяцев (365-547 дней) с любым из следующих 3 неблагоприятных биологических признаков (амплификация MYCN, неблагоприятная патология и/или индекс дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] = 1) или любым биологическим признаком, который является неопределенным/неудовлетворительным/неизвестным

  • Пациенты с недавно диагностированной нейробластомой с INSS стадии 3 имеют право на следующее:

    • Амплификация MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей или
    • Возраст > 18 мес (> 547 дней) с неблагоприятной патологией вне зависимости от статуса MYCN
  • Пациенты с впервые диагностированной нейробластомой с INSS стадии 2A/2B с усилением MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с контрольными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей
  • Пациенты с впервые диагностированной нейробластомой с 4S стадией INSS с усилением MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов экспрессии MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от дополнительных биологических признаков
  • Пациенты >= 365 дней с первоначально диагностированной нейробластомой INSS стадии 1, 2, 4S, которые прогрессировали до стадии 4 без интервальной химиотерапии; эти пациенты должны быть включены в ANBL00B1; зачисление в исследование по ANBL12P1 должно произойти в течение 4 недель после прогрессирования до стадии 4 для INSS стадии 1, 2, 4S
  • Пациенты не должны ранее проходить системную терапию, за исключением локализованной экстренной лучевой терапии на участки угрожающего жизни или функции заболевания и/или не более 1 цикла химиотерапии по схеме лечения нейробластомы низкого или среднего риска (согласно P9641, A3961, ANBL0531). или аналогичный) перед определением статуса амплификации MYCN и гистологии

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • Возраст от 1 месяца до < 6 месяцев: 0,4 мг/дл
    • Возраст от 6 месяцев до < 1 года: 0,5 мг/дл
    • Возраст от 1 до < 2 лет: 0,6 мг/дл
    • Возраст от 2 до < 6 лет: 0,8 мг/дл
    • Возраст от 6 до < 10 лет: 1 мг/дл
    • Возраст от 10 до < 13 лет: 1,2 мг/дл
    • Возраст от 13 до < 16 лет: 1,5 мг/дл (мужчины), 1,4 мг/дл (женщины)
    • Возраст >= 16 лет: 1,7 мг/дл (мужчины), 1,4 мг/дл (женщины)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) < 10 x ULN для возраста
  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме или
  • Фракция выброса >= 50% по оценке радионуклидов
  • Нет известных противопоказаний к сбору стволовых клеток периферической крови (PBSC); примерами противопоказаний могут быть вес или размер, меньший, чем тот, который определен в сборном учреждении, или физическое состояние, которое ограничивает способность ребенка пройти катетеризацию афереза ​​(при необходимости) и/или процедуру афереза.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

  • Пациенты в возрасте 12–18 месяцев со стадией 4 по шкале INSS и всеми 3 благоприятными биологическими признаками (т. е. неамплифицированный MYCN, благоприятная патология и индекс ДНК > 1) не подходят.
  • Женщины-пациенты, которые беременны, не имеют права
  • Кормящие женщины не имеют права, если они не согласились не кормить грудью своих младенцев.
  • Женщины-пациенты детородного возраста не имеют права, если не получен отрицательный результат теста на беременность.
  • Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом не имеют права, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (индукционная терапия, консолидирующая терапия, АСКТ)

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:

КУРСЫ 1-2: Пациенты получают циклофосфан в/в в течение 15-30 минут и топотекан гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов.

КУРСЫ 3 И 5: Пациенты получают цисплатин в/в в течение 1 часа в дни 1-4 и этопозид в/в в течение 1-2 часов в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов.

КУРС 4: Пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 1-6 часов в дни 1-2, винкристина сульфат в/в в течение 1 минуты в дни 1-3 и гидрохлорид доксорубицина внутривенно в течение 24 часов в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 3 недели по 1 курсу.

Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Начиная с 4-8 недель после 5-го курса индукционной терапии, пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -6 по -3 и мелфалан внутривенно в день -1. Пациентам проводят АСКТ в день 0.

Некоторым пациентам также проводят ДЛТ после индукции и консолидации.
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
  • ВП 16213
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
Лекарство: Винкристин сульфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Онковин
  • Киокристин
  • Лейрокристина сульфат
  • Лейрокристин, сульфат
  • Винкасар
  • Винкозид
  • Винкрекс
  • Винкристин, сульфат
Лекарство: Доксорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Адриамицин
  • 5,12-Нафтацендион, 10-[(3-амино-2,3,6-тридеокси-альфа-L-ликсо-гексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси -8-(гидроксиацетил)-1-метокси-, гидрохлорид, (8S-цис)- (9CI)
  • АДМ
  • Адриацин
  • Адриамицина гидрохлорид
  • Адриамицин PFS
  • Адриамицин РДФ
  • АДРИАМЦИН, ГИДРОХЛОРИД
  • Адрибластина
  • Адрибластин
  • Адримедак
  • Хлоридрато де доксоррубицина
  • ДОКС
  • DOXO-CELL
  • Доксолем
  • Доксорубицин гидрохлорид
  • Доксорубицин.HCl
  • Доксорубин
  • Фармибластина
  • ФИ 106
  • ФИ-106
  • гидроксидаунорубицин
  • Рубекс
Биологический: Филграстим
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Филграстим-аафи
  • Нивестым
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
  • Филграстим Биоаналог Филграстим-сндз
  • Зарксио
  • Филграстим XM02
  • Тбо-филграстим
  • Граникс
  • XM02
  • Филграстим-сндз
  • Филграстим Биоаналог Tbo-филграстима
  • Филграстим-айоу
  • Релеуко
  • Нейтровал
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пройти ДЛТ
Другие имена:
  • ДЛТ
  • Окончательная лучевая терапия
  • Внешнее лучевое излучение
  • Внешняя лучевая терапия
  • Внешний луч RT
  • внешнее излучение
  • Радиация, внешний пучок
  • Телерадиотерапия
  • Телетерапия
  • Телетерапевтическое излучение
  • Внешняя лучевая терапия (традиционная)
Лекарство: Топотекан гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гикамтин
  • Гикамптамин
  • СКФ S-104864-А
  • Топотекан HCl
  • топотекан гидрохлорид (перорально)
  • Потактасол
  • Эвотопин
  • Топотек
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: Месна
Учитывая IV
Другие имена:
  • Меснекс
  • 2-меркаптоэтансульфонат, натриевая соль
  • Аусобронк
  • D-7093
  • Филесна
  • Меркаптоэтансульфонат
  • Мениль
  • Меснум
  • Мексиканский
  • Мистаброн
  • Мистабронко
  • Митексан
  • Слизистая жидкость
  • Муколен
  • УКБ 3983
  • Уромитексан
  • Зикен
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
  • Бусильвекс
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток
  • AHSCT
  • Аутологичный
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, аутологичная
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
  • ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ
  • Периферическая кровь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость схемы BuMel
Временное ограничение: До 28 дней после консолидационной терапии, до 1 года
Количество пациентов, у которых наблюдается один или несколько неприемлемых проявлений токсичности (синдром тяжелой синусоидальной обструкции [SOS] или легочная токсичность 4-5 степени в соответствии с Common Toxicity Criteria [CTC] v.4.0) на этапе консолидации терапии.
До 28 дней после консолидационной терапии, до 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Частота негематологической органной токсичности (степень 3 и выше) и смертность от всех причин в соответствии с CTC v4.0
Временное ограничение: До 180 дней
Оценено с помощью описательного анализа частоты случаев негематологической токсичности 3-5 степени (CTC v4.0) и смертности от всех причин во время консолидирующей терапии. Кроме того, будет проведен описательный анализ «поздних» легочных и печеночных осложнений 4-5 степени, которые возникают в течение 180 дней после начала консолидирующей терапии, независимо от того, перешел ли пациент к другой терапии (включая химерные антитела) в течение этого периода. 180-дневный период.
До 180 дней
Частота ответов, определенная с использованием международных критериев ответа
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
ЭФС
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Площадь первой дозы под кривой (AUC) и среднесуточная AUC для бусульфана
Временное ограничение: В течение 28 дней после консолидации
Связь с возникновением негематологической токсичности оценивается описательным анализом. Связь между уровнями воздействия бусульфана, измеряемыми площадью под кривой (AUC), и бессобытийной выживаемостью и общей выживаемостью будет изучаться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.
В течение 28 дней после консолидации
Процент централизованно проверенных сканирований MIBG после курса 4, сообщающих о балле Кюри, который, как считается, был определен в «реальном времени»
Временное ограничение: До 12 недели (4 курс индукционной терапии)
До 12 недели (4 курс индукционной терапии)
Процент сканирований MIBG, получивших институционально и централизованно проверенные и автоматизированные оценки Кюри с расширенной вспомогательной оценочной платформой в пределах 1 единицы друг от друга
Временное ограничение: До 12 недели (4 курс индукционной терапии)
Каппа Коэна будет рассчитана для оценки соответствия оценок Кюри между каждым из методов оценки в каждый момент времени. Ожидается, что при постановке диагноза будет выполнено до 160 MIBG-сканирований, и до 144 MIBG-сканирований от 90% пациентов, которые, по оценкам, являются активными MIBG, прогнозируются после 4-го курса индукционной терапии, всего до 304 MIBG-сканирований.
До 12 недели (4 курс индукционной терапии)
Доля пациентов с нейробластомой высокого риска, для которых может быть получен статус ALK
Временное ограничение: В течение 6 недель после постановки диагноза
В течение 6 недель после постановки диагноза
Доля пациентов с нейробластомой высокого риска с неамплифицированными опухолями MYCN, для которых можно получить результаты молекулярного профилирования
Временное ограничение: В течение 8 недель после постановки диагноза
В течение 8 недель после постановки диагноза
Фармакокинетика мелфалана и комбинация бусульфана и AUC мелфалана (необязательно)
Временное ограничение: В течение 28 дней после консолидации
Будет проведен описательный анализ взаимосвязи между фармакокинетикой мелфалана и AUC комбинации бусульфана и мелфалана с возникновением негематологической токсичности в течение 28 дней после завершения консолидации. Кроме того, связь между уровнями воздействия мелфалана, измеренными с помощью AUC, и бессобытийной выживаемостью и общей выживаемостью будет исследована с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.
В течение 28 дней после консолидации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mary Meaghan P Granger, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANBL12P1 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-02211 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ANBL12P1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стадия 4S Нейробластома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться