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Bussulfano, melfalano e transplante de células-tronco após quimioterapia no tratamento de pacientes com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado

11 de março de 2024 atualizado por: Children's Oncology Group

Estudo piloto usando a consolidação mieloablativa de bussulfano/melfalano (BuMel) após quimioterapia de indução para pacientes com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado

Este ensaio clínico piloto estuda busulfan, melfalano e transplante de células-tronco após a quimioterapia no tratamento de pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado que provavelmente voltará ou se espalhará. A administração de quimioterapia a todo o corpo antes de um transplante de células-tronco interrompe o crescimento das células tumorais, impedindo-as de se dividir ou de matá-las. Após o tratamento, as células-tronco são coletadas do sangue do paciente e armazenadas. Mais quimioterapia ou radioterapia é administrada para preparar a medula óssea para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se a toxicidade aguda de um transplante autólogo de células-tronco com um esquema baseado em busulfan-melfalano (BuMel) é tolerável quando administrado como terapia de consolidação para neuroblastoma de alto risco.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Determinar a incidência de toxicidade não hematológica de órgãos (grau 3 e superior) e todas as causas de mortalidade em pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco com regime baseado em BuMel seguido de radioterapia local para o tratamento de neuroblastoma de alto risco.

II. Descrever as taxas de resposta, sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) para pacientes submetidos à terapia de indução seguida de consolidação com regime preparativo BuMel mieloablativo e radioterapia local para o tratamento de neuroblastoma de alto risco.

III. Correlacionar a farmacocinética do busulfan com toxicidade não hematológica após um regime de transplante autólogo baseado em BuMel e sobrevida livre de eventos e sobrevida global.

4. Determinar a viabilidade de realizar escores de Curie em "tempo real", conforme avaliado pela revisão do comitê central de varredura de uma varredura de 123 I-meta-iodobenzilguanidina (MIBG) obtida após o ciclo 4 da terapia de indução.

V. Examinar a concordância entre os revisores centrais e os revisores institucionais na realização da pontuação de Curie no diagnóstico e após o ciclo 4 da terapia de indução.

VI. Determinar a viabilidade de detectar aberrações no gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK) em tumores obtidos no momento do diagnóstico em pacientes com neuroblastoma de alto risco.

VII. Determinar a viabilidade de realizar perfis moleculares de tumores de neuroblastoma obtidos no momento do diagnóstico em pacientes com neuroblastoma de alto risco.

VIII. Correlacionar a farmacocinética do melfalano com toxicidade não hematológica após um regime de transplante autólogo baseado em BuMel e sobrevida livre de eventos e sobrevida global.

CONTORNO:

TERAPIA DE INDUÇÃO:

CURSOS 1-2: Os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 15-30 minutos, cloridrato de topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 e filgrastim por via subcutânea (SC) ou IV uma vez ao dia (QD) começando no dia 6 ou pegfilgrastim SQ uma vez no dia 6. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 2 cursos.

CURSOS 3 E 5: Os pacientes recebem cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1-4 e etoposido IV durante 1-2 horas nos dias 1-3 e filgrastim por via subcutânea (SC) ou IV uma vez ao dia (QD) começando no dia 6 ou pegfilgrastim SQ uma vez no dia 6. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 2 cursos.

CURSO 4: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-6 horas nos dias 1-2, sulfato de vincristina IV durante 1 minuto nos dias 1-3, cloridrato de doxorrubicina IV durante 24 horas nos dias 1-3 e mesna IV durante 15-30 minutos nos dias 1-2 e filgrastim por via subcutânea (SC) ou IV uma vez ao dia (QD) começando no dia 6 ou pegfilgrastim SQ uma vez no dia 6. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 1 curso.

O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Começando 4-8 semanas após o 5º curso de terapia de indução, os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3 e melfalano IV no dia -1. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) no dia 0 e filgrastim SC ou IV começando no dia 0 até a recuperação.

Alguns pacientes também são submetidos à radioterapia externa (EBRT) após a indução e consolidação.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Columbia Regional
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter um diagnóstico de neuroblastoma (Classificação Internacional de Doenças para Oncologia [ICD-O] morfologia 9500/3) ou ganglioneuroblastoma (nodular ou misto) verificado por histologia ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados; pacientes com os seguintes estágios da doença no momento do diagnóstico são elegíveis, se atenderem aos outros critérios especificados

  • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com o estágio 4 do International Neuroblastoma Staging System (INSS) são elegíveis com o seguinte:

    • Ampliação do homólogo derivado do neuroblastoma do oncogene viral V-myc aviário (MYCN) (aumento > 4 vezes nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais ou
    • Idade > 18 meses (> 547 dias), independentemente das características biológicas ou
    • Idade 12-18 meses (365-547 dias) com qualquer uma das 3 características biológicas desfavoráveis ​​a seguir (amplificação do MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de ácido desoxirribonucleico [DNA] = 1) ou qualquer característica biológica indeterminada/insatisfatória/desconhecida

  • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com estágio 3 do INSS são elegíveis com o seguinte:

    • Amplificação MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais ou
    • Idade > 18 meses (> 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do status do MYCN
  • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com estágio 2A/2B do INSS com amplificação do MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais
  • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS estágio 4S com amplificação de MYCN (> 4 vezes aumento nos sinais de expressão de MYCN em comparação com sinais de referência), independentemente de características biológicas adicionais
  • Pacientes >= 365 dias inicialmente diagnosticados com neuroblastoma INSS estágio 1, 2, 4S que progrediram para um estágio 4 sem quimioterapia de intervalo; esses pacientes devem ter sido inscritos no ANBL00B1; a inscrição no estudo em ANBL12P1 deve ocorrer dentro de 4 semanas após a progressão para o estágio 4 para INSS estágio 1, 2, 4S
  • Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior, exceto para radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou função e/ou não mais do que 1 ciclo de quimioterapia por regime de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (conforme P9641, A3961, ANBL0531 , ou similar) antes da determinação do status de amplificação MYCN e histologia

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • Idade de 1 mês a < 6 meses: 0,4 mg/dL
    • Idade de 6 meses a < 1 ano: 0,5 mg/dL
    • Idade de 1 a < 2 anos: 0,6 mg/dL
    • Idade de 2 a < 6 anos: 0,8 mg/dL
    • Idade de 6 a < 10 anos: 1 mg/dL
    • Idade de 10 a < 13 anos: 1,2 mg/dL
    • Idade de 13 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (homens), 1,4 mg/dL (mulheres)
    • Idade >= 16 anos: 1,7 mg/dL (homens), 1,4 mg/dL (mulheres)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
  • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 10 x LSN para a idade
  • Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma, ou
  • Fração de ejeção de >= 50% por avaliação de radionuclídeo
  • Nenhuma contra-indicação conhecida para coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC); exemplos de contraindicações podem ser um peso ou tamanho inferior ao determinado como viável na instituição de coleta ou uma condição física que limitaria a capacidade da criança de se submeter à colocação do cateter de aférese (se necessário) e/ou ao procedimento de aférese
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Pacientes com 12 a 18 meses de idade com estágio 4 do INSS e todas as 3 características biológicas favoráveis ​​(ou seja, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA > 1) não são elegíveis
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis
  • Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido
  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (terapia de indução, terapia de consolidação, ASCT)

TERAPIA DE INDUÇÃO:

CURSOS 1-2: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 15-30 minutos e cloridrato de topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 2 cursos.

CURSOS 3 E 5: Os pacientes recebem cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1-4 e etoposídeo IV durante 1-2 horas nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 2 cursos.

CURSO 4: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-6 horas nos dias 1-2, sulfato de vincristina IV durante 1 minuto nos dias 1-3 e cloridrato de doxorrubicina IV durante 24 horas nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 1 curso.

O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Começando 4-8 semanas após o 5º curso de terapia de indução, os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3 e melfalano IV no dia -1. Os pacientes são submetidos a ASCT no dia 0.

Alguns pacientes também são submetidos a EBRT após a indução e consolidação.
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Medicamento: Sulfato de Vincristina
Dado IV
Outros nomes:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Sulfato de Leurocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
Medicamento: Cloridrato de Doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • 5,12-Naftacenodiona, 10-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-alfa-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8, 9,10-tetra-hidro-6,8,11-tri-hidroxi -8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-, cloridrato, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacina
  • Cloridrato de Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADRIAMICINA, HIDROCLORETO
  • Adriblastina
  • Adrimedac
  • Cloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • CÉLULA DOXO
  • Doxolema
  • Doxorrubicina HCl
  • Doxorrubicina.HCl
  • Doxorrubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hidroxidaunorrubicina
  • Rubex
Biológico: Filgrastim
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Humano Metionil Recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim Biossimilar Filgrastim-sndz
  • Zarxio
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
  • Granix
  • XM02
  • Filgrastim-sndz
  • Filgrastim Biossimilar Tbo-filgrastim
  • Filgrastim-ayow
  • Releuko
  • Neutroval
Radiação: Radioterapia de Feixe Externo
Submeta-se a EBRT
Outros nomes:
  • EBRT
  • Radioterapia Definitiva
  • Radiação de Feixe Externo
  • Radioterapia de Feixe Externo
  • Feixe Externo RT
  • radiação externa
  • Radioterapia Externa
  • radiação de feixe externo
  • Radiação, Feixe Externo
  • Telerradioterapia
  • Teleterapia
  • Radiação de teleterapia
  • Radioterapia Externa (convencional)
Medicamento: Cloridrato de Topotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Hycamtin
  • Hicamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotecano cloridrato
  • cloridrato de topotecano (oral)
  • Potactasol
  • Evotopina
  • Topotec
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Mostarda Nitrogenada Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos opcionais
Medicamento: Mesna
Dado IV
Outros nomes:
  • Mesnex
  • 2-Mercaptoetanossulfonato, sal de sódio
  • Ausobronc
  • D-7093
  • Filesna
  • Mercaptoetano Sulfonato
  • Mercaptoetanossulfonato
  • Mesnil
  • Mesnum
  • Mexicano
  • Mistabron
  • Mistabronco
  • Mitexano
  • Mucofluido
  • Mucolene
  • UCB 3983
  • Uromitexan
  • Ziken
Medicamento: Busulfan
Dado IV
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Tronco
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas
  • Transplante de Células Tronco Autólogo
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT
  • TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO DE SANGUE PERIFÉRICO
  • Sangue periférico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A tolerabilidade do esquema BuMel
Prazo: Até 28 dias após a terapia de consolidação, até 1 ano
Número de pacientes que apresentaram uma ou mais toxicidades inaceitáveis ​​(síndrome de obstrução sinusoidal grave [SOS] ou toxicidade pulmonar de Grau 4-5 de acordo com o Common Toxicity Criteria [CTC] v.4.0) durante a fase de consolidação da terapia.
Até 28 dias após a terapia de consolidação, até 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Incidência de toxicidade não hematológica de órgãos (grau 3 e superior) e todas as causas de mortalidade classificadas de acordo com CTC v4.0
Prazo: Até 180 dias
Avaliado por uma análise descritiva da incidência de toxicidades não hematológicas de grau 3-5 (CTC v4.0) e mortalidade por todas as causas durante a terapia de consolidação. Além disso, será examinada uma análise descritiva das complicações pulmonares e hepáticas de grau 4-5 de início "tardio" que ocorrem dentro de 180 dias após o início da terapia de consolidação, independentemente de o paciente ter prosseguido para outra terapia (incluindo anticorpo quimérico) durante esse período de 180 dias.
Até 180 dias
Taxa de Resposta Determinada Usando os Critérios de Resposta Internacional
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
EFS
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Área da Primeira Dose Sob a Curva (AUC) e AUC Média Diária para Bussulfano
Prazo: Dentro de 28 dias após a consolidação
Relação com ocorrência de toxicidades não hematológicas avaliada por análise descritiva. A associação entre os níveis de exposição ao busulfan medidos pela área sob a curva (AUC) e a sobrevida livre de eventos e sobrevida global será examinada usando modelos de riscos proporcionais de Cox.
Dentro de 28 dias após a consolidação
Porcentagem de varreduras MIBG pós-curso 4 revisadas centralmente relatando uma pontuação Curie considerada determinada em "tempo real"
Prazo: Até a semana 12 (curso 4 da terapia de indução)
Até a semana 12 (curso 4 da terapia de indução)
Porcentagem de varreduras MIBG que recebem pontuações Curie da plataforma de pontuação assistida avançada automatizada e revisada institucionalmente e centralmente dentro de 1 unidade uma da outra
Prazo: Até a semana 12 (curso 4 da terapia de indução)
O kappa de Cohen será calculado para avaliar a concordância nas pontuações de Curie entre cada um dos métodos de pontuação em cada ponto de tempo. Até 160 varreduras MIBG são esperadas no momento do diagnóstico e até 144 varreduras MIBG dos 90% dos pacientes estimados como ávidos por MIBG são projetadas após o curso 4 da terapia de indução, para um total de até 304 varreduras MIBG.
Até a semana 12 (curso 4 da terapia de indução)
Proporção de pacientes com neuroblastoma de alto risco para os quais o status ALK pode ser obtido
Prazo: Dentro de 6 semanas após o diagnóstico
Dentro de 6 semanas após o diagnóstico
Proporção de pacientes com neuroblastoma de alto risco com tumores não amplificados de MYCN para os quais resultados de perfil molecular podem ser obtidos
Prazo: Dentro de 8 semanas após o diagnóstico
Dentro de 8 semanas após o diagnóstico
Farmacocinética do melfalano e a combinação de bussulfano e melfalano AUC (opcional)
Prazo: Dentro de 28 dias após a consolidação
Será avaliada uma análise descritiva da relação entre a farmacocinética do melfalano e a AUC da combinação de bussulfano e melfalano com a ocorrência de toxicidades não hematológicas nos 28 dias após a conclusão da consolidação. Além disso, a associação entre os níveis de exposição ao melfalano medidos pela AUC e a sobrevida livre de eventos e sobrevida global será examinada usando modelos de riscos proporcionais de Cox.
Dentro de 28 dias após a consolidação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mary Meaghan P Granger, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

25 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANBL12P1 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-02211 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ANBL12P1

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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