Цитарабин с SCH 900776 или без него при лечении взрослых пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Взрослые с установленным, патологоанатомически подтвержденным диагнозом рецидива ОМЛ
• ОМЛ, который рецидивировал хотя бы один раз или является первичным отказом от индукции
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, гемолизом или лейкемической инфильтрацией
• Щелочная фосфатаза = < 5 x ULN, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, гемолизом или лейкемической инфильтрацией.
• Билирубин = < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, гемолизом или лейкемической инфильтрацией.
• Фракция выброса левого желудочка >= 45 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы
• Базовый QT с поправкой на Fridericia (QTcF) <480 мс
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 30 дней после участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток (ТСК), аутологичную или аллогенную, имеют право на участие при условии, что они >= 4 недель после инфузии стволовых клеток, не имеют активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и соответствуют другим критериям приемлемости.
• Пациенты, у которых первичная индукционная терапия не удалась или у которых возник рецидив после достижения полной ремиссии (ПР), имеют право на участие, если они прошли не более 2 предшествующих цитотоксических схем (схема описывается как определенный запланированный набор агентов и/или модальностей, которые должны быть использованы). вместе в течение цикла или курса терапии, т. е. индукция+консолидация с трансплантацией стволовых клеток или без нее [ТСК]), >= 2 недели после цитотоксической химиотерапии и >= 2 недели после лучевой терапии; пациенты должны отказаться от биологической терапии, включая гемопоэтические факторы роста, >= 2 недель; при использовании гидроксимочевины (HU), стероидов, иматиниба или других ингибиторов тирозинкиназы (TKI), интерферона или других нецитотоксических препаратов для контроля количества бластов пациент должен быть выключен в течение >= 24 часов (часов) перед началом MK-8776.
• Флувоксамин и ципрофлоксацин необходимо отменить за 7 дней до 1-го дня терапии и исключить на время проведения исследуемой терапии; если субъект использует какие-либо другие препараты, которые являются ингибиторами цитохрома P4501A2 (CYP1A2) или P-гликопротеина (PgP), следует рассмотреть вопрос о замене и избегать приема этих препаратов в дни введения MK-8776; кроме того, следует избегать курения и субстратов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) с узким терапевтическим индексом: альфентанил, астемизол, цизаприд, циклоспорин, диэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус, терфенадин.

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение MK-8776
• Считается рефрактерным или неэффективным при применении самой последней схемы лечения, за исключением случаев первичной рефрактерности
• Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
• Гиперлейкоцитоз с >= 50 000 бластов/мкл (при использовании HU, стероидов, ингибиторов тирозинкиназы/src (включая ингибиторы тирозинкиназы 3 [FLT3]), мышьяка, интерферона или лейкафереза ​​для контроля количества бластов пациент должен отказаться от этих препаратов) за 24 часа до начала ara-C +/- MK-8776)
• Острый програнулоцитарный лейкоз (ОПЛ, М3)
• Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром)
• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
• Активная, неконтролируемая инфекция; пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, имеют право
• Наличие других угрожающих жизни заболеваний
• Пациенты с психическими отклонениями и/или психиатрическим анамнезом, которые не позволяют им дать информированное согласие или следовать протоколу
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK-8776
• В анамнезе удлинение интервала QT (QTcF) с коррекцией Fridericia более 1 степени или 480 мсек.
• Субъекты со следующими сердечными факторами риска должны быть исключены: трансмуральный инфаркт миокарда (ИМ) в течение предыдущих 6 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (ТИА) или судорожные расстройства в течение 6 месяцев. до введения исследуемого препарата
• Субъекты с факторами риска torsades de pointes в анамнезе: сердечная недостаточность в анамнезе (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), гипо- или гиперкалиемия или гипомагниемия (добавка для приведения уровней в нормальные пределы до введения MK-8776 приемлем) или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию или имеющие в анамнезе индикаторные состояния синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), за исключением лимфомы в анамнезе более 3 лет назад