재발성 급성 골수성 백혈병이 있는 성인 환자 치료에서 SCH 900776을 포함하거나 포함하지 않는 시타라빈

포함 기준:

• 재발성 AML의 확립되고 병리학적으로 확인된 진단을 받은 성인
• 한 번 이상 재발했거나 일차 유도 실패인 AML
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
• 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 5 x 정상 상한(ULN), Gilbert's, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인한 경우 제외
• Alkaline phosphatase =< 5 x ULN, Gilbert's, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인한 경우 제외
• 빌리루빈 = < 2.0 mg/dl, Gilbert's, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인한 경우 제외
• 좌심실 박출률 >= MUGA(다중 게이트 획득 스캔) 또는 심초음파에서 45%
• 기준 프리데리시아 보정 QT(QTcF) < 480msec
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 줄기 세포 이식(SCT), 자가 또는 동종 이식을 받은 환자는 줄기 세포 주입 후 4주 이상이고 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없으며 기타 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 1차 유도 요법에 실패하거나 완전 관해(CR)를 달성한 후 재발한 환자는 이전에 2개 이하의 세포 독성 요법을 받은 적이 있는 경우 자격이 있습니다(요법은 사용할 약제 및/또는 양식의 독특하고 계획된 모음으로 설명됩니다. 주기 또는 치료 과정 동안 함께, 즉 줄기 세포 이식[SCT]을 포함하거나 포함하지 않는 유도+강화, 세포독성 화학요법 2주 이상 중단, 방사선 요법 2주 이상 중단; 환자는 조혈 성장 인자를 포함하는 생물학적 요법을 중단해야 합니다 >= 2주; 하이드록시우레아(HU), 스테로이드, 이마티닙 또는 기타 티로신 키나제 억제제(TKI), 인터페론 또는 기타 비세포독성제를 사용하여 폭발 수를 조절하는 경우 환자는 MK-8776을 시작하기 전에 >= 24시간(시간) 동안 전원을 꺼야 합니다.
• Fluvoxamine 및 ciprofloxacin은 요법 1일 전 7일에 중단해야 하며 연구 요법의 투여 중에는 제외해야 합니다. 피험자가 시토크롬 P4501A2(CYP1A2) 또는 P-당단백(PgP) 억제제인 ​​다른 약물을 사용하는 경우 MK-8776을 투여하는 날에는 대체를 고려해야 하며 이러한 약물의 투여를 피해야 합니다. 또한 흡연을 피해야 하며 치료 지수가 좁은 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기질을 피해야 합니다.

제외 기준:

• MK-8776을 사용한 이전 치료
• 1차 불응성이 아닌 한 가장 최근의 치료 요법에 대한 불응성 또는 치료 실패로 간주됨
• 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법
• >= 50,000 모세포/uL의 고백혈구증가증(HU, 스테로이드, 티로신 키나아제/src 억제제(fms 관련 티로신 키나아제 3[FLT3] 억제제 포함), 비소, 인터페론 또는 모세포 수 조절을 위한 백혈구 성분채집술을 사용하는 경우 환자는 해당 제제를 중단해야 합니다. ara-C +/- MK-8776 시작 전 24시간 동안)
• 급성 전과립구성 백혈병(APL, M3)
• 활성 파종성 혈관내 응고(DIC)
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병
• 능동적이고 통제되지 않는 감염; 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 다른 생명을 위협하는 질병의 존재
• 정보에 입각한 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하는 정신 장애 및/또는 정신 병력이 있는 환자
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK-8776으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• Fridericia의 QT(QTcF) 연장이 1등급 이상 또는 480msec 이상으로 수정된 병력
• 다음과 같은 심장 위험 인자가 있는 피험자는 제외되어야 합니다: 이전 6개월 이내 경벽 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 발작 장애(6개월 이내) 연구 약물 투여 전에
• Torsades de pointes에 대한 위험 인자의 병력이 있는 피험자: 심부전의 임상 병력(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증 MK-8776은 허용됨) 또는 긴 QT 증후군의 가족력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 3년 이상의 원격 림프종 병력 외에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 지표 질환의 이전 병력이 있는 환자