阿糖胞苷联合或不联合 SCH 900776 治疗成人复发性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 经病理学确诊为复发性 AML 的成年人
• 至少复发一次或原发性诱导失败的 AML
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 患者必须能够给予知情同意
• 育龄女性患者妊娠试验必须阴性
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x 正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特病、溶血或白血病浸润
• 碱性磷酸酶 =< 5 x ULN，除非由于吉尔伯特病、溶血或白血病浸润
• 胆红素 =< 2.0 mg/dl，除非是由于吉尔伯特病、溶血或白血病浸润
• 多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图显示左心室射血分数 >= 45%
• 基线 Fridericia 校正 QT (QTcF) < 480 毫秒
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 接受过自体或同种异体干细胞移植 (SCT) 的患者符合资格，条件是他们距离干细胞输注 >= 4 周，没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，并且符合其他资格标准
• 初次诱导治疗失败或达到完全缓解 (CR) 后复发的患者，如果他们之前接受过不超过 2 次细胞毒性治疗方案（治疗方案被描述为要使用的药物和/或方式的独特计划集合），则符合资格在一个周期或治疗过程中一起进行；即诱导+巩固有或没有干细胞移植 [SCT])，>= 2 周停止细胞毒性化疗，并且 >= 2 周停止放疗；患者必须停用包括造血生长因子在内的生物疗法 >= 2 周；如果使用羟基脲 (HU)、类固醇、伊马替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、干扰素或其他非细胞毒性药物来控制原始细胞计数，则患者在开始 MK-8776 之前必须停止 >= 24 小时 (hrs)
• 必须在治疗第 1 天前 7 天停用氟伏沙明和环丙沙星，并且在研究治疗期间不得使用；如果受试者正在使用细胞色素 P4501A2 (CYP1A2) 或 P-糖蛋白 (PgP) 抑制剂等任何其他药物，则应考虑替代药物，并应避免在服用 MK-8776 的当天服用这些药物；此外，应避免吸烟，应避免使用治疗指数较窄的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 底物：阿芬太尼、阿司咪唑、西沙必利、环孢菌素、麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司、特非那定

排除标准：

• 任何先前使用 MK-8776 进行的治疗
• 考虑到最近治疗方案的难治性或治疗失败，除非原发性难治性
• 伴随化疗、放疗或免疫治疗
• >= 50,000 个原始细胞/uL 的高白细胞增多症（如果使用 HU、类固醇、酪氨酸激酶/src 抑制剂（包括 fms 相关酪氨酸激酶 3 [FLT3] 抑制剂）、砷、干扰素或白细胞分离术来控制原始细胞计数，患者必须停用这些药物开始 ara-C +/- MK-8776 前 24 小时）
• 急性粒细胞白血病 (APL, M3)
• 主动弥散性血管内凝血 (DIC)
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
• 活动性、不受控制的感染；接受积极治疗并用抗生素控制感染的患者符合条件
• 存在其他危及生命的疾病
• 患有精神缺陷和/或精神病史的患者无法给予知情同意或遵循方案
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MK-8776 治疗，则应停止母乳喂养
• Fridericia 病史校正 QT (QTcF) 延长大于 1 级或 480 毫秒
• 必须排除具有以下心脏危险因素的受试者：6 个月内的透壁心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或 6 个月内的癫痫症在研究药物管理之前
• 有尖端扭转型室性心动过速危险因素病史的受试者：心力衰竭临床病史（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、低钾血症或高钾血症或低镁血症（在服用MK-8776 是可以接受的）或长 QT 综合征家族史
• 接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者或有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 指标病史的患者，但 3 年以上的淋巴瘤病史除外