Cytarabina z lub bez SCH 900776 w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotem ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli z ustalonym, patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nawrotowej AML
• AML, która co najmniej raz nawróciła lub jest pierwotnym niepowodzeniem indukcji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta, hemolizą lub naciekiem białaczkowym
• Fosfataza alkaliczna =< 5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta, hemolizą lub naciekiem białaczkowym
• Bilirubina =< 2,0 mg/dl, chyba że jest spowodowana chorobą Gilberta, hemolizą lub naciekiem białaczkowym
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie
• Wyjściowy QT skorygowany przez firmę Fridericia (QTcF) < 480 ms
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych (SCT), autologiczny lub allogeniczny, kwalifikują się pod warunkiem, że minęły >= 4 tygodnie od infuzji komórek macierzystych, nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
• Pacjenci, u których nie powiodła się podstawowa terapia indukcyjna lub doszło do nawrotu choroby po osiągnięciu całkowitej remisji (CR), kwalifikują się, jeśli przeszli wcześniej nie więcej niż 2 schematy cytotoksyczne (schemat jest opisany jako charakterystyczny planowany zbiór leków i/lub modalności do zastosowania) razem podczas cyklu lub przebiegu terapii, tj. indukcja + konsolidacja z przeszczepem komórek macierzystych (SCT) lub bez), >= 2 tygodnie przerwy w chemioterapii cytotoksycznej i >= 2 tygodnie przerwy w radioterapii; pacjenci muszą być odstawieni od terapii biologicznych, w tym hematopoetycznych czynników wzrostu >= 2 tygodnie; w przypadku stosowania hydroksymocznika (HU), sterydów, imatynibu lub innych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), interferonu lub innych leków niecytotoksycznych do kontroli liczby blastów, pacjent musi być wyłączony przez >= 24 godziny (godz.) przed rozpoczęciem MK-8776
• Fluwoksaminę i ciprofloksacynę należy odstawić na 7 dni przed 1. dniem terapii i wykluczyć je podczas podawania badanej terapii; jeśli pacjent stosuje inne leki będące inhibitorami cytochromu P4501A2 (CYP1A2) lub P-glikoproteiny (PgP), należy rozważyć substytucję i unikać podawania tych leków w dniach podawania MK-8776; ponadto należy unikać palenia tytoniu oraz substratów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) o wąskim indeksie terapeutycznym: alfentanil, astemizol, cyzapryd, cyklosporyna, diergotamina, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus, terfenadyna

Kryteria wyłączenia:

• Każde wcześniejsze leczenie MK-8776
• Uznany za oporny na leczenie lub niepowodzenie leczenia w stosunku do ostatniego schematu leczenia, chyba że jest to pierwotna oporność
• Jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia
• Hiperleukocytoza z >= 50 000 blastów/ul (w przypadku stosowania HU, steroidów, inhibitorów kinazy tyrozynowej/src (w tym inhibitorów kinazy tyrozynowej 3 związanej z fms [FLT3]), arsenu, interferonu lub leukaferezy w celu kontroli liczby blastów, pacjentowi należy odstawić te leki przez 24 godziny przed rozpoczęciem ara-C +/- MK-8776)
• Ostra białaczka progranulocytowa (APL, M3)
• Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)
• Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Aktywna, niekontrolowana infekcja; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
• Obecność innych zagrażających życiu chorób
• Pacjenci z deficytami umysłowymi i/lub historią psychiatryczną, które uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-8776
• Wydłużenie QT (QTcF) skorygowane w wywiadzie przez Fridericię większe niż stopień 1 lub 480 ms
• Należy wykluczyć osoby z następującymi czynnikami ryzyka sercowego: przezścienny zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowały czynniki ryzyka torsades de pointes: niewydolność serca w wywiadzie (klasa III lub IV według NYHA), hipo- lub hiperkaliemia lub hipomagnezemia (suplementacja w celu doprowadzenia stężenia do normalnych MK-8776 jest akceptowalny) lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe lub u których w wywiadzie występowały stany wskazujące na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), inne niż chłoniak w wywiadzie od ponad 3 lat