Cytarabin med eller utan SCH 900776 vid behandling av vuxna patienter med återfallande akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Vuxna med den etablerade, patologiskt bekräftade diagnosen återfall av AML
• AML som har återfallit minst en gång eller är primärt induktionsfel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Patienter ska kunna ge informerat samtycke
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts, hemolys eller leukemiinfiltration
• Alkaliskt fosfatas =< 5 x ULN, såvida det inte beror på Gilberts, hemolys eller leukemiinfiltration
• Bilirubin =< 2,0 mg/dl, såvida det inte beror på Gilberts, hemolys eller leukemiinfiltration
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 45 % genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram
• Baslinje Fridericia korrigerad QT (QTcF) < 480 msek
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i 30 dagar efter studiedeltagande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter som har genomgått stamcellstransplantation (SCT), autologa eller allogena, är kvalificerade förutsatt att de är >= 4 veckor från stamcellsinfusion, inte har någon aktiv transplantat-vs-värdsjukdom (GVHD) och uppfyller andra behörighetskriterier
• Patienter som misslyckas med primär induktionsterapi eller återfall efter att ha uppnått fullständig remission (CR) är kvalificerade om de inte har genomgått mer än 2 tidigare cytotoxiska kurer (en regim beskrivs som en distinkt planerad samling av medel och/eller modaliteter som ska användas tillsammans under en cykel eller ett terapiförlopp, dvs induktion+konsolidering med eller utan stamcellstransplantation [SCT]), >= 2 veckor ledigt med cytotoxisk kemoterapi och >= 2 veckor ledigt med strålbehandling; patienter måste vara av med biologisk behandling inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer >= 2 veckor; om du använder hydroxiurea (HU), steroider, imatinib eller andra tyrosinkinashämmare (TKI), interferon eller andra icke-cytotoxiska medel för kontroll av blasträkning, måste patienten vara ledig i >= 24 timmar (timmar) innan MK-8776 påbörjas
• Fluvoxamin och ciprofloxacin måste stoppas 7 dagar före dag 1 av behandlingen och uteslutas under administrering av studieterapi; om försökspersonen använder något av de andra läkemedlen som är cytokrom P4501A2 (CYP1A2) eller P-glykoprotein (PgP)-hämmare, bör substitution övervägas och administrering av dessa läkemedel bör undvikas på dagarna för administrering av MK-8776; dessutom bör rökning undvikas och cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) substrat med ett snävt terapeutiskt index bör undvikas: alfentanil, astemizol, cisaprid, ciklosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, terfenadin, sirolimus, tacrolimus.

Exklusions kriterier:

• Eventuell tidigare behandling med MK-8776
• Anses vara refraktär eller misslyckad med den senaste behandlingsregimen, såvida inte primär refraktär
• Samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
• Hyperleukocytos med >= 50 000 blaster/uL (om man använder HU, steroider, tyrosinkinas/src-hämmare (inklusive fms-relaterade tyrosinkinas 3 [FLT3]-hämmare), arsenik, interferon eller leukaferes för blast-off-count-kontroll, måste patienten vara ansvarig för dessa medel. i 24 timmar innan ara-C +/- MK-8776 börjar)
• Akut progranulocytisk leukemi (APL, M3)
• Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
• Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv, okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
• Förekomst av annan livshotande sjukdom
• Patienter med psykiska störningar och/eller psykiatrisk historia som hindrar dem från att ge informerat samtycke eller från att följa protokoll
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-8776
• Historik av Fridericia korrigerad QT (QTcF) förlängning större än grad 1 eller 480 msek
• Patienter med följande hjärtriskfaktorer måste uteslutas: transmural hjärtinfarkt (MI) inom de föregående 6 månaderna, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack (TIA) eller krampanfall inom 6 månader innan studieläkemedelsadministration
• Patienter med tidigare riskfaktorer för torsades de pointes: klinisk historia av hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), hypo- eller hyperkalemi eller hypomagnesemi (tillskott för att få nivåerna inom normala gränser före administrering av MK-8776 är acceptabelt) eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral behandling eller som tidigare har haft indikatortillstånd för förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), annat än tidigare lymfom i mer än 3 år