Citarabina con o senza SCH 900776 nel trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante

Criterio di inclusione:

• Adulti con diagnosi stabilita e patologicamente confermata di AML recidivante
• AML che ha avuto una recidiva almeno una volta o è fallimento dell'induzione primaria
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 5 x limite superiore normale (ULN), a meno che non sia dovuto a malattia di Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica
• Fosfatasi alcalina =< 5 x ULN, a meno che non sia dovuta a Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica
• Bilirubina =< 2,0 mg/dl, a meno che non sia dovuta a Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
• Fridericia al basale QT corretto (QTcF) < 480 msec
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali (SCT), autologo o allogenico, sono idonei a condizione che siano >= 4 settimane dall'infusione di cellule staminali, non abbiano malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e soddisfino altri criteri di ammissibilità
• I pazienti che falliscono la terapia di induzione primaria o ricadono dopo aver raggiunto la remissione completa (CR) sono idonei se sono stati sottoposti a non più di 2 precedenti regimi citotossici (un regime è descritto come una raccolta pianificata distintiva di agenti e/o modalità da utilizzare insieme durante un ciclo o corso di terapia, cioè induzione + consolidamento con o senza trapianto di cellule staminali [SCT]), >= 2 settimane senza chemioterapia citotossica e >= 2 settimane senza radioterapia; i pazienti devono interrompere le terapie biologiche inclusi fattori di crescita ematopoietici >= 2 settimane; se si utilizzano idrossiurea (HU), steroidi, imatinib o altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI), interferone o altri non citotossici per il controllo della conta dei blasti, il paziente deve essere sospeso per >= 24 ore (ore) prima di iniziare MK-8776
• La fluvoxamina e la ciprofloxacina devono essere interrotte 7 giorni prima del giorno 1 della terapia ed essere escluse durante la somministrazione della terapia in studio; se il soggetto sta usando uno qualsiasi degli altri farmaci che sono inibitori del citocromo P4501A2 (CYP1A2) o della glicoproteina P (PgP), deve essere presa in considerazione la sostituzione e la somministrazione di questi farmaci deve essere evitata nei giorni di somministrazione di MK-8776; inoltre, deve essere evitato il fumo e devono essere evitati i substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) con un ristretto indice terapeutico: alfentanil, astemizolo, cisapride, ciclosporina, diergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente con MK-8776
• Considerato refrattario o fallimento del trattamento al regime terapeutico più recente, a meno che non sia refrattario primario
• Chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia
• Iperleucocitosi con >= 50.000 blasti/uL (se si utilizzano HU, steroidi, inibitori della tirosin-chinasi/src (compresi gli inibitori della tirosin-chinasi 3 [FLT3] correlati a fms), arsenico, interferone o leucaferesi per il controllo della conta dei blasti, il paziente non deve assumere tali agenti per 24 ore prima dell'inizio ara-C +/- MK-8776)
• Leucemia progranulocitica acuta (LPA, M3)
• Coagulazione intravascolare disseminata attiva (DIC)
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione attiva e incontrollata; sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
• Presenza di altre malattie potenzialmente letali
• Pazienti con deficit mentali e/o anamnesi psichiatrica che precludono loro di dare il consenso informato o di seguire il protocollo
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-8776
• Storia di Fridericia corretto prolungamento del QT (QTcF) maggiore di grado 1 o 480 msec
• Devono essere esclusi i soggetti con i seguenti fattori di rischio cardiaco: infarto miocardico (IM) transmurale nei 6 mesi precedenti, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (TIA) o disturbo convulsivo entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
• Soggetti con anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta: anamnesi clinica di insufficienza cardiaca (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ipo- o iperkaliemia o ipomagnesemia (integrazione per riportare i livelli entro limiti normali prima della somministrazione di MK-8776 è accettabile) o una storia familiare di sindrome del QT lungo
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale o che hanno una precedente storia di condizioni indicatrici della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), diverse dalla storia di linfoma da più di 3 anni