Cytarabin med eller uten SCH 900776 ved behandling av voksne pasienter med residiverende akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Voksne med etablert, patologisk bekreftet diagnose av residiverende AML
• AML som har fått tilbakefall minst én gang eller er primær induksjonssvikt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Pasienter skal kunne gi informert samtykke
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon
• Alkalisk fosfatase =< 5 x ULN, med mindre det skyldes Gilberts, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon
• Bilirubin =< 2,0 mg/dl, med mindre det skyldes Gilberts, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 % ved multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram
• Baseline Fridericia korrigert QT (QTcF) < 480 msek
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i 30 dager etter studiedeltakelse; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter som har gjennomgått stamcelletransplantasjon (SCT), autolog eller allogen, er kvalifisert forutsatt at de er >= 4 uker fra stamcelleinfusjon, ikke har noen aktiv graft-vs-host disease (GVHD) og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
• Pasienter som mislykkes i primær induksjonsterapi eller tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon (CR) er kvalifisert hvis de ikke har gjennomgått mer enn 2 tidligere cytotoksiske regimer (et regime er beskrevet som en særegen planlagt samling av midler og/eller modaliteter som skal brukes sammen i løpet av en syklus eller behandlingsforløp, dvs. induksjon+konsolidering med eller uten stamcelletransplantasjon [SCT]), >= 2 uker fri cytotoksisk kjemoterapi og >= 2 uker fri strålebehandling; pasienter må være fri for biologisk behandling inkludert hematopoietiske vekstfaktorer >= 2 uker; hvis du bruker hydroksyurea (HU), steroider, imatinib eller andre tyrosinkinasehemmere (TKI), interferon eller andre ikke-cytotoksiske midler for kontroll av blasttelling, må pasienten være fri i >= 24 timer (timer) før MK-8776 startes
• Fluvoxamin og ciprofloxacin må seponeres 7 dager før dag 1 av behandlingen, og utelukkes under administrering av studieterapi; hvis forsøkspersonen bruker noen av de andre legemidlene som er cytokrom P4501A2 (CYP1A2) eller P-glykoprotein (PgP) hemmere, bør substitusjon vurderes og administrering av disse legemidlene bør unngås på administreringsdagene av MK-8776; i tillegg bør røyking unngås og cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) substrater med en smal terapeutisk indeks bør unngås: alfentanil, astemizol, cisaprid, ciklosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, terfenadin, sirolimus, tacrolimus, tacrolimus.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling med MK-8776
• Anses som refraktær eller behandlingssvikt i forhold til siste behandlingsregime, med mindre det er primært refraktært
• Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Hyperleukocytose med >= 50 000 blaster/uL (hvis du bruker HU, steroider, tyrosinkinase/src-hemmere (inkludert fms-relaterte tyrosinkinase 3 [FLT3]-hemmere), arsen, interferon eller leukaferese for blast-count-kontroll, må pasienten være utenfor disse stoffene. i 24 timer før start på ara-C +/- MK-8776)
• Akutt progranulocytisk leukemi (APL, M3)
• Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Aktiv, ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
• Tilstedeværelse av annen livstruende sykdom
• Pasienter med psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som hindrer dem fra å gi informert samtykke eller fra å følge protokoll
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-8776
• Historie med Fridericia korrigert QT (QTcF) forlengelse større enn grad 1 eller 480 msek
• Pasienter med følgende hjerterisikofaktorer må ekskluderes: transmuralt hjerteinfarkt (MI) innen de foregående 6 måneder, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller anfallsforstyrrelse innen 6 måneder før du studerer medikamentadministrasjon
• Personer med tidligere risikofaktorer for torsades de pointes: klinisk historie med hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), hypo- eller hyperkalemi eller hypomagnesemi (tilskudd for å bringe nivåene innenfor normale grenser før administrering av MK-8776 er akseptabelt) eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral behandling eller som tidligere har hatt indikatortilstander for ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), annet enn tidligere lymfomer i mer enn 3 år.