Citarabina con o sin SCH 900776 en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recidivante

Criterios de inclusión:

• Adultos con el diagnóstico establecido y patológicamente confirmado de AML recidivante
• AML que ha recaído al menos una vez o es una falla de inducción primaria
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• Pacientes mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba a la infiltración leucémica, hemólisis o enfermedad de Gilbert
• Fosfatasa alcalina = < 5 x ULN, a menos que se deba a Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica
• Bilirrubina =< 2,0 mg/dl, a menos que se deba a Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45 % mediante exploración de adquisición multigatillada (MUGA) o ecocardiograma
• Línea base Fridericia corregido QT (QTcF) < 480 ms
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre (SCT), autólogo o alogénico, son elegibles siempre que hayan pasado >= 4 semanas desde la infusión de células madre, no tengan una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa y cumplan con otros criterios de elegibilidad.
• Los pacientes que fallan en la terapia de inducción primaria o que recaen después de lograr la remisión completa (RC) son elegibles si se han sometido a no más de 2 regímenes citotóxicos previos (un régimen se describe como una colección distintiva planificada de agentes y/o modalidades que se utilizarán juntos durante un ciclo o curso de terapia, es decir, inducción+consolidación con o sin trasplante de células madre [SCT]), >= 2 semanas sin quimioterapia citotóxica y >= 2 semanas sin radioterapia; los pacientes deben estar fuera de las terapias biológicas, incluidos los factores de crecimiento hematopoyético >= 2 semanas; si usa hidroxiurea (HU), esteroides, imatinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), interferón u otros no citotóxicos para el control del recuento de blastos, el paciente debe estar inactivo durante >= 24 horas (hrs) antes de comenzar con MK-8776
• La fluvoxamina y la ciprofloxacina deben suspenderse 7 días antes del día 1 de la terapia y excluirse durante la administración de la terapia del estudio; si el sujeto está usando cualquiera de los otros medicamentos que son inhibidores del citocromo P4501A2 (CYP1A2) o de la glicoproteína P (PgP), se debe considerar la sustitución y se debe evitar la administración de estos medicamentos en los días de administración de MK-8776; además, se debe evitar fumar y se deben evitar los sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) con un índice terapéutico estrecho: alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con MK-8776
• Considerado refractario o fracaso del tratamiento al régimen de tratamiento más reciente, a menos que sea refractario primario
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes
• Hiperleucocitosis con >= 50 000 blastos/uL (si usa HU, esteroides, inhibidores de tirosina quinasa/src (incluidos los inhibidores de tirosina quinasa 3 [FLT3] relacionados con fms), arsénico, interferón o leucaféresis para el control del recuento de blastos, el paciente debe estar sin esos agentes durante 24 horas antes de comenzar ara-C +/- MK-8776)
• Leucemia progranulocítica aguda (APL, M3)
• Coagulación intravascular diseminada activa (CID)
• Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
• Infección activa no controlada; son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
• Presencia de otra enfermedad potencialmente mortal
• Pacientes con déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que les impiden dar su consentimiento informado o seguir el protocolo
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con MK-8776
• Antecedentes de prolongación del intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) superior al grado 1 o 480 mseg.
• Deben excluirse los sujetos con los siguientes factores de riesgo cardíaco: infarto de miocardio transmural (IM) en los 6 meses anteriores, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) o trastorno convulsivo en los 6 meses anteriores. antes de la administración del fármaco del estudio
• Sujetos con antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes: antecedentes clínicos de insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), hipopotasemia o hiperpotasemia o hipomagnesemia (suplementación para llevar los niveles dentro de los límites normales antes de la administración de MK-8776 es aceptable) o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral o que tienen antecedentes de condiciones indicadoras del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que no sean antecedentes de linfoma durante más de 3 años remotos