Citarabin SCH 900776-tal vagy anélkül a kiújult akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek a kiújult AML megállapított, kórosan megerősített diagnózisával
• AML, amely legalább egyszer kiújult, vagy elsődleges indukciós hiba
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezést adni
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük
• Szérum kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normál felső határának 5-szöröse (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór, hemolízis vagy leukémiás infiltráció okozza
• Alkáli foszfatáz = < 5 x ULN, kivéve, ha Gilbert-kór, hemolízis vagy leukémiás infiltráció miatt van
• Bilirubin = < 2,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór, hemolízis vagy leukémiás infiltráció miatt van
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 45% több kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal
• Kiindulási Fridericia korrigált QT (QTcF) < 480 msec
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követően 30 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Azok a betegek, akik autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción (SCT) estek át, jogosultak arra, hogy az őssejt-infúziót követően több mint 4 hét elteltével, nincs aktív graft-vs-host betegségük (GVHD), és megfelelnek más jogosultsági feltételeknek.
• Azok a betegek, akiknél az elsődleges indukciós terápia sikertelen, vagy a teljes remisszió (CR) elérése után visszaesik, akkor jogosultak arra, hogy legfeljebb 2 korábbi citotoxikus kezelésen estek át (egy kezelési rendet a szer(ek) és/vagy a felhasználandó módozatok egyedi tervezett gyűjteményeként írják le. együtt egy ciklus vagy terápia során, azaz indukció+konszolidáció őssejt-transzplantációval vagy anélkül [SCT]), >= 2 hét citotoxikus kemoterápia és >= 2 hét szünet a sugárkezeléstől; a betegeknek több mint 2 hétig ki kell állniuk a biológiai kezelésektől, beleértve a hematopoietikus növekedési faktorokat is; ha hidroxi-karbamidot (HU), szteroidokat, imatinibet vagy más tirozin-kináz-gátlókat (TKI-ket), interferont vagy más nem citotoxikus szert használ a blastok számának szabályozására, a betegnek legalább 24 órát (órát) ki kell kapcsolnia az MK-8776 kezelés megkezdése előtt.
• A fluvoxamint és a ciprofloxacint a kezelés 1. napja előtt 7 nappal le kell állítani, és a vizsgálati terápia során kizárni kell; ha az alany bármely más, citokróm P4501A2 (CYP1A2) vagy P-glikoprotein (PgP) gátló gyógyszert használ, fontolóra kell venni a helyettesítést, és kerülni kell ezeknek a gyógyszereknek a beadását az MK-8776 beadásának napjain; ezenkívül kerülni kell a dohányzást, és kerülni kell a szűk terápiás indexű citokróm P450 3A4 (CYP3A4) szubsztrátokat: alfentanil, asztemizol, ciszaprid, ciklosporin, diergotamin, ergotamin, fentanil, pimozid, kinidin, szirolimusz, terfenadin, takrolimusz,

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kezelés MK-8776-tal
• A legutóbbi kezelési rendre refrakternek vagy a kezelés sikertelenségének tekintendő, kivéve, ha az elsődlegesen refrakter
• Egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia
• Hiperleukocitózis >= 50 000 blaszt/uL (HU, szteroidok, tirozin kináz/src gátlók (beleértve az FMS-hez kapcsolódó tirozin kináz 3 [FLT3] gátlókat), arzén, interferon vagy leukaferézis alkalmazása esetén a blasztszám szabályozására a betegnek nem kell szednie ezeket a szereket. az ara-C +/- MK-8776 kezdete előtt 24 órával)
• Akut progranulocytás leukémia (APL, M3)
• Aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés; aktív kezelés alatt álló és antibiotikummal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
• Egyéb életveszélyes betegség jelenléte
• Mentális zavarokkal és/vagy pszichiátriai kórtörténettel rendelkező betegek, akik kizárják őket abban, hogy tájékozott beleegyezésüket adjanak vagy a protokoll követését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MK-8776-tal kezelik
• Fridericia anamnézisében korrigált QT-megnyúlás (QTcF) nagyobb, mint 1. fokozat vagy 480 msec
• Az alábbi kardiális kockázati tényezőkkel rendelkező személyeket ki kell zárni: transzmurális szívinfarktus (MI) az előző 6 hónapon belül, súlyos/instabil angina pectoris, coronaria/perifériás artéria bypass graft, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy görcsroham 6 hónapon belül a vizsgált gyógyszer beadása előtt
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében előfordultak torsades de pointes kockázati tényezői: szívelégtelenség klinikai anamnézisében (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), hypo- vagy hyperkalemia vagy hypomagnesemia (kiegészítés annak érdekében, hogy a szintet a normál határokon belülre hozzák a gyógyszer beadása előtt Az MK-8776 elfogadható) vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek, akik antiretrovirális terápiában részesülnek, vagy akiknek a kórelőzményében szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) indikátor állapota szerepel, kivéve a limfómát, amely több mint 3 éve van távol.