Citarabina com ou sem SCH 900776 no tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda recidivante

Critério de inclusão:

• Adultos com o diagnóstico estabelecido e patologicamente confirmado de LMA recidivante
• AML que recidivou pelo menos uma vez ou é falha de indução primária
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 5 x limite superior normal (LSN), a menos que devido a Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
• Fosfatase alcalina = < 5 x LSN, a menos que devido a doença de Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
• Bilirrubina = < 2,0 mg/dl, a menos que devido a doença de Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
• QT basal corrigido para Fridericia (QTcF) < 480 ms
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por 30 dias após a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT), autólogo ou alogênico, são elegíveis desde que estejam >= 4 semanas a partir da infusão de células-tronco, não tenham doença enxerto-contra-hospedeiro ativa (GVHD) e atendam a outros critérios de elegibilidade
• Os pacientes que falham na terapia de indução primária ou recaem após atingir a remissão completa (CR) são elegíveis se não tiverem passado por mais de 2 regimes citotóxicos anteriores (um regime é descrito como uma coleção planejada distinta de agente[s] e/ou modalidades a serem utilizadas juntos durante um ciclo ou curso de terapia; ou seja, indução+consolidação com ou sem transplante de células-tronco [SCT]), >= 2 semanas sem quimioterapia citotóxica e >= 2 semanas sem radioterapia; os pacientes devem estar sem terapias biológicas, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos >= 2 semanas; se estiver usando hidroxiureia (HU), esteróides, imatinibe ou outros inibidores de tirosina quinase (TKIs), interferon ou outros não citotóxicos para controle da contagem de blastos, o paciente deve ficar afastado por >= 24 horas (horas) antes de iniciar o MK-8776
• A fluvoxamina e a ciprofloxacina devem ser interrompidas 7 dias antes do dia 1 da terapia e excluídas durante a administração da terapia em estudo; se o sujeito estiver usando qualquer um dos outros medicamentos que são inibidores do citocromo P4501A2 (CYP1A2) ou P-glicoproteína (PgP), a substituição deve ser considerada e a administração desses medicamentos deve ser evitada nos dias de administração do MK-8776; além disso, deve-se evitar fumar e substratos do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) com um índice terapêutico estreito: alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com MK-8776
• Considerado refratário ou falha no tratamento ao regime de tratamento mais recente, a menos que refratário primário
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
• Hiperleucocitose com >= 50.000 blastos/uL (se estiver usando HU, esteróides, inibidores de tirosina quinase/src (incluindo inibidores de tirosina quinase 3 [FLT3] relacionados ao fms), arsênico, interferon ou leucaférese para controle da contagem de blastos, o paciente deve interromper esses agentes por 24 horas antes de iniciar ara-C +/- MK-8776)
• Leucemia progranulocítica aguda (APL, M3)
• Coagulação intravascular disseminada ativa (DIC)
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Infecção ativa e descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Presença de outra doença com risco de vida
• Pacientes com déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que os impeçam de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-8776
• História de prolongamento do QT (QTcF) corrigido por Fridericia superior a grau 1 ou 480 ms
• Indivíduos com os seguintes fatores de risco cardíaco devem ser excluídos: infarto do miocárdio (IM) transmural nos últimos 6 meses, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou distúrbio convulsivo dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo
• Indivíduos com histórico de fatores de risco para torsades de pointes: histórico clínico de insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), hipo ou hipercalemia ou hipomagnesemia (suplementação para colocar os níveis dentro dos limites normais antes da administração de MK-8776 é aceitável) ou história familiar de Síndrome do QT longo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral ou que tenham uma história prévia de condições indicadoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), além da história de linfoma há mais de 3 anos