Cytarabine met of zonder SCH 900776 bij de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen met de vastgestelde, pathologisch bevestigde diagnose van recidiverende AML
• AML die minstens één keer is teruggevallen of primair inductiefalen is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege Gilbert's, hemolyse of leukemische infiltratie
• Alkalische fosfatase =< 5 x ULN, tenzij door de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemische infiltratie
• Bilirubine =< 2,0 mg/dl, tenzij door de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemische infiltratie
• Linkerventrikelejectiefractie >= 45% door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram
• Baseline Fridericia gecorrigeerde QT (QTcF) < 480 msec
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten die een stamceltransplantatie (SCT), autoloog of allogeen hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze >= 4 weken verwijderd zijn van stamcelinfusie, geen actieve graft-vs-host-ziekte (GVHD) hebben en aan andere geschiktheidscriteria voldoen
• Patiënten bij wie de primaire inductietherapie niet slaagt of die terugvallen na het bereiken van volledige remissie (CR) komen in aanmerking als ze niet meer dan 2 eerdere cytotoxische regimes hebben ondergaan (een regime wordt beschreven als een onderscheidende geplande verzameling van agent(en) en/of modaliteiten die moeten worden gebruikt samen tijdens een cyclus of therapiekuur, d.w.z. inductie+consolidatie met of zonder stamceltransplantatie [SCT]), >= 2 weken zonder cytotoxische chemotherapie en >= 2 weken zonder radiotherapie; patiënten moeten geen biologische therapieën ondergaan, waaronder hematopoëtische groeifactoren >= 2 weken; als hydroxyurea (HU), steroïden, imatinib of andere tyrosinekinaseremmers (TKI's), interferon of andere niet-cytotoxische middelen worden gebruikt voor controle van het aantal blasten, moet de patiënt >= 24 uur (uur) uitgeschakeld zijn voordat met MK-8776 wordt begonnen
• Fluvoxamine en ciprofloxacine moeten 7 dagen vóór dag 1 van de therapie worden stopgezet en moeten worden uitgesloten tijdens de studietherapie; als de proefpersoon een van de andere geneesmiddelen gebruikt die cytochroom P4501A2- (CYP1A2) of P-glycoproteïne (PgP) -remmers zijn, moet vervanging worden overwogen en moet toediening van deze geneesmiddelen worden vermeden op de dagen van toediening van MK-8776; bovendien moet roken worden vermeden en moeten cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-substraten met een smalle therapeutische breedte worden vermeden: alfentanil, astemizol, cisapride, ciclosporine, diergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling met MK-8776
• Beschouwd als refractair of behandelingsfalen voor het meest recente behandelingsregime, tenzij primair refractair
• Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie
• Hyperleukocytose met >= 50.000 blasten/uL (bij gebruik van HU, steroïden, tyrosinekinase/src-remmers (inclusief fms-gerelateerde tyrosinekinase 3 [FLT3]-remmers), arseen, interferon of leukaferese voor controle van het aantal blasten, moet de patiënt van die middelen af ​​zijn gedurende 24 uur voorafgaand aan het begin van ara-C +/- MK-8776)
• Acute progranulocytische leukemie (APL, M3)
• Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)
• Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve, ongecontroleerde infectie; patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
• Aanwezigheid van een andere levensbedreigende ziekte
• Patiënten met mentale stoornissen en/of psychiatrische voorgeschiedenis die hen beletten geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te volgen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-8776
• Geschiedenis van Fridericia gecorrigeerde QT (QTcF) verlenging groter dan graad 1 of 480 msec
• Proefpersonen met de volgende cardiale risicofactoren moeten worden uitgesloten: transmuraal myocardinfarct (MI) in de voorafgaande 6 maanden, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypass-transplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of convulsies binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes: klinische voorgeschiedenis van hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), hypo- of hyperkaliëmie of hypomagnesiëmie (suppletie om niveaus binnen normale grenzen te brengen voorafgaand aan toediening van MK-8776 is acceptabel) of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen of die een voorgeschiedenis hebben van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-indicatoraandoeningen, anders dan een voorgeschiedenis van lymfoom van meer dan 3 jaar geleden