Cytarabin s nebo bez SCH 900776 v léčbě dospělých pacientů s relapsem akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí se stanovenou, patologicky potvrzenou diagnózou relapsu AML
• AML, která alespoň jednou relabovala nebo je primárním selháním indukce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou způsobeny Gilbertovou, hemolýzou nebo leukemickou infiltrací
• Alkalická fosfatáza = < 5 x ULN, pokud není způsobena Gilbertovou, hemolýzou nebo leukemickou infiltrací
• Bilirubin = < 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou, hemolýzou nebo leukemickou infiltrací
• Ejekční frakce levé komory >= 45 % podle vícehradového akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu
• Výchozí hodnota Fridericia korigovaná QT (QTcF) < 480 ms
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk (SCT), autologní nebo alogenní, jsou způsobilí za předpokladu, že jim uplynuly >= 4 týdny od infuze kmenových buněk, nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a splňují další kritéria způsobilosti.
• Pacienti, u kterých selže primární indukční terapie nebo u nichž dojde k relapsu po dosažení kompletní remise (CR), jsou způsobilí, pokud nepodstoupili více než 2 předchozí cytotoxické režimy (režim je popsán jako výrazný plánovaný soubor látek a/nebo modalit, které mají být použity společně během cyklu nebo kúry terapie, tj. indukce+konsolidace s nebo bez transplantace kmenových buněk [SCT]), >= 2 týdny bez cytotoxické chemoterapie a >= 2 týdny bez radiační terapie; pacienti musí být mimo biologickou léčbu včetně hematopoetických růstových faktorů >= 2 týdny; pokud používáte hydroxymočovinu (HU), steroidy, imatinib nebo jiné inhibitory tyrozinkinázy (TKI), interferon nebo jiné necytotoxické látky pro kontrolu počtu blastů, pacient musí být mimo dobu >= 24 hodin (hod) před zahájením léčby MK-8776
• Fluvoxamin a ciprofloxacin musí být vysazeny 7 dní před 1. dnem léčby a musí být vyloučeny během podávání studijní terapie; pokud subjekt užívá některý z dalších léků, které jsou inhibitory cytochromu P4501A2 (CYP1A2) nebo P-glykoproteinu (PgP), je třeba zvážit substituci a ve dnech podávání MK-8776 se těmto lékům vyhnout; kromě toho je třeba se vyhnout kouření a substrátům cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) s úzkým terapeutickým indexem: alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus,

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli předchozí ošetření MK-8776
• Považováno za refrakterní nebo selhání léčby na nejnovější léčebný režim, pokud není primárně refrakterní
• Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
• Hyperleukocytóza s >= 50 000 blastů/ul (při použití HU, steroidů, inhibitorů tyrozinkinázy/src (včetně inhibitorů tyrozinkinázy 3 [FLT3] souvisejících s fms), arsenu, interferonu nebo leukaferézy pro kontrolu počtu blastů, pacient musí tyto přípravky vysadit po dobu 24 hodin před začátkem ara-C +/- MK-8776)
• Akutní progranulocytární leukémie (APL, M3)
• Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC)
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní, nekontrolovaná infekce; způsobilí pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
• Přítomnost jiných život ohrožujících onemocnění
• Pacienti s mentálním deficitem a/nebo psychiatrickou anamnézou, která jim brání dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-8776
• Prodloužení QT (QTcF) korigovaného Fridericií v anamnéze vyšší než stupeň 1 nebo 480 ms
• Je nutné vyloučit subjekty s následujícími srdečními rizikovými faktory: transmurální infarkt myokardu (MI) během předchozích 6 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo záchvatová porucha během 6 měsíců před podáním studovaného léku
• Subjekty s rizikovými faktory pro torsades de pointes v anamnéze: klinická anamnéza srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]), hypo- nebo hyperkalémie nebo hypomagnezémie (suplementace k dosažení normálních hladin před podáním MK-8776 je přijatelný) nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají antiretrovirovou terapii nebo kteří mají v anamnéze indikátorové stavy syndromu získané imunodeficience (AIDS), jiné než lymfom v anamnéze vzdálené více než 3 roky