Cytarabin med eller uden SCH 900776 til behandling af voksne patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Voksne med den etablerede, patologisk bekræftede diagnose af recidiverende AML
• AML, der har fået tilbagefald mindst én gang eller er primær induktionssvigt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Patienter skal kunne give informeret samtykke
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts, hæmolyse eller leukæmi-infiltration
• Alkalisk fosfatase =< 5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts, hæmolyse eller leukæmi-infiltration
• Bilirubin =< 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts, hæmolyse eller leukæmi-infiltration
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Baseline Fridericia korrigeret QT (QTcF) < 480 msek
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i 30 dage efter undersøgelsesdeltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), autolog eller allogen, er kvalificerede, forudsat at de er >= 4 uger fra stamcelleinfusion, ikke har nogen aktiv graft-vs-host-sygdom (GVHD) og opfylder andre berettigelseskriterier
• Patienter, der mislykkes i primær induktionsterapi eller tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission (CR), er berettigede, hvis de ikke har gennemgået mere end 2 tidligere cytotoksiske regimer (et regime beskrives som en karakteristisk planlagt samling af midler og/eller modaliteter, der skal anvendes sammen under en cyklus eller et terapiforløb, dvs. induktion+konsolidering med eller uden stamcelletransplantation [SCT]), >= 2 ugers fri cytotoksisk kemoterapi og >= 2 ugers fri strålebehandling; patienter skal have fri for biologisk behandling inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer >= 2 uger; hvis du bruger hydroxyurinstof (HU), steroider, imatinib eller andre tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), interferon eller andre ikke-cytotoksiske midler til kontrol af blasttælling, skal patienten have fri i >= 24 timer (timer), før du starter MK-8776
• Fluvoxamin og ciprofloxacin skal stoppes 7 dage før dag 1 af behandlingen og udelukkes under administration af undersøgelsesterapi; hvis forsøgspersonen bruger nogen af ​​de andre lægemidler, der er cytochrom P4501A2 (CYP1A2) eller P-glycoprotein (PgP) hæmmere, bør substitution overvejes, og administration af disse lægemidler bør undgås på de dage, hvor MK-8776 administreres; desuden bør rygning undgås, og cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) substrater med et snævert terapeutisk indeks bør undgås: alfentanil, astemizol, cisaprid, cyclosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus, terfenadin, sirolimus, tacrolimus

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med MK-8776
• Betragtes som refraktær eller behandlingssvigt i forhold til seneste behandlingsregime, medmindre primær refraktær
• Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Hyperleukocytose med >= 50.000 blaster/uL (hvis du bruger HU, steroider, tyrosinkinase/src-hæmmere (inklusive fms-relaterede tyrosinkinase 3 [FLT3]-hæmmere), arsen, interferon eller leukaferese til blast-tæller-kontrol, skal patienten være uden for disse midler. i 24 timer før påbegyndelse af ara-C +/- MK-8776)
• Akut progranulocytisk leukæmi (APL, M3)
• Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
• Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
• Patienter med mentale mangler og/eller psykiatrisk historie, der forhindrer dem i at give informeret samtykke eller fra at følge protokol
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-8776
• Historien om Fridericia korrigeret QT (QTcF) forlængelse større end grad 1 eller 480 msek.
• Personer med følgende hjerterisikofaktorer skal udelukkes: transmuralt myokardieinfarkt (MI) inden for de foregående 6 måneder, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller krampeanfald inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration
• Personer med tidligere risikofaktorer for torsades de pointes: klinisk historie med hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), hypo- eller hyperkaliæmi eller hypomagnesæmi (tilskud for at bringe niveauerne inden for normale grænser før administration af MK-8776 er acceptabel) eller familiehistorie med lang QT-syndrom
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, eller som tidligere har haft erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) indikatortilstande, bortset fra tidligere lymfomer i mere end 3 år.