16-недельная эффективность и 3-летняя безопасность, переносимость и эффективность секукинумаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (MEASURE 3)
12 декабря 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III секукинумаба для демонстрации эффективности через 16 недель и для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности до 3 лет у субъектов с активным анкилозирующим спондилитом
Целью этого исследования было получение данных об эффективности за 16 недель, а также данных об эффективности, безопасности и переносимости за период до 3 лет у субъектов с активным АС, несмотря на текущую или предыдущую терапию НПВП, БПВП и/или анти-ФНО.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
226
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aalst, Бельгия, 9300
- Novartis Investigative Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Doberan, Германия, 18209
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Cottbus, Германия, 03042
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Германия, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Германия, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Германия, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 22081
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Германия, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Германия, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Германия, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 81541
- Novartis Investigative Site
-
Zerbst, Германия, 39261
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Греция, 115 21
- Novartis Investigative Site
-
Heraklion, Греция, 700 13
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Греция, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, GR, Греция, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Испания, 14004
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Испания, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baja California
-
Mexicali, Baja California, Мексика, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
Coahuila
-
Torreon, Coahuila, Мексика, 27000
- Novartis Investigative Site
-
-
MEX
-
Culiacan, MEX, Мексика, 80000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Almada, Португалия, 2801 951
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Португалия, 1050-034
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Португалия, 1349-019
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация, 420097
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115522
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Российская Федерация, 190068
- Novartis Investigative Site
-
St-Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- Novartis Investigative Site
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85202
- Novartis Investigative Site
-
Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты, 34684
- Novartis Investigative Site
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33026
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Passaic, New Jersey, Соединенные Штаты, 07055
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29460
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 2, Чехия, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Uherske Hradiste, Czech Republic, Чехия, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения: умеренный или тяжелый АС, предшествующие рентгенологические данные в соответствии с модифицированными критериями Нью-Йорка (1984), неадекватная реакция на НПВП.
-- Критерии исключения: беременность или лактация, текущий инфекционный или злокачественный процесс на рентгенограмме грудной клетки или МРТ, предшествующее воздействие терапевтических средств, направленных на IL-17 или IL-17R, предшествующее воздействие любого биологического иммуномодулирующего агента, за исключением антагонистов TNF, предшествующее клеточно-истощающая терапия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб 10 мг/кг в/в / 300 мг подкожно
Три в.в.
инфузии: на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, затем 1 п/к.
инъекции каждые четыре недели до конца исследования.
|
AIN457 (секукинумаб) представляет собой человеческое моноклональное антитело.
Секукинумаб связывает и снижает активность интерлейкина 17 (IL-17).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб 10 мг/кг в/в / 150 мг подкожно
Три в.в.
инфузии: на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, затем 1 п/к.
инъекции каждые четыре недели до конца исследования.
|
AIN457 (секукинумаб) представляет собой человеческое моноклональное антитело.
Секукинумаб связывает и снижает активность интерлейкина 17 (IL-17).
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо в/в и с.к.
Три в.в.
инфузии: на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, затем 1 п/к.
инъекции на 8 и 12 неделе.
На 16-й неделе пациенты были повторно рандомизированы в одну из групп активного лечения для получения секукинумаба подкожно.
Q4W до конца исследования.
|
Плацебо для AIN457 (секукинумаб)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с 20-процентным улучшением оценки спондилоартрита по шкале критериев Международного общества / ASAS 20 Response
Временное ограничение: 16 недель
|
Ответ по шкале ASAS 20 представляет собой подтвержденную составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигнуто не менее 20 % улучшения в баллах по крайней мере в 3 из обычного набора из 4 клинических областей, относящихся к АС, и нет ухудшения в четвертой. домен.
В этом исследовании ASAS 20 использовали для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ ASAS 40
Временное ограничение: 16 недель
|
Ответ по шкале ASAS 40 представляет собой подтвержденную комплексную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигается не менее 40% улучшение оценки по крайней мере в 3 из обычного набора из 4 клинических областей, относящихся к АС, и не наблюдается ухудшения в четвертой. домен.
В этом исследовании ASAS 40 использовали для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
|
Сывороточный вчСРБ
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
|
Уровни в крови С-реактивного белка (СРБ), реагента острой фазы, указывают на воспаление и его тяжесть и могут использоваться для мониторинга ответа на лечение.
В этом исследовании был применен высокочувствительный тест СРБ (hsCRP) для оценки эффективности по крайней мере одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо в снижении системного воспаления, вызванного АС, с течением времени.
|
Исходный уровень и 16 недель
|
|
ASAS 5/6 ответ
Временное ограничение: 16 недель
|
Ответ ASAS 5/6 представляет собой валидированную составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигнуто не менее 20% улучшения в баллах, по крайней мере, в 5 из обычного набора из 6 клинических областей, имеющих отношение к АС, и нет ухудшения в оставшийся домен.
В этом исследовании ASAS 5/6 использовали для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
|
Банный индекс активности болезни Бехтерева / BASDAI
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
|
BASDAI — это проверенный инструмент оценки, использующий шкалы от 0 до 10 (0 означает «нет проблем» и 10 означает «наиболее серьезные проблемы»), чтобы охарактеризовать шесть клинических доменов, относящихся к пяти основным симптомам АС, воспринимаемым пациентами.
Вычисленные комбинированные баллы 4 или выше указывают на субоптимальный контроль заболевания.
В этом исследовании индекс BASDAI использовался для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень и 16 недель
|
|
Количество участников с успешным самостоятельным введением (для измерения удобства использования предварительно заполненного шприца)
Временное ограничение: Неделя 8 и неделя 12
|
Успешное самостоятельное введение определяется как успешное выполнение шагов P8 (Снятие колпачка с иглы с безопасного шприца), P10 (Защемление кожи в месте инъекции), P11 (Введение иглы в кожу), P12 (Удерживание за фланец пальца), P13 ( полностью опущенный поршень до конечной точки) и P14 (Поршень удерживается в нижнем положении, а шприц на месте) Инструкций по применению, как это наблюдал персонал объекта во время соответствующих посещений.
|
Неделя 8 и неделя 12
|
|
Предварительно заполненный шприц Возможная опасность
Временное ограничение: Неделя 8 и неделя 12
|
Количество и процентная доля субъектов, которые подвергаются любой из определенных возможных опасностей, суммируются, как указано в контрольном списке оценки возможных опасностей и по наблюдениям персонала объекта во время соответствующих посещений.
|
Неделя 8 и неделя 12
|
|
Предварительно заполненный шприц Оценка удовлетворенности пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 12 и 16
|
Опросник для оценки самостоятельных инъекций (SIAQ) измеряет общий опыт пациента с подкожными самостоятельными инъекциями во время соответствующих посещений.
Представлены оценки домена от 0 (худший опыт) до 10 (лучший опыт): отношение к инъекциям, уверенность в себе, удовлетворенность инъекцией.
|
Исходный уровень, недели 8, 12 и 16
|
|
Частичная ремиссия ASAS
Временное ограничение: 16 недель
|
Частичная ремиссия ASAS представляет собой составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, достигших в течение определенного периода времени значения не выше 2 единиц в каждом из 4 доменов ASAS по 10-балльной шкале.
В этом исследовании частичная ремиссия ASAS использовалась для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- Pavelka K, Kivitz A, Dokoupilova E, Blanco R, Maradiaga M, Tahir H, Pricop L, Andersson M, Readie A, Porter B. Efficacy, safety, and tolerability of secukinumab in patients with active ankylosing spondylitis: a randomized, double-blind phase 3 study, MEASURE 3. Arthritis Res Ther. 2017 Dec 22;19(1):285. doi: 10.1186/s13075-017-1490-y.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 января 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 февраля 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Спондилоартропатии
- Болезни костей, инфекционные
- Анкилоз
- Спондилит
- Спондилоартрит
- Спондилит, анкилозирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- CAIN457F2314
- 2013-001090-24 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .