Химиопрофилактическое действие месалазина на колоректальный рак: экспериментальное исследование для оценки «in vivo» молекулярного воздействия на сигнальный путь β-катенина.
1 декабря 2016 г. обновлено: SOFAR S.p.A.
Azione Chemiopreventiva Della Mesalazina Sul Cancro Del Colon-retto: Studio Pilota Per la Valutazione Degli Effetti Molecolari "in Vivo" Sulla Via di Segnalazione Proliferativa Della β-catenina (официальное название на итальянском языке)
Целью данного исследования является получение подтверждения «in vivo», что месалазин индуцирует экспрессию гена μ-протокадгерина и других родственных генов в слизистой оболочке толстой кишки, как показано в некоторых экспериментах «in vitro». .
Обзор исследования
Подробное описание
Пилотное исследование, одиночное слепое, параллельная группа на образцах биопсии здоровой слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с предраковыми поражениями толстой и прямой кишки (аденомами), получавших месалазин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cremona, Италия, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с предраковыми колоректальными поражениями (полипоидные или неполипоидные аденомы), которые нуждаются в контрольном эндоскопическом исследовании через 3 месяца после удаления поражений (определяется на основании морфологических и гистологических характеристик поражений и техники удаления)
- Способность и желание придерживаться режима обучения
- Письменное информированное согласие
Следующие критерии включения были удалены в соответствии с Поправкой n. 01 одобрен Комитетом по этике 19 декабря 2014 г.:
- дивертикулярная болезнь/дивертикулярный колит;
Обоснование этого изменения заключается в том, что наличие дивертикулярной болезни/дивертикулярного колита не влияет на определение первичных конечных точек исследования и представляет собой критическую точку при отборе пациентов, влияющую на продолжительность и проведение исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие терапию аспирином (>100 мг/день) или другими FANS
- Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
- Повышенная чувствительность к месалазину.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Больные, относящиеся к категории n. 4 системы классификации физического состояния ASA
- противопоказания к терапии месалазином
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5-АСА
Месалазин 800 мг перорально 3 раза в день в течение 3 месяцев
|
Месалазин СРР 800 мг 3 раза в день на 3 месяца
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Без лечения
нет лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярный анализ уровней экспрессии генов μ-протокадгерина и других родственных белков
Временное ограничение: 3 месяца
|
Молекулярный анализ (количественная ОТ-ПЦР) уровней экспрессии генов μ-протокадгерина, протокадгерина 19, протокадгерина 24, кадгерина E, TCF7L2, TCF4, c-myc, Cyclin D1, p21waf1, VEGF, CD44, Met, KLF4 e CEBP-α и сравнение уровней, оцененных в конце периода лечения, с исходным уровнем.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка уровня экспрессии белка μ-протокадгерина, Ki-67, каспазы-3 и гистона H2AXγ, оценка окислительного повреждения ДНК и внутрислизистой концентрации 5-ацетилсалициловой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
|
Эти параметры будут исследованы с помощью молекулярного анализа уровней окисления и депуринизации ДНК и хроматографического анализа внутрислизистой концентрации 5-ацетилсалициловой кислоты в биоптатах нормальной слизистой оболочки толстой кишки, взятых до и после лечения пациентов с 5 -Ацетилсалициловая кислота:
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Federico Buffoli, Doctor, Istituti Ospitalieri di Cremona
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Velayos FS, Terdiman JP, Walsh JM. Effect of 5-aminosalicylate use on colorectal cancer and dysplasia risk: a systematic review and metaanalysis of observational studies. Am J Gastroenterol. 2005 Jun;100(6):1345-53. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41442.x.
- Parenti S, Ferrarini F, Zini R, Montanari M, Losi L, Canovi B, Ferrari S, Grande A. Mesalazine inhibits the beta-catenin signalling pathway acting through the upregulation of mu-protocadherin gene in colo-rectal cancer cells. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jan;31(1):108-19. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04149.x.
- Losi L, Parenti S, Ferrarini F, Rivasi F, Gavioli M, Natalini G, Ferrari S, Grande A. Down-regulation of mu-protocadherin expression is a common event in colorectal carcinogenesis. Hum Pathol. 2011 Jul;42(7):960-71. doi: 10.1016/j.humpath.2010.10.009. Epub 2011 Mar 2.
- Brown JB, Lee G, Managlia E, Grimm GR, Dirisina R, Goretsky T, Cheresh P, Blatner NR, Khazaie K, Yang GY, Li L, Barrett TA. Mesalamine inhibits epithelial beta-catenin activation in chronic ulcerative colitis. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):595-605, 605.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Lyakhovich A, Gasche C. Systematic review: molecular chemoprevention of colorectal malignancy by mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jan 15;31(2):202-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04195.x. Epub 2009 Nov 5.
- Gushima M, Hirahashi M, Matsumoto T, Fujita K, Fujisawa R, Mizumoto K, Nakabeppu Y, Iida M, Yao T, Tsuneyoshi M. Altered expression of MUTYH and an increase in 8-hydroxydeoxyguanosine are early events in ulcerative colitis-associated carcinogenesis. J Pathol. 2009 Sep;219(1):77-86. doi: 10.1002/path.2570.
- Obtulowicz T, Swoboda M, Speina E, Gackowski D, Rozalski R, Siomek A, Janik J, Janowska B, Ciesla JM, Jawien A, Banaszkiewicz Z, Guz J, Dziaman T, Szpila A, Olinski R, Tudek B. Oxidative stress and 8-oxoguanine repair are enhanced in colon adenoma and carcinoma patients. Mutagenesis. 2010 Sep;25(5):463-71. doi: 10.1093/mutage/geq028. Epub 2010 Jun 9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антибактериальные агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Месаламин
- Аминосалициловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- MES-CT 01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Месалазин
-
ShireЗавершенныйЯзвенный колитСоединенные Штаты, Соединенное Королевство, Израиль, Канада, Венгрия, Польша, Словакия