Эрлотиниб в сочетании с химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого, резистентном к ИТК
25 декабря 2023 г. обновлено: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
Комбинация эрлитиниба второй линии с гемцитабином цисплатином у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых была обнаружена чувствительная мутация EGFR, развилась резистентность после лечения ИТК первой линии
Многочисленные доказательства подтвердили, что эрлотиниб может значительно улучшить ВБП и ОВ при немелкоклеточном раке легкого, который несет мутации, чувствительные к EGFR, однако первичная или вторичная резистентность будет развиваться после лечения ИТК, врачи проводят множество исследований, чтобы преодолеть резистентность к ИТК.
В исследовании FAST ACT-2 показано, что эрлотиниб первой линии в сочетании с химиотерапией может улучшить mOS до более чем 30 месяцев у НМРЛ с мутациями, чувствительными к EGFR. как BIBW2992) в настоящее время недоступны, агенты для амплификации метаболитов (такие как кризотиниб) настолько дороги, что многие китайские пациенты не могут их поддерживать.
Таким образом, исследователи предполагают, что после лечения ИТК первой линии пациенты, у которых развилась резистентность к ИТК, все еще могут получать пользу от ИТК второй линии в сочетании с химиотерапией.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи будут включать пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, пациентов с мутациями, чувствительными к TKI EGFR, и пациентов с развившейся резистентностью к TKI для лечения первой линии. После регистрации исследователи снова сделают биопсию перед лечением второй линии, чтобы выяснить потенциальный механизм устойчивости к ИТК, проведут тест на мутацию EGFR как на чувствительную, так и на резистентную мутацию в экзонах 18, 19, 20 и 21; сделать тест на мутацию KRAS, BRAF и PI3K, провести FISH для MET и HER-2, исследователи проводят все эти тесты для оценки как первичной, так и вторичной резистентности, исследователи проводят все эти тесты, чтобы получить обзор статуса мутации EGFR у каждого пациента, который развить резистентность к ИТК. Для лечения второй линии пациенты будут получать 28-дневную схему гемцитабина платины в сочетании с эрлотинибом, после 4 цикла комбинированной химиотерапии пациенты будут получать эрлотиниб для дальнейшего лечения до прогрессирования заболевания. Для пациентов со стабильными метастазами в головной мозг комбинированную химиотерапию следует начинать после местного лечения, такого как лучевая терапия всего головного мозга или стереотаксическая радиохирургия.
основной конечной точкой этого исследования является средняя ВБП, вторыми конечными точками этого исследования являются средняя ОВ, 8-недельная ЧОО.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ming Zhou, MD
- Номер телефона: +86 731 89762320
- Электронная почта: zhouming243@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nong Yang, MD
- Номер телефона: +86 731 89762323
- Электронная почта: yangnong0217@163.com
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Province Tumor Hospital
-
Контакт:
- Ming Zhou, MD
- Номер телефона: +86 731 89762321
- Электронная почта: zhouming243@gmail.com
-
Контакт:
- Nong Yang, MD
- Номер телефона: +86 731 89762323
- Электронная почта: yangnong0217@163.com
-
Главный следователь:
- Nong Yang, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- распространенный немелкоклеточный рак легкого, стадия IIIB/IV
- не чешуйчатый
- Мутации, чувствительные к EGFR, такие как экзон 19 del или экзон 21 L858R
- получили лечение ИТК первой линии и развили устойчивость к ИТК
- ЭКОГ 0-2
Критерий исключения:
- плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
- пациенты с нестабильными метастазами в головной мозг прогнозируют выживаемость менее 8 недель
- компрессия спинного мозга без признаков стабилизации или лечения
- беременные или кормящие женщины; женщины с положительным результатом теста на беременность или без него на исходном уровне
- пациенты имеют любое нестабильное заболевание, которое не может получить дальнейшее лечение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: экспериментальный
пациенты будут получать гемцитабин платину в течение 28 дней в сочетании со схемой эрлотиниба (гемцитабин в день 1 и день 8, 1250 мг/м2).
Платина в первый день, 75мг/м2.
Эрлотиниб по 150 мг/день, 9-21 день каждого цикла, после 4 курсов эрлотиниб следует применять ежедневно), после 4 цикла комбинированной химиотерапии пациенты будут получать эрлотиниб для дальнейшего лечения до прогрессирования заболевания.
|
пациенты будут получать 28-дневный курс гемцитабина платины в сочетании с эрлотинибом, после 4 циклов комбинированной химиотерапии пациенты будут получать эрлотиниб для поддержания лечения до прогрессирования заболевания. Гемцитабин на 1-й и 8-й день, 1250 мг/м2.
Платина на 1-й день, 75 мг/м2.
Эрлотиниб на 9-21 день при комбинированной химиотерапии по 150 мг/сут, затем эрлотиниб следует применять ежедневно до тех пор, пока у пациентов не разовьется прогрессирование заболевания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
средняя выживаемость без прогрессирования (mPFS)
Временное ограничение: после того, как пациенты получают лечение, mPFS следует измерять перед третьим циклом химиотерапии, после четвертого цикла mPFS следует измерять каждые 3 месяца до двух лет
|
средняя выживаемость без прогрессирования заболевания (mPFS) будет зарегистрирована у включенных в исследование пациентов, получавших гемцитабин платину второй линии в комбинации с эрлотинибом.
mPFS следует измерять перед терапией второй линии, перед третьей комбинированной химиотерапией, после четвертой комбинированной химиотерапии, каждые 3 месяца во время лечения эрлотинибом, mPFS следует измерять до двух лет или каждый раз, когда заболевание прогрессирует в течение двух лет.
|
после того, как пациенты получают лечение, mPFS следует измерять перед третьим циклом химиотерапии, после четвертого цикла mPFS следует измерять каждые 3 месяца до двух лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
средняя общая выживаемость (mOS)
Временное ограничение: каждые 3 месяца до 3 лет или до получения всех данных о выживаемости
|
mOS следует измерять с момента зачисления, каждые 3 месяца мы будем связываться с пациентами, чтобы узнать подробные данные о выживаемости каждого пациента до 3 лет или в течение 3 лет, если будут получены все данные о выживаемости.
|
каждые 3 месяца до 3 лет или до получения всех данных о выживаемости
|
|
Общая частота ответов за 8 недель (ЧОО за 8 недель)
Временное ограничение: 8-недельная ORR должна быть измерена после зачисления, точный момент времени должен быть на девятой неделе после комбинированной химиотерапии.
|
8-недельная ORR должна быть измерена после зачисления, после комбинированной химиотерапии в течение 8 недель, точный момент времени должен быть девятой неделей во время комбинированной химиотерапии.
CR, PR, SD следует измерять в соответствии с RESICT 1.1.
|
8-недельная ORR должна быть измерена после зачисления, точный момент времени должен быть на девятой неделе после комбинированной химиотерапии.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Nong Yang, MD, Hunan Province Tumor Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu YL, Lee JS, Thongprasert S, Yu CJ, Zhang L, Ladrera G, Srimuninnimit V, Sriuranpong V, Sandoval-Tan J, Zhu Y, Liao M, Zhou C, Pan H, Lee V, Chen YM, Sun Y, Margono B, Fuerte F, Chang GC, Seetalarom K, Wang J, Cheng A, Syahruddin E, Qian X, Ho J, Kurnianda J, Liu HE, Jin K, Truman M, Bara I, Mok T. Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage non-small-cell lung cancer (FASTACT-2): a randomised, double-blind trial. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70254-7. Epub 2013 Jun 17.
- Suda K, Mizuuchi H, Maehara Y, Mitsudomi T. Acquired resistance mechanisms to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer with activating epidermal growth factor receptor mutation--diversity, ductility, and destiny. Cancer Metastasis Rev. 2012 Dec;31(3-4):807-14. doi: 10.1007/s10555-012-9391-7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
27 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- TKIRR001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .