Дозирование mFOLFIRINOX иринотекана гидрохлорида на основе генетического анализа при лечении пациентов с местнораспространенным раком желудочно-пищеводного тракта или желудка

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная местно-распространенная желудочная карцинома (первичная конечная точка включает проксимальный отдел и среднюю часть желудка) или аденокарцинома пищевода; дистальные (антральные) аденокарциномы желудка подходят для включения, но не будут включены в первичный анализ
• Местно-распространенное заболевание по данным эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ) стадия > первичной опухоли (Т) 3 и/или любая Т, поражение лимфатических узлов (N)+ без метастатического поражения (Мх)
• Всем пациентам необходимо провести диагностическую лапароскопию с диагностическими смывами на цитологию; как пациенты с положительным, так и отрицательным результатом цитологии имеют право на участие, но только пациенты с отрицательным результатом цитологического исследования будут включены в первичный анализ; макроскопическое заболевание брюшины не подходит
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Подходит для операции с лечебной целью
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1250/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) < 2,5 x верхний предел нормы для пациентов без метастазов в печень ИЛИ SGOT и SGPT < 5 x верхний предел нормы для пациентов с метастазами в печень
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы
• Допускается измеримое или неизмеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) 1.1.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, вплоть до 30 дней после последнего лечения в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациентов, принимающих субстраты, ингибиторы или индукторы цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP3A4), следует поощрять к переходу на альтернативные препараты, когда это возможно, учитывая возможность межлекарственных взаимодействий с иринотеканом.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, по поводу которого пациент ранее лечился, и риск рецидива в течение жизни составляет менее 30%
• Воспалительное заболевание кишечника, которое не контролируется или находится на активном лечении (болезнь Крона, язвенный колит)
• Диарея степени 1 или выше по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия [v] 4.0)
• Нейропатия 2 степени или выше по NCI-CTCAE, версия 4.0
• Серьезные сопутствующие медицинские или психические заболевания, которые, по мнению лечащего врача, существенно увеличивают риск осложнений, связанных с лечением.
• Активное неконтролируемое кровотечение
• Беременность или кормление грудью
• Серьезная операция в течение 4 недель
• Пациенты с любым полиморфизмом в UGT1A1, отличным от *1 или *28 (например, *6), будут разрешены и будут лечиться так же, как в группе дозирования *28/*28.