Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie chlorowodorku irynotekanu na podstawie analizy genetycznej mFOLFIRINOX w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka i przełyku

30 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University of Chicago

PERIOP-FOLFIRINOX: Pilotażowe badanie okołooperacyjnego dawkowania irynotekanu gFOLFIRINOX na podstawie genotypu w leczeniu miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądkowo-przełykowego

To pilotażowe badanie kliniczne dotyczy dawkowania chlorowodorku irontekanu zmodyfikowanego fluorouracylu, chlorowodorku irynotekanu, leukoworyny wapnia, oksaliplatyny (mFOLFIRINOX) na podstawie analizy genetycznej w leczeniu pacjentów z rakiem żołądka i przełyku, który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się rozpoczął, do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl, chlorowodorek irynotekanu, leukoworyna wapniowa i oksaliplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Wapń leukoworyny może również pomóc w lepszym działaniu fluorouracylu. Analiza genetyczna może pomóc lekarzom określić, jaką dawkę chlorowodorku irynotekanu mogą tolerować pacjenci.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wskaźnika resekcji guza resztkowego (R) 0. II. Określenie wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u maksymalnie 36 pacjentów leczonych 4 cyklami neoadiuwantowego schematu mFOLFIRINOX (irynotekan [chlorowodorek irynotekanu] w dawce genotypu UGTA1A1).

CELE DODATKOWE:

I. Wskaźnik odpowiedzi (radiograficznej [tomografia komputerowa (CT)] i metabolicznej (pozytonowa tomografia emisyjna [PET] maksymalna standaryzowana wartość wychwytu [SUVmax]) na chemioterapię.

II. Toksyczność związana z chemioterapią. III. Zachorowalność chirurgiczna. IV. Całkowite przeżycie (OS) mierzone od czasu rozpoznania histologicznego. V. Przeżycie wolne od choroby mierzone od czasu rozpoznania histologicznego. VI. Wzór powtarzalności (odległy, lokoregionalny, oba). VII. Różnica w wynikach klinicznych dla ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2+) i HER2-ujemnego (-).

ZARYS:

TERAPIA PRZEDOPERACYJNA: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie (IV) przez 2 godziny, leukoworynę wapniową IV przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut i fluorouracyl IV przez 46 godzin w sposób ciągły pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA: Pacjenci przechodzą operację.

TERAPIA POOPERACYJNA: Począwszy od 5-10 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w sposób ciągły pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 2 tygodnie przez kolejne 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Daniel V. Catenacci
        • Kontakt:
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Rekrutacyjny
        • NorthShore University HealthSystem
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mark S. Talamonti
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Rekrutacyjny
        • Kellogg Cancer Center - Evanston Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Robert d. Marsh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany gruczolakorak żołądka (pierwszorzędowy punkt końcowy obejmuje bliższą i środkową część żołądka) lub gruczolakorak przełyku; gruczolakorak dystalnej części żołądka (antral) kwalifikują się do włączenia, ale nie zostaną uwzględnione w analizie pierwotnej
  • Miejscowo zaawansowana choroba określona za pomocą ultrasonografii endoskopowej (EUS) stopień zaawansowania > guz pierwotny (T) 3 i/lub dowolne T, węzły chłonne (N)+ choroba bez przerzutów (Mx)
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć laparoskopię diagnostyczną z popłuczynami diagnostycznymi do cytologii; zarówno pacjenci z wynikiem pozytywnym, jak i negatywnym w badaniu cytologicznym kwalifikują się do włączenia, ale tylko pacjenci z negatywnym wynikiem badania cytologicznego zostaną uwzględnieni w analizach pierwotnych; poważna choroba otrzewnej nie kwalifikuje się
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Kwalifikuje się do operacji z zamiarem wyleczenia
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1250/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • płytki krwi >= 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy u pacjentów bez przerzutów do wątroby LUB SGOT i SGPT < 5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy
  • Dozwolona będzie mierzalna lub niemierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Pacjentów przyjmujących substraty, inhibitory lub induktory cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) należy zachęcać do zmiany leku, gdy tylko jest to możliwe, ze względu na możliwość interakcji lekowych z irynotekanem.
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z powodu którego pacjentka była wcześniej leczona, a ryzyko nawrotu w ciągu całego życia jest mniejsze niż 30%
  • Choroba zapalna jelit, która jest niekontrolowana lub leczona aktywnie (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Biegunka stopnia 1. lub wyższego według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, wersja [v] 4.0)
  • Neuropatia stopnia 2. lub wyższego według NCI-CTCAE, wersja 4.0
  • Poważne podstawowe choroby medyczne lub psychiczne, które w opinii lekarza prowadzącego znacznie zwiększają ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  • Aktywne niekontrolowane krwawienie
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni
  • Pacjenci z jakimkolwiek polimorfizmem w UGT1A1 innym niż *1 lub *28 (np. *6) będą dopuszczani i leczeni jak w grupie dawkowania *28/*28

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (mFOLFIRINOX, operacja)

TERAPIA PRZEDOPERACYJNA: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w sposób ciągły pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA: Pacjenci przechodzą konwencjonalną operację.

TERAPIA POOPERACYJNA: Począwszy od 5-10 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w sposób ciągły pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 2 tygodnie przez kolejne 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Procedura: Chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
  • chirurgia, konwencjonalna
Lek: Fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Oksaliplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
R0 (przeprowadzona zostanie analiza oceniająca wskaźnik R0)
Ramy czasowe: Podczas operacji
Zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia, a pacjenci z progresją guza podczas/po chemioterapii neoadiuwantowej, która wyklucza operację, zostaną włączeni do resekcji innej niż R0. Zostanie przeprowadzona analiza podzbioru oceniająca współczynnik R0 dla tych pacjentów, którzy faktycznie przechodzą operację.
Podczas operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniony przez raportowanie częstości zdarzeń wraz z dokładnymi (opartymi na rozkładzie dwumianowym) 95% przedziałami ufności.
Do 5 lat
Zachorowalność chirurgiczna
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniony przez raportowanie częstości zdarzeń wraz z dokładnymi (opartymi na rozkładzie dwumianowym) 95% przedziałami ufności.
Do 5 lat
Wzór nawrotu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniony przez raportowanie częstości zdarzeń wraz z dokładnymi (opartymi na rozkładzie dwumianowym) 95% przedziałami ufności.
Do 5 lat
Częstość występowania toksyczności na podstawie NCI-CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
Toksyczności zostaną podsumowane według rodzaju, stopnia i przypisania.
Do 5 lat
OS (oszacowany za pomocą procedury Kaplana-Meiera i porównany w podgrupach pacjentów z pCR i bez pCR (stopień 1a) za pomocą testu log-rank)
Ramy czasowe: Czas od wpisania/rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany do 5 lat
Zostanie oszacowany za pomocą procedury Kaplana-Meiera i porównany w podgrupach pacjentów z pCR i bez pCR (stopień 1a) za pomocą testu log-rank.
Czas od wpisania/rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany do 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od wpisania/rejestracji do czasu progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Zostanie oszacowany za pomocą procedury Kaplana-Meiera i porównany w podgrupach pacjentów z pCR i bez pCR (stopień 1a) za pomocą testu log-rank.
Czas od wpisania/rejestracji do czasu progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczby krążących komórek nowotworowych (CTC) pochodzące z próbek krwi wrotnej i obwodowej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Współczynniki korelacji rang Pearsona lub Spearmana zostaną obliczone między liczbami CTC uzyskanymi z próbek krwi wrotnej i obwodowej.
Do 5 lat
Zmiana SUVmax dla badań PET/CT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 8 tygodni chemioterapii
Zostanie przeanalizowana zmiana po zmianie przy użyciu sparowanych testów t lub Wilcoxona, podpisane testy rang.
Punkt wyjściowy do 8 tygodni chemioterapii
Zmiana SUVmax dla pierwotnego guza przełyku
Ramy czasowe: Linia bazowa do 5 lat
Zostanie skorelowany z odsetkami odpowiedzi klinicznych i histopatologicznych za pomocą regresji logistycznej oraz z czasem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem za pomocą analizy regresji Coxa.
Linia bazowa do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Catenacci, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB14-0594 (Inny identyfikator: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02574 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chirurgia konwencjonalna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj