Генетически модифицированные Т-клетки в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III-IV стадии или мезотелиомой

Критерии включения:

• ПРАВО ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ/СКРИНИНГА (РУКИ 1 И 2): Гистопатологическая документация НМРЛ или мезотелиомы
• ПРАВО ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ/СКРИНИНГА (РУКИ 1 И 2): Пациенты должны быть в состоянии дать информированное согласие
• ПРАВО НА ЗАПИСЬ/СКРИНИНГ (РУКИ 1 И 2): Пациенты должны иметь возможность сдать образцы крови и опухоли и пройти процедуры, необходимые для этого протокола.
• ТОЛЬКО группа 2: хирургически оперируемый НМРЛ или мезотелиома.
• ПРАВО НА ЛЕЧЕНИЕ В РУКОВОДСТВЕ 1: Пациенты должны экспрессировать человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*0201.
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В РУКОВОДСТВЕ 1: Доказательства экспрессии опухоли WT1
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В ГРУППЕ 1: Пациенты должны получить по крайней мере одну линию терапии НМРЛ или мезотелиомы или ранее документально подтвержденный отказ от терапии.
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В РУКОВОДСТВЕ 1: пациенты с НМРЛ с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должны иметь прогрессирование или непереносимость по крайней мере одного из соответствующих таргетных препаратов (например, эрлотиниба или кризотиниба).
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НА РУКОВОДСТВЕ 1: Двумерное измерение заболевания с помощью пальпации, клинического осмотра или рентгенографии (рентген, компьютерная томография [КТ], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ], магнитно-резонансная томография [МРТ] или ультразвук )
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В РУКОВОДСТВЕ 1: должно пройти девяносто дней с момента последней дозы облучения или химиолучевого лечения, затрагивающего легочную ткань или грудную клетку, перед инфузией Т-клеток (во избежание смешивания пневмонита).
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В РУКОВОДСТВЕ 1: Пациенты, получавшие предшествующую иммунотерапию, включая, помимо прочего, вакцины, цитокины, агенты, стимулирующие Т-клетки, ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) и ингибиторы контрольных точек программируемой смерти (PD)-1, допускаются к терапии. при условии, что у них не было тяжелой токсичности 4-й степени, связанной с предшествующей терапией, и любая токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна была разрешиться, если разрешается, до менее или равной степени 1
• ПРАВО НА ЛЕЧЕНИЕ НА ГРУППЕ 2: Пациенты должны сдать HLA-A*0201.
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В РУКОВОДСТВЕ 2: доказательства экспрессии опухоли WT1
• ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В РУКОВОДСТВЕ 2: должно пройти девяносто дней с момента последней окончательной дозы лучевой или химиолучевой терапии до инфузии Т-клеток (во избежание сопутствующих пневмонитов).

Критерий исключения:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ/ПРОВЕРКИ (РУКИ 1 И 2)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >= 2
• Активное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких, воспалительное заболевание кишечника), возможное прогрессирование которого во время лечения исследователи считают неприемлемым.
• Любое состояние или органная токсичность, которые, по мнению главного исследователя (PI) или лечащего врача, подвергают пациента неприемлемому риску для лечения по протоколу.
• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 2 недель до первой инфузии
• Беременные женщины и кормящие матери будут иметь право на скрининг только для определения типа HLA с помощью слюны или буккального мазка и экспрессии WT1 из ранее собранного образца ткани.
• Клинически значимое и продолжающееся подавление иммунитета, включая, помимо прочего, системные иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или кортикостероиды, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), неконтролируемую инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или трансплантацию паренхиматозных органов.
• ИСКЛЮЧЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ (РУКИ 1 И 2)

• Исключения для процедуры лейкафереза ​​(его можно проводить в более поздние сроки разрешения симптомов):

  • Инфекция, с или без лечения антибиотиками
  • Недавний контакт с гепатитом (антигенемия гепатита В или С)
  • Беременность или уход
  • Инфекция ВИЧ или человеческого Т-лимфотропного вируса (HTLV)
  • Положительный результат стандартного теста на сифилис (СТС)
• Неспособность генерировать антиген-специфические CD8+ Т-клетки, специфичные для WT1, для инфузий; однако у пациента будет возможность получить Т-клетки, специфичные для WT1, если доступно меньше запланированного количества клеток.
• Задокументированные инфекции или известная температура полости рта> 38,2 градусов Цельсия (C) менее чем за 72 часа до получения исследуемого лечения или системная инфекция, требующая постоянного поддерживающего лечения; начало лечения может быть отложено
• Системные стероиды следует прекратить за 2 недели до начала лечения; разрешены местные и ингаляционные стероиды
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) > 1 см или симптоматические не допускаются; (допускаются пациенты с метастазами в ЦНС > 1 см или симптоматикой, которые получали лечение и продемонстрировали рентгенологическую и клиническую стабильность в течение не менее 4 недель)
• Лейкоциты (WBC) < 2000/мкл
• Гемоглобин (Hb) < 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
• Тромбоциты < 50 000/мкл
• Сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, симптоматический перикардиальный выпот, стабильная или нестабильная стенокардия, симптомы ишемической болезни сердца (ИБС), застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия или фракция выброса в анамнезе < 30% (эхокардиограмма). или мультистрочное сканирование [MUGA])
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а пациенты с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 2,0 л или диффузионной способностью легких для монооксида углерода (DLCO) (с поправкой на Hb) < 50% будут исключены.
• Креатинин > 1,5 x верхняя граница нормы
• Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) > 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Билирубин > 3 x ULN, что не может быть связано с метастазированием НМРЛ
• ВИЧ или HTLV-инфекция