Genetisk modificerede T-celler til behandling af patienter med trin III-IV ikke-småcellet lungekræft eller mesotheliom

Inklusionskriterier:

• BERETNING TIL TILMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2): Histopatologisk dokumentation for NSCLC eller lungehindekræft
• BERETNING TIL TILMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2): Patienter skal kunne give informeret samtykke
• BERETNING TIL TILMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2): Patienter skal være i stand til at levere blod- og tumorprøver og gennemgå de procedurer, der kræves til denne protokol
• KUN arm 2: Kirurgisk operabel NSCLC eller mesotheliom
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: Patienter skal udtrykke humant leukocytantigen (HLA)-A*0201
• KVALIFICERING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: Bevis for WT1-tumorekspression
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: Patienter skal have modtaget mindst én behandlingslinje for NSCLC eller lungehindekræft eller tidligere dokumenteret at have afvist behandling
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: NSCLC-patienter med en mutation i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) skal have vist progression eller intolerance over for mindst én af de tilsvarende målrettede behandlinger (f.eks. erlotinib eller crizotinib)
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: Bi-dimensionelt målbar sygdom ved palpation, klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen, computertomografi [CT] scanning, positron emission tomografi [PET] scanning, magnetisk resonans billeddannelse [MRI] eller ultralyd )
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: Halvfems dage skal være gået siden de sidste doser af strålebehandling eller kemoradiationsbehandling, der involverer lungevæv eller thorax før T-celleinfusion (for at undgå forvirrende pneumonitis)
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 1: Patienter behandlet med tidligere immunterapi, herunder og ikke begrænset til vacciner, cytokiner, T-cellestimulerende midler, cytotoksiske T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) hæmmere og programmeret død (PD)-1 kontrolpunkt hæmmere er tilladt i terapi forudsat at de ikke havde nogen alvorlig grad 4 toksicitet på grund af tidligere behandling, og enhver toksicitet på grund af tidligere behandling burde være forsvundet, hvis de kunne opløses til mindre end eller lig med grad 1
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 2: Patienter skal udtrykke HLA-A*0201
• KVALIFICERING FOR BEHANDLING PÅ ARM 2: Bevis for WT1-tumorekspression
• BERETNING TIL BEHANDLING PÅ ARM 2: Halvfems dage skal være gået siden de sidste definitive doser af strålebehandling eller kemoradiationsbehandling før T-celle-infusion (for at undgå forvirrende pneumonitis)

Ekskluderingskriterier:

• UDELUKKELSE FOR TILMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >= 2
• Aktiv autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom, inflammatorisk tarmsygdom), hvor mulig progression under behandlingen ville blive betragtet som uacceptabel af efterforskerne
• Enhver tilstand eller organtoksicitet, som den primære investigator (PI) eller den behandlende læge vurderer til at udsætte patienten for en uacceptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
• Mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 2 uger før første infusion
• Gravide kvinder og ammende mødre vil kun være berettiget til screening for at teste HLA-typen ved spyt eller mundkurv og WT1-ekspression fra tidligere indsamlet vævsprøve
• Klinisk signifikant og vedvarende immunsuppression, herunder, men ikke begrænset til, systemiske immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion eller solid organtransplantation
• UDELUKKELSE FOR BEHANDLING (ARM 1 OG 2)

• Udelukkelser for leukafereseproceduren (dette kan udføres på et senere tidspunkt, hvor symptomerne forsvinder):

  • Infektion, med eller uden antibiotikabehandling
  • Nylig eksponering for hepatitis (hepatitis B eller C antigenemi)
  • Graviditet eller amning
  • HIV eller human T-lymfotropisk virus (HTLV) infektion
  • Positivt resultat på standardtest for syfilis (STS)
• Ude af stand til at generere antigenspecifikke WT1-specifikke CD8+ T-celler til infusioner; patienten vil dog have mulighed for at modtage WT1-specifikke T-celler, hvis et lavere antal celler end planlagt er tilgængeligt
• Dokumenterede infektioner eller kendt oral temperatur > 38,2 grader Celsius (C) mindre end 72 timer før modtagelse af undersøgelsesbehandling eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse; behandlingens start kan blive forsinket
• Systemiske steroider bør stoppes 2 uger før påbegyndelse af behandlingen; topiske og inhalerede steroider er tilladt
• Ubehandlet metastaser fra centralnervesystemet (CNS), som er > 1 cm eller symptomatisk, er ikke tilladt; (patienter med CNS-metastaser > 1 cm eller symptomatiske, som er blevet behandlet og påvist at være radiologisk og klinisk stabile i mindst 4 uger er tilladt)
• Hvide blodlegemer (WBC) < 2.000/ul
• Hæmoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/ul
• Blodplader < 50.000/ul
• New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt, symptomatisk perikardiel effusion, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronararteriesygdom (CAD), kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension eller historie med en ejektionsfraktion på =< 30 % (ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan [MUGA])
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstestning, og dem med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) (korrigeret for Hb) < 50 % vil blive udelukket
• Kreatinin > 1,5 x den øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN, der ikke kan tilskrives NSCLC-metastaser
• HIV eller HTLV infektion