Genetiskt modifierade T-celler vid behandling av patienter med stadium III-IV icke-småcellig lungcancer eller mesoteliom

Inklusionskriterier:

• BEHÖRIGHET FÖR ANMÄLAN/SCREENNING (ARM 1 OCH 2): Histopatologisk dokumentation av NSCLC eller mesoteliom
• BEHÖRIGHET FÖR ANMÄLAN/SCREENING (ARM 1 OCH 2): Patienter måste kunna ge informerat samtycke
• BEHÖRIGHET FÖR ATT ANMÄLA/SCREENING (ARM 1 OCH 2): Patienter måste kunna tillhandahålla blod- och tumörprover och genomgå de procedurer som krävs för detta protokoll
• ENDAST arm 2: Kirurgiskt opererbar NSCLC eller mesoteliom
• BEHÖRIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: Patienter måste uttrycka humant leukocytantigen (HLA)-A*0201
• KVALIFICERING FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: Bevis på WT1-tumöruttryck
• BERÄTTIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: Patienter måste ha fått minst en behandlingslinje för NSCLC eller mesoteliom eller tidigare dokumenterat att de har avböjt behandling
• KVALIFICERING FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: NSCLC-patienter med en mutation i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) måste ha visat progression eller intolerans mot minst en av de motsvarande riktade terapierna (till exempel erlotinib eller crizotinib)
• BERÄTTIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation, klinisk undersökning eller röntgenundersökning (röntgen, datortomografi [CT], positronemissionstomografi [PET], magnetisk resonanstomografi [MRI] eller ultraljud )
• BEHÖRIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: Nittio dagar måste ha gått sedan de sista doserna av strålning eller kemoradiationsbehandling som involverade lungvävnad eller bröstkorg före T-cellsinfusion (för att undvika förvirrande pneumonit)
• BERÄTTIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 1: Patienter som behandlats med tidigare immunterapi inklusive och inte begränsat till vacciner, cytokiner, T-cellsstimulerande medel, cytotoxiska T-lymfocytantigen 4 (CTLA4)-hämmare och checkpoint-hämmare för programmerad död (PD)-1 är tillåtna i behandlingen förutsatt att de inte hade några allvarliga grad 4-toxiciteter på grund av tidigare terapi och eventuella toxiciteter på grund av tidigare terapi borde ha försvunnit, om de kunde lösas till mindre än eller lika med grad 1
• BEHÖRIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 2: Patienter måste uttrycka HLA-A*0201
• KVALIFICERING FÖR BEHANDLING PÅ ARM 2: Bevis på WT1-tumöruttryck
• BEHÖRIGHET FÖR BEHANDLING PÅ ARM 2: Nittio dagar måste ha gått sedan de sista definitiva doserna av strålning eller kemoradiationsbehandling före T-cellsinfusion (för att undvika förvirrande pneumonit)

Exklusions kriterier:

• UNDANTAG FÖR PÅMÄLAN/STYRNING (ARM 1 OCH 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus >= 2
• Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrerande lungsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom) där eventuell progression under behandlingen skulle anses oacceptabel av utredarna
• Varje tillstånd eller organtoxicitet som av huvudutredaren (PI) eller den behandlande läkaren bedöms utsätta patienten för en oacceptabel risk för behandling enligt protokollet
• Män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 2 veckor före den första infusionen
• Gravida kvinnor och ammande mödrar kommer endast att vara berättigade till screening för att testa HLA-typ med saliv eller buckal pinne och WT1-uttryck från tidigare insamlat vävnadsprov
• Kliniskt signifikant och pågående immunsuppression inklusive, men inte begränsat till, systemiska immunsuppressiva medel som cyklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller transplantation av solida organ
• EXCLUSION FÖR BEHANDLING (ARM 1 OCH 2)

• Undantag för leukaferesproceduren (detta kan utföras vid en senare tidpunkt då symtomen försvinner):

  • Infektion, med eller utan antibiotikabehandling
  • Senaste exponering för hepatit (hepatit B eller C antigenemi)
  • Graviditet eller amning
  • HIV eller humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) infektion
  • Positivt resultat på standardtest för syfilis (STS)
• Kan inte generera antigenspecifika WT1-specifika CD8+ T-celler för infusioner; dock kommer patienten att ha möjlighet att ta emot WT1-specifika T-celler om ett lägre antal celler än planerat är tillgängligt
• Dokumenterade infektioner eller känd oral temperatur > 38,2 grader Celsius (C) mindre än 72 timmar innan studiebehandling eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll; behandlingens start kan bli försenad
• Systemiska steroider ska avbrytas 2 veckor innan behandlingsstart; topikala och inhalerade steroider är tillåtna
• Obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som är > 1 cm eller symtomatiska är inte tillåtna; (patienter med CNS-metastaser > 1 cm eller symtomatiska som har behandlats och visat sig vara radiologiskt och kliniskt stabila i minst 4 veckor är tillåtna)
• Vita blodkroppar (WBC) < 2 000/ul
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/ul
• Blodplättar < 50 000/ul
• New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt, symptomatisk perikardiell utgjutning, stabil eller instabil angina, symtom på kranskärlssjukdom (CAD), kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni eller historia av en ejektionsfraktion på =< 30 % (ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan [MUGA])
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för Hb) < 50 % kommer att exkluderas
• Kreatinin > 1,5 x den övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) > 5 x övre normala gränser (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN som inte kan hänföras till NSCLC-metastaser
• HIV- eller HTLV-infektion