Genetisch veränderte T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Mesotheliom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• BERECHTIGUNG ZUR REGISTRIERUNG/UNTERSUCHUNG (ARME 1 UND 2): Histopathologische Dokumentation von NSCLC oder Mesotheliom
• TEILNAHMEBERECHTIGUNG/SCREENING (ARME 1 UND 2): Die Patienten müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• BERECHTIGUNG ZUR REGISTRIERUNG/UNTERSUCHUNG (ARME 1 UND 2): Die Patienten müssen in der Lage sein, Blut- und Tumorproben abzugeben und sich den für dieses Protokoll erforderlichen Verfahren zu unterziehen
• NUR Arm 2: Chirurgisch operables NSCLC oder Mesotheliom
• ZULÄSSIGKEIT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 1: Die Patienten müssen humanes Leukozytenantigen (HLA)-A*0201 exprimieren
• BEWERTUNGSFÄHIGKEIT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 1: Nachweis einer WT1-Tumorexpression
• ZULÄSSIGKEIT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 1: Die Patienten müssen mindestens eine Therapielinie für NSCLC oder Mesotheliom erhalten haben oder zuvor dokumentiert haben, dass sie die Therapie abgelehnt haben
• EIGENSCHAFT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 1: NSCLC-Patienten mit einer Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) müssen eine Progression oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer der entsprechenden zielgerichteten Therapien (z. B. Erlotinib oder Crizotinib) gezeigt haben.
• BEWERTUNGSFÄHIGKEIT FÜR ARM 1: Zweidimensional messbare Erkrankung durch Palpation, klinische Untersuchung oder radiologische Bildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT]-Scan, Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan, Magnetresonanztomographie [MRT] oder Ultraschall )
• BEWERTUNGSFÄHIGKEIT FÜR BEHANDLUNG AM 1. ARM: Neunzig Tage müssen seit der letzten Bestrahlungs- oder Chemotherapiebehandlung mit Lungengewebe oder Thorax vor der T-Zell-Infusion vergangen sein (um eine verwirrende Pneumonitis zu vermeiden)
• BEWERTUNGSFÄHIGKEIT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 1: Patienten, die mit einer vorherigen Immuntherapie behandelt wurden, einschließlich und nicht beschränkt auf Impfstoffe, Zytokine, T-Zell-stimulierende Wirkstoffe, Hemmer des zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigens 4 (CTLA4) und Programmed Death (PD)-1-Checkpoint-Hemmer, dürfen mit der Therapie behandelt werden vorausgesetzt, sie hatten keine schweren Toxizitäten vom Grad 4 aufgrund der vorherigen Therapie und alle Toxizitäten aufgrund der vorherigen Therapie sollten abgeklungen sein, wenn dies auf weniger als oder gleich Grad 1 lösbar ist
• BEWERTUNGSFÄHIGKEIT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 2: Die Patienten müssen HLA-A*0201 exprimieren
• BEWERTUNGSFÄHIGKEIT ZUR BEHANDLUNG IN ARM 2: Nachweis einer WT1-Tumorexpression
• BERECHTIGUNG ZUR BEHANDLUNG AM 2. ARM: Neunzig Tage müssen seit der letzten endgültigen Bestrahlungs- oder Chemotherapiebehandlung vor der T-Zell-Infusion vergangen sein (um eine verwirrende Pneumonitis zu vermeiden)

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSS FÜR EINSCHREIBUNG/PRÜFUNG (ARME 1 UND 2)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Aktive Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung, entzündliche Darmerkrankung), bei der ein mögliches Fortschreiten während der Behandlung von den Prüfärzten als inakzeptabel angesehen würde
• Jede Erkrankung oder Organtoxizität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) oder des behandelnden Arztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Behandlung gemäß dem Protokoll aussetzt
• Fortpflanzungsfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Infusion einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben
• Schwangere Frauen und stillende Mütter kommen nur zum Screening in Frage, um den HLA-Typ durch Speichel- oder Wangenabstrich und die WT1-Expression aus zuvor entnommenen Gewebeproben zu testen
• Klinisch signifikante und anhaltende Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Kortikosteroide, chronische lymphatische Leukämie (CLL), unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Transplantation solider Organe
• AUSSCHLUSS FÜR DIE BEHANDLUNG (ARME 1 UND 2)

• Ausschlüsse für das Leukapherese-Verfahren (dieses kann zu einem späteren Zeitpunkt nach Abklingen der Symptome durchgeführt werden):

  • Infektion, mit oder ohne Antibiotikabehandlung
  • Kürzliche Hepatitis-Exposition (Hepatitis-B- oder -C-Antigenämie)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • HIV- oder humane T-lymphotrope Virus (HTLV)-Infektion
  • Positives Ergebnis beim Standardtest für Syphilis (STS)
• Antigen-spezifische WT1-spezifische CD8+ T-Zellen für Infusionen können nicht generiert werden; Der Patient hat jedoch die Möglichkeit, WT1-spezifische T-Zellen zu erhalten, wenn eine geringere als die geplante Anzahl von Zellen verfügbar ist
• Dokumentierte Infektionen oder bekannte Mundtemperatur > 38,2 Grad Celsius (C) weniger als 72 Stunden vor Erhalt der Studienbehandlung oder systemische Infektion, die eine chronische Erhaltung erfordert; Der Beginn der Behandlung kann sich verzögern
• Systemische Steroide sollten 2 Wochen vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden; topische und inhalative Steroide sind erlaubt
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die > 1 cm groß oder symptomatisch sind, sind nicht zulässig; (Zugelassen sind Patienten mit ZNS-Metastasen > 1 cm oder symptomatisch, die behandelt wurden und für mindestens 4 Wochen radiologisch und klinisch stabil waren)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2.000/ul
• Hämoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/ul
• Blutplättchen < 50.000/ul
• New York Heart Association Funktionsklasse III-IV Herzinsuffizienz, symptomatischer Perikarderguss, stabile oder instabile Angina pectoris, Symptome einer koronaren Herzkrankheit (KHK), dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypotonie oder Anamnese einer Ejektionsfraktion von < 30 % (Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan [MUGA])
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; Patienten, die so identifiziert werden, werden einem Lungenfunktionstest unterzogen, und Patienten mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hb) < 50 % werden ausgeschlossen
• Kreatinin > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN, das nicht auf NSCLC-Metastasen zurückgeführt werden kann
• HIV- oder HTLV-Infektion