Células T modificadas genéticamente en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III-IV o mesotelioma

Criterios de inclusión:

• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN/DETECCIÓN (BRAZOS 1 Y 2): Documentación histopatológica de NSCLC o mesotelioma
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN/SELECCIÓN (BRAZOS 1 Y 2): Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN/DETECCIÓN (BRAZOS 1 Y 2): Los pacientes deben poder proporcionar muestras de sangre y tumor y someterse a los procedimientos requeridos para este protocolo.
• Brazo 2 SOLAMENTE: NSCLC operable quirúrgicamente o mesotelioma
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: Los pacientes deben expresar el antígeno leucocitario humano (HLA)-A*0201
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: Evidencia de expresión tumoral WT1
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia para NSCLC o mesotelioma o haber rechazado previamente la terapia documentada
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: los pacientes con NSCLC con una mutación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber demostrado progresión o intolerancia a al menos una de las terapias dirigidas correspondientes (por ejemplo, erlotinib o crizotinib)
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación, examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X, tomografía computarizada [CT], tomografía por emisión de positrones [PET], resonancia magnética [MRI] o ultrasonido) )
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: Deben haber pasado 90 días desde la última dosis de radiación o tratamiento de quimiorradioterapia que involucró el tejido pulmonar o el tórax antes de la infusión de células T (para evitar la confusión de neumonitis)
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 1: Los pacientes tratados con inmunoterapia previa que incluyen, entre otros, vacunas, citocinas, agentes estimulantes de células T, inhibidores del antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4) e inhibidores del punto de control de muerte programada (PD)-1 están permitidos en la terapia siempre que no hayan tenido ninguna toxicidad grave de grado 4 debido a la terapia previa y cualquier toxicidad debida a la terapia anterior debería haberse resuelto, si se puede resolver en un grado menor o igual a 1
• ELEGIBILIDAD PARA TRATAMIENTO EN EL BRAZO 2: Los pacientes deben expresar HLA-A*0201
• ELEGIBILIDAD PARA TRATAMIENTO EN EL BRAZO 2: Evidencia de expresión tumoral WT1
• ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO EN EL BRAZO 2: deben haber pasado noventa días desde la última dosis definitiva de tratamiento de radiación o quimiorradioterapia antes de la infusión de células T (para evitar la confusión de neumonitis)

Criterio de exclusión:

• EXCLUSIÓN PARA INSCRIPCIÓN/EVALUACIÓN (BRAZOS 1 Y 2)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >= 2
• Enfermedad autoinmune activa (p. ej., lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante, enfermedad inflamatoria intestinal) en la que los investigadores considerarían inaceptable la posible progresión durante el tratamiento
• Cualquier condición o toxicidad orgánica que el investigador principal (PI) o el médico tratante considere que coloca al paciente en un riesgo inaceptable para el tratamiento en el protocolo
• Hombres o mujeres con capacidad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera infusión
• Las mujeres embarazadas y las madres lactantes serán elegibles para la detección solo para probar el tipo de HLA mediante saliva o hisopo bucal y la expresión de WT1 de una muestra de tejido recolectada previamente.
• Supresión inmunológica clínicamente significativa y en curso que incluye, entre otros, agentes inmunosupresores sistémicos como ciclosporina o corticosteroides, leucemia linfocítica crónica (LLC), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada o trasplante de órganos sólidos
• EXCLUSIÓN PARA TRATAMIENTO (BRAZOS 1 Y 2)

• Exclusiones para el procedimiento de leucaféresis (esto se puede realizar en un momento posterior a la resolución de los síntomas):

  • Infección, con o sin tratamiento antibiótico
  • Exposición reciente a hepatitis (antigenemia de hepatitis B o C)
  • Embarazo o lactancia
  • Infección por VIH o virus linfotrópico T humano (HTLV)
  • Resultado positivo en prueba estándar para sífilis (STS)
• Incapaz de generar células T CD8+ específicas de WT1 específicas de antígeno para infusiones; sin embargo, el paciente tendrá la opción de recibir células T específicas de WT1 si hay disponible una cantidad de células inferior a la planificada.
• Infecciones documentadas o temperatura oral conocida > 38,2 grados Celsius (C) menos de 72 horas antes de recibir el tratamiento del estudio o infección sistémica que requiere mantenimiento crónico; el inicio del tratamiento puede retrasarse
• Los esteroides sistémicos deben suspenderse 2 semanas antes del inicio del tratamiento; Se permiten esteroides tópicos e inhalados.
• No se permiten metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas que sean > 1 cm o sintomáticas; (Se permiten pacientes con metástasis en el SNC > 1 cm o sintomáticas que hayan sido tratadas y demostradas radiológica y clínicamente estables durante al menos 4 semanas)
• Glóbulos blancos (WBC) < 2,000/ul
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/ul
• Plaquetas < 50.000/ul
• Insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático, angina estable o inestable, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias (CAD), insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa o antecedentes de una fracción de eyección de = < 30% (ecocardiograma o escaneo de adquisición de múltiples puertas [MUGA])
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 2,0 L o capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) (corregido por Hb) < 50% serán excluidos
• Creatinina > 1,5 x el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) > 5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
• Bilirrubina > 3 x ULN que no puede atribuirse a metástasis de NSCLC
• Infección por VIH o HTLV