III-IV기 비소세포폐암 또는 중피종 환자 치료에서 유전자 변형 T 세포

포함 기준:

• 등록/스크리닝 자격(ARMS 1 및 2): NSCLC 또는 중피종의 조직병리학적 문서
• 등록/스크리닝 자격(ARMS 1 및 2): 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
• 등록/스크리닝 자격(ARMS 1 및 2): 환자는 혈액 및 종양 샘플을 제공하고 이 프로토콜에 필요한 절차를 수행할 수 있어야 합니다.
• 2군만 해당: 수술 가능한 NSCLC 또는 중피종
• ARM 1에 대한 치료 적격성: 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)-A*0201을 발현해야 합니다.
• ARM 1에 대한 치료 적격성: WT1 종양 발현의 증거
• ARM 1에 대한 치료 적격성: 환자는 NSCLC 또는 중피종에 대해 최소 한 가지 치료를 받았거나 이전에 치료를 거부한 것으로 기록된 적이 있어야 합니다.
• 1군 치료 적격성: 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나아제(ALK)에 돌연변이가 있는 NSCLC 환자는 상응하는 표적 요법(예: 에를로티닙 또는 크리조티닙) 중 적어도 하나에 대한 진행 또는 불내성을 입증해야 합니다.
• 팔 1에 대한 치료 적격성: 촉진, 임상 검사 또는 방사선 촬영(X선, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔, 양전자 방출 단층촬영[PET] 스캔, 자기공명영상[MRI] 또는 초음파를 통해 이차원적으로 측정 가능한 질병 )
• 1군에 대한 치료 적격성: T 세포 주입 전 폐 조직 또는 흉부와 관련된 마지막 방사선 또는 화학방사선 치료(폐렴 혼동 방지를 위해) 이후 90일이 경과해야 합니다.
• ARM 1에 대한 치료 적격성: 백신, 사이토카인, T 세포 자극제, 세포독성 T 림프구 항원 4(CTLA4) 억제제 및 예정된 사망(PD)-1 관문 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 사전 면역 요법으로 치료받은 환자는 요법에 허용됩니다. 이전 치료로 인한 심각한 4등급 독성이 없었고 이전 치료로 인한 모든 독성이 1등급 이하로 해결될 수 있는 경우 해결되었어야 합니다.
• 2군 치료 적격성: 환자는 HLA-A*0201을 표현해야 합니다.
• ARM 2에 대한 치료 적격성: WT1 종양 발현의 증거
• 2군에 대한 치료 적격성: T 세포 주입 전 최종 결정적 방사선 투여 또는 화학방사선 치료 이후 90일이 경과해야 합니다(폐렴 교란을 방지하기 위해).

제외 기준:

• 등록/검사 제외(ARMS 1 및 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 >= 2
• 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 침윤성 폐 질환, 염증성 장 질환)으로 치료 중 가능한 진행이 연구자에 의해 허용되지 않는 것으로 간주됩니다.
• 연구책임자(PI) 또는 주치의가 환자를 프로토콜의 치료에 허용할 수 없는 위험에 처하게 한다고 판단하는 모든 상태 또는 장기 독성
• 효과적인 피임 또는 금욕을 사용하지 않으려는 생식 능력이 있는 남성 또는 여성 가임 여성은 첫 주입 전 2주 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 임산부와 수유모는 타액 또는 협측 면봉으로 HLA 유형을 테스트하고 이전에 수집한 조직 샘플에서 WT1 발현을 테스트하기 위한 스크리닝에만 자격이 있습니다.
• 사이클로스포린 또는 코르티코스테로이드와 같은 전신 면역억제제, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 고형 장기 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 진행 중인 면역 억제
• 치료 제외(ARMS 1 및 2)

• 백혈구 성분채집술 절차에 대한 제외(나중에 증상이 해결될 때 수행할 수 있음):

  • 항생제 치료 유무에 관계없이 감염
  • 최근 간염 노출(B형 또는 C형 간염 항원혈증)
  • 임신 또는 수유
  • HIV 또는 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV) 감염
  • 매독 표준 검사(STS)에서 양성 결과
• 주입을 위한 항원 특이적 WT1 특이적 CD8+ T 세포를 생성할 수 없습니다. 그러나 환자는 계획된 세포 수보다 적은 수의 세포를 사용할 수 있는 경우 WT1 특정 T 세포를 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
• 문서화된 감염 또는 알려진 구강 온도 > 섭씨 38.2도(C) 연구 치료를 받기 전 72시간 미만 또는 만성 유지가 필요한 전신 감염; 치료 시작이 늦어질 수 있습니다
• 전신 스테로이드는 치료 시작 2주 전에 중단해야 합니다. 국소 및 흡입 스테로이드 허용
• > 1cm이거나 증상이 있는 미치료 중추신경계(CNS) 전이는 허용되지 않습니다. (중추신경계 전이 > 1 cm 또는 치료를 받았고 최소 4주 동안 방사선학적 및 임상적으로 안정적인 것으로 입증된 증상이 있는 환자 허용)
• 백혈구(WBC) < 2,000/ul
• 헤모글로빈(Hb) < 8g/dL
• 절대호중구수(ANC) < 1,000/ul
• 혈소판 < 50,000/ul
• New York Heart Association 기능 등급 III-IV 심부전, 증상이 있는 심낭 삼출, 안정 또는 불안정 협심증, 관상 동맥 질환(CAD) 증상, 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 저혈압 또는 박출률 =< 30%(심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔[MUGA])
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 폐 기능 장애; 이렇게 확인된 환자는 폐 기능 검사를 받게 되며 1초 강제 호기량(FEV1) < 2.0 L 또는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(Hb에 대해 보정됨) < 50%인 환자는 제외됩니다.
• 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한
• 아스파테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) > 5 x 정상 상한치(ULN)
• NSCLC 전이에 기인할 수 없는 빌리루빈 > 3 x ULN
• HIV 또는 HTLV 감염