Geneticky modifikované T buňky při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic nebo mezoteliomem stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

• ZPŮSOBILOST PRO ZAŘAZENÍ/SCREENING (RAME 1 A 2): Histopatologická dokumentace NSCLC nebo mezoteliomu
• ZPŮSOBILOST PRO ZAŘAZENÍ/PROHLÍŽENÍ (RAME 1 A 2): Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas
• ZPŮSOBILOST PRO ZAŘAZENÍ/SKREENING (RAME 1 A 2): Pacienti musí být schopni poskytnout vzorky krve a nádoru a podstoupit procedury požadované pro tento protokol
• POUZE rameno 2: Chirurgicky operabilní NSCLC nebo mezoteliom
• ZPŮSOBILOST PRO LÉČBU NA PAMĚ 1: Pacienti musí exprimovat lidský leukocytární antigen (HLA)-A*0201
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA RAMENI 1: Důkaz exprese nádoru WT1
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA PAMĚ 1: Pacienti musí podstoupit alespoň jednu linii terapie pro NSCLC nebo mezoteliom nebo dříve prokázat, že odmítli léčbu
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA PAMĚ 1: Pacienti s NSCLC s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) musí prokázat progresi nebo intoleranci alespoň jedné z odpovídajících cílených terapií (například erlotinib nebo krizotinib)
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA PAMĚ 1: Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací, klinickým vyšetřením nebo radiografickým zobrazením (rentgen, počítačová tomografie [CT], pozitronová emisní tomografie [PET], magnetická rezonance [MRI] nebo ultrazvuk )
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA PAMĚ 1: Od posledních dávek ozařování nebo chemoradiační léčby zahrnující plicní tkáň nebo hrudník před infuzí T buněk musí uplynout devadesát dní (aby se předešlo zmatené pneumonitidě)
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ V RÁMCI 1: Pacienti léčení předchozí imunoterapií včetně, ale bez omezení na vakcíny, cytokiny, látky stimulující T buňky, inhibitory cytotoxického T lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4) a inhibitory programované smrti (PD)-1, mají povolenou terapii za předpokladu, že neměli žádnou závažnou toxicitu 4. stupně v důsledku předchozí léčby a jakákoliv toxicita způsobená předchozí terapií by měla vymizet, pokud se dala vyřešit na nižší nebo rovný 1.
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA PAMĚ 2: Pacienti musí exprimovat HLA-A*0201
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA RAMENI 2: Důkaz exprese nádoru WT1
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ NA PAMĚ 2: Od posledních definitivních dávek ozařování nebo chemoradiační léčby před infuzí T lymfocytů musí uplynout devadesát dní (aby se předešlo zmatené pneumonitidě)

Kritéria vyloučení:

• VYLOUČENÍ ZÁPISU/PROMÍTÁNÍ (VRÁCE 1 A 2)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Aktivní autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění, zánětlivé onemocnění střev), u kterého by případná progrese během léčby byla zkoušejícími považována za nepřijatelnou
• Jakýkoli stav nebo orgánová toxicita, o které se hlavní zkoušející (PI) nebo ošetřující lékař domnívá, že pacienta vystaví nepřijatelnému riziku léčby podle protokolu
• Muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 2 týdnů před první infuzí
• Těhotné ženy a kojící matky budou způsobilé pro screening pouze za účelem testování typu HLA pomocí slin nebo bukálního výtěru a exprese WT1 z dříve odebraného vzorku tkáně
• Klinicky významná a pokračující imunosuprese včetně, ale bez omezení na, systémová imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy, chronická lymfocytární leukémie (CLL), nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo transplantace pevných orgánů
• VYLOUČENÍ Z LÉČBY (RAME 1 A 2)

• Výjimky pro postup leukaferézy (lze provést později, když symptomy odezní):

  • Infekce, s léčbou antibiotiky nebo bez ní
  • Nedávná expozice hepatitidě (antigenémie hepatitidy B nebo C)
  • Těhotenství nebo kojení
  • HIV nebo infekce lidským T-lymfotropním virem (HTLV).
  • Pozitivní výsledek standardního testu na syfilis (STS)
• Nelze vytvořit antigen-specifické WT1-specifické CD8+ T buňky pro infuze; pacient však bude mít možnost přijímat T-buňky specifické pro WT1, pokud bude k dispozici nižší než plánovaný počet buněk
• Dokumentované infekce nebo známá orální teplota > 38,2 stupňů Celsia (C) méně než 72 hodin před podáním studijní léčby nebo systémová infekce vyžadující chronickou údržbu; začátek léčby může být opožděn
• Systémové steroidy by měly být vysazeny 2 týdny před zahájením léčby; topické a inhalační steroidy jsou povoleny
• Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS), které jsou > 1 cm nebo symptomatické, nejsou povoleny; (povoleni jsou pacienti s metastázami do CNS > 1 cm nebo symptomatickými, kteří byli léčeni a prokázali, že jsou radiologicky a klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů)
• Bílé krvinky (WBC) < 2 000/ul
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/ul
• Krevní destičky < 50 000/ul
• Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association, symptomatický perikardiální výpotek, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, příznaky onemocnění koronárních tepen (CAD), městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze nebo anamnéza ejekční frakce =< 30 % (echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken [MUGA])
• klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigováno na Hb) < 50 % budou vyloučeni
• Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) > 5 x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin > 3 x ULN, což nelze připsat metastázám NSCLC
• HIV nebo HTLV infekce