Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk modifiserte T-celler i behandling av pasienter med stadium III-IV ikke-småcellet lungekreft eller mesothelioma

16. august 2021 oppdatert av: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II-studie i WT1-uttrykkende ikke-småcellet lungekreft og mesotheliom, sammenligning av cellulær adoptiv immunterapi med polyklonalt autologt sentralminne med naive CD8+ T-celler som har blitt transdusert til å uttrykke en WT1-spesifikk T-cellereseptor

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av genmodifiserte T-celler ved behandling av pasienter med stadium III-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller mesothelioma. Mange typer kreftceller, inkludert NSCLC og mesothelioma, men ikke de fleste normale celler, har et protein kalt Wilms tumor (WT)1 på overflaten. Denne studien tar en type immuncelle fra pasienter, kalt T-celler, og modifiserer genene deres i laboratoriet slik at de er programmert til å finne celler med WT1 og drepe dem. T-cellene blir deretter gitt tilbake til pasienten. Cyklofosfamid og aldesleukin kan også stimulere immunsystemet til å angripe kreftceller. Å gi cyklofosfamid og aldesleukin med laboratoriebehandlede T-celler kan hjelpe kroppen med å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og potensielle toksisitetene forbundet med behandling av pasienter med metastatisk NSCLC og mesothelioma med polyklonalt autologt sentralminne og naiv klynge av differensiering (CD)8+ T-celler som har blitt transdusert for å uttrykke en WT1-spesifikk T-cellereseptor ( TCR) (arm 1 og arm 2).

II. Bestem muligheten for å behandle pasienter med metastatisk NSCLC og mesothelioma med polyklonalt autologt sentralminne og naive CD8+ T-celler som har blitt transdusert for å uttrykke en WT1-spesifikk TCR (arm 1 og arm 2).

III. Bestem og sammenlign in vivo persistens i blod og svulst til overført polyklonalt autologt sentralminne og naive CD8+ T-celler som har blitt transdusert for å uttrykke en WT1-spesifikk TCR (arm 1 og arm 2).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Bestem antitumoreffekten for pasienter med metastatisk NSCLC og mesothelioma (arm 1), målt ved tid til progresjon (TTP) basert på kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1.

II. Bestem den in vivo funksjonelle kapasiteten til adoptivt overførte polyklonale autologe CD8+ T-celler som har blitt transdusert for å uttrykke en WT1-spesifikk TCR, og vurder tilegnelsen av fenotypiske egenskaper assosiert med T-celleutmattelse (arm 1 og arm 2).

III. Bestem migrasjonen til tumorsteder av adoptivt overførte polyklonale autologe CD8+ T-celler som har blitt transdusert for å uttrykke en WT1-spesifikk TCR (arm 2).

IV. Evaluer tumorresponsen og T-celleinfiltrasjonen i svulster hos pasienter med stadium IIIA NSCLC behandlet i neo-adjuvant setting.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av autologe WT1-TCRc4 gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter etterfulgt av en fase II-studie. Pasienter tildeles 1 av 3 behandlingsarmer.

ARM I, STAGE I: Pasienter får autologe WT1-TCRc4-gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter intravenøst ​​(IV) på dag 0 og 14, cyklofosfamid IV på dag 11 og 12, og aldesleukin (IL-2) subkutant (SC) ) to ganger daglig (BID) i 14 dager. Pasienter som har fått stråling mot bryst/lungevev kan få T-lymfocytter 90 dager etter fullført stråling.

ARM I, STAGE II: Pasienter får cyklofosfamid IV på dag -3 og -2, autologe WT1-TCRc4-gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter IV på dag 0, og aldesleukin SC BID i 14 dager.

ARM II: Pasienter får autologe WT1-TCRc4-gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter IV mellom 24-96 timer etter siste dose med kjemoterapi og får aldesleukin SC BID i 14 dager. Pasientene gjennomgår deretter operasjon innen 3-4 uker etter T-celle-infusjonen.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 3, 6 og 12 måneder og deretter årlig i 14 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2): Histopatologisk dokumentasjon av NSCLC eller mesothelioma
  • BERETNING FOR PÅMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2): Pasienter må kunne gi informert samtykke
  • KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2): Pasienter må kunne gi blod- og tumorprøver og gjennomgå prosedyrene som kreves for denne protokollen
  • KUN arm 2: Kirurgisk opererbar NSCLC eller mesothelioma
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: Pasienter må uttrykke humant leukocyttantigen (HLA)-A*0201
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: Bevis for WT1-tumoruttrykk
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: Pasienter må ha mottatt minst én behandlingslinje for NSCLC eller mesothelioma eller tidligere dokumentert å ha avslått behandling
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: NSCLC-pasienter med mutasjon i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) må ha vist progresjon eller intoleranse overfor minst én av de tilsvarende målrettede terapiene (for eksempel erlotinib eller crizotinib)
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon, klinisk undersøkelse eller røntgenbilde (røntgen, computertomografi [CT], positronemisjonstomografi [PET] skanning, magnetisk resonansavbildning [MRI] eller ultralyd )
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: Nitti dager må ha gått siden siste doser med strålebehandling eller kjemoradiasjonsbehandling som involverer lungevev eller thorax før T-celleinfusjon (for å unngå forvirrende pneumonitt)
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 1: Pasienter behandlet med tidligere immunterapi inkludert og ikke begrenset til vaksiner, cytokiner, T-cellestimulerende midler, cytotoksiske T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4)-hemmere og programmert død (PD)-1 sjekkpunkthemmere er tillatt i terapi forutsatt at de ikke hadde noen alvorlig grad 4 toksisitet på grunn av tidligere behandling, og enhver toksisitet på grunn av tidligere behandling burde ha forsvunnet, hvis de kunne løses til mindre enn eller lik grad 1
  • KVALIFICERING FOR BEHANDLING PÅ ARM 2: Pasienter må uttrykke HLA-A*0201
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 2: Bevis for WT1-tumoruttrykk
  • KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING PÅ ARM 2: Nitti dager må ha gått siden siste definitive doser av strålebehandling eller kjemoradiasjonsbehandling før T-celleinfusjon (for å unngå forvirrende pneumonitt)

Ekskluderingskriterier:

  • UTELUKKELSE FOR PÅMELDING/SCREENING (ARM 1 OG 2)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >= 2
  • Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom, inflammatorisk tarmsykdom) der mulig progresjon under behandling vil bli ansett som uakseptabel av etterforskerne
  • Enhver tilstand eller organtoksisitet som av hovedetterforskeren (PI) eller den behandlende legen anses for å sette pasienten i uakseptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
  • Menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 2 uker før første infusjon
  • Gravide kvinner og ammende mødre vil kun være kvalifisert for screening for å teste HLA-type ved spytt eller bukkal vattpinne og WT1-ekspresjon fra tidligere innsamlet vevsprøve
  • Klinisk signifikant og pågående immunsuppresjon inkludert, men ikke begrenset til, systemiske immunsuppressive midler som ciklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller solid organtransplantasjon
  • UTELUKKELSE FOR BEHANDLING (ARM 1 OG 2)

  • Utelukkelser for leukafereseprosedyren (dette kan utføres på et senere tidspunkt når symptomene forsvinner):

    • Infeksjon, med eller uten antibiotikabehandling
    • Nylig eksponering for hepatitt (hepatitt B eller C antigenemi)
    • Graviditet eller amming
    • HIV eller human T-lymfotropisk virus (HTLV) infeksjon
    • Positivt resultat på standardtest for syfilis (STS)
  • Kan ikke generere antigenspesifikke WT1-spesifikke CD8+ T-celler for infusjoner; pasienten vil imidlertid ha muligheten til å motta WT1-spesifikke T-celler hvis et lavere antall celler enn planlagt er tilgjengelig
  • Dokumenterte infeksjoner eller kjent oral temperatur > 38,2 grader Celsius (C) mindre enn 72 timer før studiebehandling eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold; behandlingsstart kan bli forsinket
  • Systemiske steroider bør stoppes 2 uker før behandlingsstart; aktuelle og inhalerte steroider er tillatt
  • Ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er > 1 cm eller symptomatisk er ikke tillatt; (pasienter med CNS-metastaser > 1 cm eller symptomatiske som har blitt behandlet og vist å være radiologisk og klinisk stabile i minst 4 uker er tillatt)
  • Hvite blodlegemer (WBC) < 2000/ul
  • Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/ul
  • Blodplater < 50 000/ul
  • New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt, symptomatisk perikardiell effusjon, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronararteriesykdom (CAD), kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon eller historie med en ejeksjonsfraksjon på =< 30 % (ekkokardiogram eller multi-gated anskaffelsesskanning [MUGA])
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting og de med tvunget ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for Hb) < 50 % vil bli ekskludert
  • Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin > 3 x ULN som ikke kan tilskrives NSCLC-metastase
  • HIV- eller HTLV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I, stadium I (T-lymfocytter, cyklofosfamid, IL-2)
Pasienter får autologe WT1-TCRc4-gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter IV på dag 0 og 14, cyklofosfamid IV på dag 11 og 12, og aldesleukin SC BID i 14 dager. Pasienter som har mottatt stråling mot bryst/lungevev kan få gentransduserte T-lymfocytter 90 dager etter fullført stråling.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: Autologe WT1-TCRc4 gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: Arm I, stadium II (T-lymfocytter, cyklofosfamid, IL-2)
Pasienter får cyklofosfamid IV på dag -3 og -2, autologe WT1-TCRc4 gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn lymfocytter IV på dag 0, og aldesleukin SC BID i 14 dager.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: Autologe WT1-TCRc4 gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: Arm II (T-lymfocytter, IL-2, kirurgi)
Pasienter får autologe WT1-TCRc4-gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter IV mellom 24-96 timer etter siste dose med kjemoterapi og får aldesleukin SC BID i 14 dager. Pasientene gjennomgår deretter operasjon innen 3-4 uker etter T-celle-infusjonen.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Biologisk: Autologe WT1-TCRc4 gentransduserte CD8-positive Tcm/Tn-lymfocytter
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første T-celleinfusjon
Basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Inntil 6 måneder etter første T-celleinfusjon
Antall pasienter som T-celler er vellykket generert og infundert for, og om bare TN eller TCM kan genereres
Tidsramme: Inntil 4 uker
Det ble generert produkter for 11 deltakere og 10 deltakere ble behandlet i studien. 8 deltakere fikk en infusjon med Tn- og Tcm-celler. 1 deltaker fikk infusjoner med kun Tn-celler. 1 deltaker fikk sin siste infusjon med kun Tcm-celler. Den ene deltakeren som ikke ble behandlet hadde vellykket generert Tn- og Tcm-celler, men de ble ikke behandlet på grunn av at tilstanden deres ble forverret.
Inntil 4 uker
Persistens av transduserte T-celler
Tidsramme: Inntil 100 dager etter siste T-celleinfusjon
In vivo persistens av celler generert fra TN-undergruppen med celler generert fra TCM-undergruppen vil bli direkte sammenlignet innenfor hver pasient ved hjelp av beta-sekvensering av T-cellereseptor (TCR) med høy gjennomstrømning. En-prøve T-testen vil bli brukt til å vurdere forskjellen i gjennomsnittlig persistens mellom grupper, der utfallet for hver pasient er tiden til forsvinning av infunderte cytotoksiske T-lymfocytter.
Inntil 100 dager etter siste T-celleinfusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av overførte T-celler ved biopsierte tumorsteder mellom T-celle- (Tn) og Memory T-celle (Tcm)-gruppene
Tidsramme: Inntil 15 år
Frekvensen av overførte T-celler ved biopsierte tumorsteder mellom Tn- og Tcm-gruppene vil bli vurdert.
Inntil 15 år
Funksjonell kapasitet til overførte celler, målt ved produksjon av intracellulære cytokiner
Tidsramme: Inntil 15 år
Tetramer+-celler fra perifert blod, hvis påviselig og tilgjengelig i tilstrekkelig antall, evaluert for produksjon av intracellulære cytokiner inkludert interferon-gamma (IFN-gamma), tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) og IL-2. Intranukleært Ki-67-ekspresjon vurdert på gjenvunne tetramer+ T-celler. Basert på tilgjengelige tall, ex vivo proliferativ kapasitet etter infusjon vurdert ved å merke celler med karboksyfluorescein succinimidyl ester fargestoff og måle fortynning som respons på peptidstimulering. Fenotype av tetramer+ antigenspesifikke celler vurdert ved bruk av etablert immunfenotyping
Inntil 15 år
Tid til progresjon (TTP) Basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier og RECIST 1.1 Mesothelioma Modified
Tidsramme: 3 måneder etter siste infusjon
Den potensielle effekten av de infunderte cellene vil bli vurdert og substratcellen (TN eller TCM) som er mest effektiv basert på TTP for pasienter som har vedvarende TN-celler til pasienter som har vedvarende TCM-celler 3 måneder etter siste infusjon vil vær bestemt.
3 måneder etter siste infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvia Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2727.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-00329 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2727

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende ikke-småcellet lungekarsinom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere