Células T geneticamente modificadas no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III-IV ou mesotelioma

Critério de inclusão:

• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO/TRIAGEM (BRAÇOS 1 E 2): Documentação histopatológica de NSCLC ou mesotelioma
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO/TRIAGEM (BRAÇOS 1 E 2): Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO/TRIAGEM (BRAÇOS 1 E 2): Os pacientes devem ser capazes de fornecer amostras de sangue e tumor e passar pelos procedimentos exigidos por este protocolo
• Braço 2 APENAS: NSCLC operável cirurgicamente ou mesotelioma
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Os pacientes devem expressar o antígeno leucocitário humano (HLA)-A*0201
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Evidência de expressão do tumor WT1
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia para NSCLC ou mesotelioma ou documentado previamente ter recusado a terapia
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Pacientes com NSCLC com uma mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou linfoma quinase anaplásico (ALK) devem ter demonstrado progressão ou intolerância a pelo menos uma das terapias direcionadas correspondentes (por exemplo, erlotinibe ou crizotinibe)
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Doença bidimensionalmente mensurável por palpação, exame clínico ou imagem radiográfica (raios-X, tomografia computadorizada [TC], tomografia por emissão de pósitrons [PET], varredura por ressonância magnética [MRI] ou ultrassom )
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Noventa dias devem ter se passado desde as últimas doses de tratamento de radiação ou quimiorradiação envolvendo tecido pulmonar ou tórax antes da infusão de células T (para evitar confusão com pneumonite)
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 1: Pacientes tratados com imunoterapia anterior, incluindo e não limitado a vacinas, citocinas, agentes estimulantes de células T, inibidores do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA4) e inibidores de ponto de verificação de morte programada (PD)-1 são permitidos na terapia desde que não tenham nenhuma toxicidade grave de grau 4 devido à terapia anterior e quaisquer toxicidades devido à terapia anterior tenham resolvido, se resolvíveis para menos ou igual ao grau 1
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 2: Os pacientes devem expressar HLA-A*0201
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 2: Evidência de expressão do tumor WT1
• ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO NO BRAÇO 2: Noventa dias devem ter se passado desde as últimas doses definitivas de radiação ou quimiorradiação antes da infusão de células T (para evitar confusão com pneumonite)

Critério de exclusão:

• EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO/TRIAGEM (BRAÇOS 1 E 2)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa, doença inflamatória intestinal) na qual a possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelos investigadores
• Qualquer condição ou toxicidade de órgão considerada pelo investigador principal (PI) ou pelo médico assistente que coloque o paciente em risco inaceitável para tratamento no protocolo
• Homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 2 semanas antes da primeira infusão
• Mulheres grávidas e lactantes serão elegíveis para triagem apenas para testar o tipo de HLA por saliva ou swab bucal e a expressão de WT1 de uma amostra de tecido previamente coletada
• Supressão imunológica clinicamente significativa e contínua, incluindo, entre outros, agentes imunossupressores sistêmicos, como ciclosporina ou corticosteroides, leucemia linfocítica crônica (LLC), infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou transplante de órgão sólido
• EXCLUSÃO PARA TRATAMENTO (BRAÇOS 1 E 2)

• Exclusões para o procedimento de leucaférese (isso pode ser realizado em um momento posterior da resolução dos sintomas):

  • Infecção, com ou sem tratamento antibiótico
  • Exposição recente a hepatite (hepatite B ou C antigenemia)
  • Gravidez ou amamentação
  • Infecção por HIV ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV)
  • Resultado positivo no teste padrão para sífilis (STS)
• Incapaz de gerar células T CD8+ específicas de WT1 específicas para antígenos para infusões; no entanto, o paciente terá a opção de receber células T específicas de WT1 se um número de células inferior ao planejado estiver disponível
• Infecções documentadas ou temperatura oral conhecida > 38,2 graus Celsius (C) menos de 72 horas antes de receber o tratamento do estudo ou infecção sistêmica que requer manutenção crônica; o início do tratamento pode ser adiado
• Os esteroides sistêmicos devem ser interrompidos 2 semanas antes do início do tratamento; esteróides tópicos e inalados são permitidos
• Não são permitidas metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) > 1 cm ou sintomáticas; (pacientes com metástases no SNC > 1 cm ou sintomáticos que foram tratados e demonstraram estar radiológica e clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas são permitidos)
• Glóbulos brancos (WBC) < 2.000/ul
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/ul
• Plaquetas < 50.000/ul
• Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático, angina estável ou instável, sintomas de doença arterial coronariana (DAC), insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa ou história de fração de ejeção = < 30% (ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated [MUGA])
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para Hb) < 50% serão excluídos
• Creatinina > 1,5 x o limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) > 5 x limites superiores do normal (LSN)
• Bilirrubina > 3 x LSN que não pode ser atribuída à metástase de NSCLC
• Infecção por HIV ou HTLV