Genetycznie zmodyfikowane limfocyty T w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc lub międzybłoniakiem w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• KWALIFIKACJA DO REKRUTACJI/BADAŃ PRZESIEWOWYCH (ARM 1 I 2): Dokumentacja histopatologiczna NSCLC lub międzybłoniaka
• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO WPISU/BADAŃ PRZESIEWOWYCH (RAMIĘ 1 I 2): Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO REKRUTACJI/BADAŃ PRZESIEWOWYCH (RAMIĘ 1 I 2): Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć próbki krwi i guza oraz przejść procedury wymagane dla tego protokołu
• TYLKO Ramię 2: Operacyjny chirurgicznie NSCLC lub międzybłoniak
• KWALIFIKACJA DO LECZENIA W RAMIĘ 1: Pacjenci muszą wykazywać ekspresję ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*0201
• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO LECZENIA W RĘCE 1: Dowód ekspresji guza WT1
• KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO LECZENIA W RAMIE 1: Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię leczenia NSCLC lub międzybłoniaka lub wcześniej udokumentowana odmowa leczenia
• KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO LECZENIA W RAMIE 1: Pacjenci z NSCLC z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) muszą wykazywać progresję lub nietolerancję co najmniej jednej z odpowiednich terapii celowanych (np. erlotynibu lub kryzotynibu)
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO LECZENIA NA RAMIENIU 1: Choroba mierzalna dwuwymiarowo za pomocą badania palpacyjnego, badania klinicznego lub obrazowania radiologicznego (zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa [CT], pozytronowa tomografia emisyjna [PET], rezonans magnetyczny [MRI] lub ultrasonografia) )
• KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO LECZENIA RAMIENIA 1: Musi upłynąć dziewięćdziesiąt dni od ostatnich dawek promieniowania lub radiochemioterapii obejmujących tkankę płucną lub klatkę piersiową przed wlewem limfocytów T (aby uniknąć mylącego zapalenia płuc)
• KWALIFIKACJA DO LECZENIA W RAMIE 1: Pacjenci leczeni wcześniejszą immunoterapią, w tym między innymi szczepionkami, cytokinami, czynnikami stymulującymi limfocyty T, inhibitorami cytotoksycznego antygenu limfocytów T 4 (CTLA4) i inhibitorami punktu kontrolnego zaprogramowanej śmierci (PD)-1 są dopuszczeni do terapii pod warunkiem, że nie mieli żadnych poważnych toksyczności stopnia 4 z powodu wcześniejszej terapii, a wszelkie toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią powinny ustąpić, jeśli można je rozwiązać, do stopnia mniejszego lub równego 1
• KWALIFIKACJA DO LECZENIA W RAMIENIU 2: Pacjenci muszą wykazywać ekspresję HLA-A*0201
• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO LECZENIA W RĘCE 2: Dowód ekspresji guza WT1
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO LECZENIA W RĘCE 2: Musi upłynąć dziewięćdziesiąt dni od podania ostatnich ostatecznych dawek promieniowania lub radiochemioterapii przed wlewem limfocytów T (aby uniknąć mylącego zapalenia płuc)

Kryteria wyłączenia:

• WYKLUCZENIE Z REKRUTACJI/PRÓB PRZESIEWOWYCH (RAMIĘ 1 I 2)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Czynna choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc, nieswoiste zapalenie jelit), w przypadku której możliwa progresja podczas leczenia zostałaby uznana przez badaczy za niedopuszczalną
• Jakikolwiek stan lub toksyczność narządowa uznana przez głównego badacza (PI) lub lekarza prowadzącego za narażającą pacjenta na niedopuszczalne ryzyko leczenia zgodnie z protokołem
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą infuzją
• Kobiety w ciąży i matki karmiące będą kwalifikować się do badań przesiewowych tylko w celu oznaczenia typu HLA za pomocą wymazu ze śliny lub policzka oraz ekspresji WT1 z wcześniej pobranej próbki tkanki
• Klinicznie znacząca i utrzymująca się supresja immunologiczna, w tym między innymi ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub kortykosteroidy, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przeszczep narządów miąższowych
• WYKLUCZENIE Z LECZENIA (RAMIĘ 1 I 2)

• Wykluczenia z zabiegu leukaferezy (można ją wykonać w późniejszym czasie po ustąpieniu objawów):

  • Zakażenie, z leczeniem antybiotykowym lub bez
  • Niedawna ekspozycja na zapalenie wątroby (antygenemia wirusa zapalenia wątroby typu B lub C)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Zakażenie wirusem HIV lub ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV).
  • Pozytywny wynik standardowego testu na kiłę (MTM)
• Nie można wygenerować komórek T CD8+ specyficznych dla antygenu WT1 do infuzji; jednak pacjent będzie miał możliwość otrzymania komórek T specyficznych dla WT1, jeśli dostępna będzie mniejsza niż planowana liczba komórek
• Udokumentowane infekcje lub znana temperatura w jamie ustnej > 38,2 stopni Celsjusza (C) mniej niż 72 godziny przed otrzymaniem badanego leku lub infekcja ogólnoustrojowa wymagająca przewlekłego leczenia; rozpoczęcie leczenia może być opóźnione
• Steroidy ogólnoustrojowe należy odstawić na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia; dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) > 1 cm lub objawowe są niedozwolone; (dopuszcza się pacjentów z przerzutami do OUN > 1 cm lub objawowymi, leczonych i wykazujących stabilność radiologiczną i kliniczną przez co najmniej 4 tygodnie)
• Białe krwinki (WBC) < 2000/ul
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/ul
• płytki krwi < 50 000/ul
• Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association, objawowy wysięk osierdziowy, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna, objawy choroby niedokrwiennej serca (CAD), zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie lub frakcja wyrzutowa =< 30% w wywiadzie (echokardiogram lub skan akwizycji z wieloma bramkami [MUGA])
• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a osoby z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 2,0 L lub pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o Hb) < 50% zostaną wykluczone
• Kreatynina > 1,5 x górna granica normy
• Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT/AlAT) > 5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina > 3 x GGN, którego nie można przypisać przerzutom NSCLC
• Zakażenie wirusem HIV lub HTLV