Genetisch gemodificeerde T-cellen bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV niet-kleincellige longkanker of mesothelioom

Inclusiecriteria:

• IN AANMERKING KOMEN VOOR INSCHRIJVING/SCREENING (ARMS 1 EN 2): Histopathologische documentatie van NSCLC of mesothelioom
• IN AANMERKING KOMEN/SCREENING (ARMS 1 EN 2): Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING/SCREENING (ARMS 1 EN 2): Patiënten moeten bloed- en tumormonsters kunnen verstrekken en de procedures kunnen ondergaan die vereist zijn voor dit protocol
• ALLEEN arm 2: chirurgisch opereerbaar NSCLC of mesothelioom
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING VAN ARM 1: Patiënten moeten humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201 tot expressie brengen
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING VAN ARM 1: bewijs van WT1-tumorexpressie
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING AAN ARM 1: Patiënten moeten ten minste één therapielijn hebben gekregen voor NSCLC of mesothelioom of er is eerder gedocumenteerd dat ze therapie hebben geweigerd
• KOMEN IN AANMERKING VOOR BEHANDELING VAN ARM 1: NSCLC-patiënten met een mutatie in epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastisch lymfoomkinase (ALK) moeten progressie of intolerantie hebben aangetoond voor ten minste één van de overeenkomstige gerichte therapieën (bijvoorbeeld erlotinib of crizotinib)
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING AAN ARM 1: Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie, klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, computertomografie [CT]-scan, positronemissietomografie [PET]-scan, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of echografie )
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING VAN ARM 1: Er moeten negentig dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis bestraling of chemoradiatie waarbij longweefsel of thorax betrokken was voorafgaand aan T-celinfusie (om confounding pneumonitis te voorkomen)
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING AAN ARM 1: Patiënten die zijn behandeld met eerdere immunotherapie, inclusief en niet beperkt tot vaccins, cytokines, T-celstimulerende middelen, cytotoxische T-lymfocytenantigeen 4- (CTLA4)-remmers en geprogrammeerde dood (PD)-1-controlepuntremmers, zijn toegestaan ​​tijdens therapie op voorwaarde dat ze geen ernstige graad 4 toxiciteiten hadden als gevolg van eerdere therapie en alle toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie zouden moeten zijn verdwenen, indien oplosbaar tot minder dan of gelijk aan graad 1
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING VAN ARM 2: Patiënten moeten HLA-A*0201 uitdrukken
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING VAN ARM 2: bewijs van WT1-tumorexpressie
• IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING VAN ARM 2: Er moeten negentig dagen zijn verstreken sinds de laatste definitieve doses bestraling of chemoradiatie voorafgaand aan T-celinfusie (om confounding pneumonitis te voorkomen)

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITING VOOR INSCHRIJVING/SCREENING (ARMEN 1 EN 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >= 2
• Actieve auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte, inflammatoire darmziekte) waarbij mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoekers als onaanvaardbaar wordt beschouwd
• Elke aandoening of orgaantoxiciteit die door de hoofdonderzoeker (PI) of de behandelend arts wordt geacht de patiënt een onaanvaardbaar risico te geven voor behandeling volgens het protocol
• Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste infusie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben
• Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven komen alleen in aanmerking voor screening om het HLA-type te testen met speeksel of monduitstrijkje en WT1-expressie van eerder afgenomen weefselmonster
• Klinisch significante en aanhoudende immuunsuppressie, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische immunosuppressiva zoals cyclosporine of corticosteroïden, chronische lymfatische leukemie (CLL), ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of solide-orgaantransplantatie
• UITSLUITING VOOR BEHANDELING (ARMEN 1 EN 2)

• Uitsluitingen voor de leukaferese-procedure (deze kan op een later tijdstip worden uitgevoerd als de symptomen verdwijnen):

  • Infectie, met of zonder antibioticabehandeling
  • Recente blootstelling aan hepatitis (hepatitis B- of C-antigenemie)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • HIV of humaan T-lymfotroop virus (HTLV) infectie
  • Positief resultaat op standaardtest voor syfilis (STS)
• Kan geen antigeenspecifieke WT1-specifieke CD8+ T-cellen genereren voor infusies; de patiënt heeft echter de mogelijkheid om WT1-specifieke T-cellen te ontvangen als er een lager dan gepland aantal cellen beschikbaar is
• Gedocumenteerde infecties of bekende orale temperatuur > 38,2 graden Celsius (C) minder dan 72 uur voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of systemische infectie die chronisch onderhoud vereist; de start van de behandeling kan worden uitgesteld
• Systemische steroïden moeten 2 weken voor aanvang van de behandeling worden stopgezet; topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die > 1 cm of symptomatisch zijn, zijn niet toegestaan; (patiënten met CZS-metastasen > 1 cm of symptomatisch die zijn behandeld en waarvan is aangetoond dat ze radiologisch en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken, zijn toegestaan)
• Witte bloedcellen (WBC) < 2.000/ul
• Hemoglobine (Hb) < 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/ul
• Bloedplaatjes < 50.000/ul
• New York Heart Association functionele klasse III-IV hartfalen, symptomatische pericardiale effusie, stabiele of onstabiele angina, symptomen van coronaire hartziekte (CAD), congestief hartfalen, klinisch significante hypotensie of voorgeschiedenis van een ejectiefractie van =< 30% (echocardiogram of multi-gated acquisitiescan [MUGA])
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen een longfunctietest ondergaan en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 2,0 l of diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor Hb) < 50% worden uitgesloten
• Creatinine > 1,5 x de bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) > 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine > 3 x ULN dat niet kan worden toegeschreven aan NSCLC-metastase
• HIV- of HTLV-infectie