Оценка стандартной схемы лечения противотуберкулезными препаратами больных МЛУ-ТБ (STREAM)

Критерии включения:

1. Согласие: желает и может дать информированное согласие на участие в пробном лечении и последующем наблюдении (подписанное или засвидетельствованное согласие, если пациент неграмотен). Если пациент не достиг возраста согласия (в соответствии с местным законодательством), родитель/опекун должен иметь возможность и желание дать согласие, а пациент должен быть проинформирован об исследовании и, если это возможно, попросить дать положительное согласие.
2. Возраст: возраст 18 лет и старше (стадия 1) или 15 лет и старше (стадия 2)
3. Результаты КУМ или GeneXpert: имеет положительный результат мазка мокроты на КУМ при скрининге (по крайней мере, скудный) или положительный результат GeneXpert (со значением порога цикла (Ct) 25 или ниже) из теста, проведенного при скрининге, или из проведенного теста. в течение четырех недель до скрининга
4. Имеет доказательства устойчивости к рифампицину либо с помощью линейного зондового анализа (генотип Hain), GeneXpert, либо с помощью культурального теста на лекарственную чувствительность (ТЛЧ), из теста, проведенного при скрининге, или из теста, проведенного в течение четырех недель до скрининга.
5. Готов пройти тест на ВИЧ и, в случае положительного результата, готов пройти АРТ в соответствии с национальной политикой, за исключением АРТ, противопоказанной для использования с бедаквилином
6. Готовы использовать эффективную контрацепцию: женщины в пременопаузе или женщины, у которых последний менструальный период был в течение предыдущего года, которые не были стерилизованы, должны согласиться на использование барьерного метода или внутриматочной спирали, если только их партнер не перенес вазэктомию; мужчины, у которых не было вазэктомии, должны дать согласие на использование презервативов. На стадии 2 женщины в пременопаузе или женщины, у которых последний менструальный период был в течение предыдущего года, которые не были стерилизованы, должны согласиться на использование двух методов контрацепции, например, гормонального метода и барьерного метода.
7. Проживает в этом районе и, как ожидается, останется на время исследования.
8. Иметь рентгенографию грудной клетки, которая совместима с диагнозом легочного ТБ (если такая рентгенограмма грудной клетки, сделанная в течение 4 недель после рандомизации, доступна, повторная рентгенография не требуется)
9. Имеет нормальный K+, Mg2+ и скорректированный Ca2+ при скрининге.

Критерий исключения:

1. инфицирован штаммом M.tuberculosis, устойчивым к инъекционным препаратам второго ряда, с помощью анализа линейного зонда (генотип Hain) из теста, проведенного при скрининге, или из теста, проведенного в течение четырех недель до скрининга.
2. Инфицирован штаммом M.tuberculosis, устойчивым к фторхинолонам, с помощью анализа линейного зонда (генотип Hain) из теста, проведенного при скрининге, или из теста, проведенного в течение четырех недель до скрининга.
3. Туберкулезный менингит или туберкулез костей и суставов
4. Болен в критическом состоянии и, по мнению следователя, вряд ли проживет более 4 месяцев.
5. Известно, что она беременна или кормит грудью
6. Не может или не желает соблюдать график лечения, оценки или последующего наблюдения
7. Не может принимать пероральные препараты
8. АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы для стадии 1, а АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы для стадии 2.
9. Имеет какое-либо состояние (социальное или медицинское), которое, по мнению исследователя, сделало бы участие в исследовании небезопасным
10. По мнению исследователя, пациент, вероятно, имеет право на лечение бедаквилином в соответствии с местными рекомендациями из-за ранее существовавшего заболевания, такого как потеря слуха или почечная недостаточность.
11. Принимает ли какие-либо лекарства, противопоказанные лекарствам в любой пробной схеме?
12. Имеет известную аллергию на любой фторхинолоновый антибиотик
13. В настоящее время принимает участие в другом испытании лекарственного препарата

14. Имеет интервал QT или QTcF при скрининге или непосредственно перед рандомизацией более или равный 500 мс для стадии 1 и более или равный 450 мс для стадии 2

    В дополнение к вышеуказанным критериям, только для этапа 2, пациент не будет допущен к рандомизации для участия в исследовании, если он/она:

15. Испытывал один или несколько из следующих факторов риска удлинения интервала QT:

    • Подтвержденное удлинение интервала QT или QTcF более или равное 450 мс на скрининговой ЭКГ (повторное тестирование для переоценки приемлемости будет разрешено один раз с использованием незапланированного визита на этапе скрининга).
    • Патологические зубцы Q (определяются как зубцы Q более 40 мс или глубиной более 0,4-0,5 мВ)
    • Признаки преждевременного возбуждения желудочков (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)
    • Электрокардиографические признаки полной или клинически значимой неполной блокады левой ножки пучка Гиса или блокады правой ножки пучка Гиса
    • Признаки блокады сердца второй или третьей степени
    • Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS более 120 мс
    • Брадикардия, определяемая синусовым ритмом менее 50 ударов в минуту.
    • Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT
    • Личная история болезни сердца, симптоматических или бессимптомных аритмий, за исключением синусовой аритмии
    • обморок (т. сердечный обморок, кроме обморока, вызванного вазовагальными или эпилептическими причинами)
    • Факторы риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или гипомагниемия)
16. Получал лечение от МЛУ-ТБ за 12 недель до скрининга, кроме максимально разрешенного лечения, указанного в Разделе 5.2.1.
17. Имеет в анамнезе цирроз печени и классифицируется как классификация по шкале Чайлда B или C при скрининге или билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы.
18. Имеет расчетный клиренс креатинина (CrCl) менее 30 мл/мин на основании уравнения Кокрафта-Голта.
19. Является ВИЧ-положительным и имеет количество CD4 менее 50 клеток/мм3
20. Повышение панкреатической амилазы более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы.
21. Имеет историю злоупотребления алкоголем и / или наркотиками
22. Ранее лечился бедаквилином
23. Принимал рифампицин за семь дней до рандомизации
24. Между согласием на скрининг и рандомизацией произошла задержка более четырех недель.
25. Является сотрудником или членом семьи исследователя или персонала исследовательского центра, непосредственно участвующим в предлагаемом исследовании.