Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuberkuloosilääkkeiden standardihoito-ohjelman arviointi potilaille, joilla on MDR-TB (STREAM)

perjantai 1. syyskuuta 2023 päivittänyt: IUATLD, Inc

STREAM: MDR-TB-potilaiden tuberkuloosilääkkeiden standardihoito-ohjelman arviointi

Tuberkuloosi (TB) on yleinen tarttuva bakteerisairaus, joka leviää, kun tartunnan saanut henkilö siirtää sylkeään ilmaan yskimällä tai aivastamalla. Huolimatta tuberkuloosin (TB) kohtuuhintaisten kuuden kuukauden hoitojen saatavuudesta ja tehokkuudesta, monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) ilmaantuminen vaikuttaa tällä hetkellä tämän taudin maailmanlaajuiseen hallintaan. MDR-TB tarkoittaa tuberkuloosia, joka on resistentti vähintään isoniatsidille ja rifampisiinille. Nämä ovat kaksi tehokkainta ensilinjan lääkettä, joita käytetään keuhkotuberkuloosin hoitoon. MDR-TB kehittyy yleensä, kun henkilö saa tuberkuloosihoitoa joko sopimattoman hoidon tai potilaan laiminlyönnin vuoksi. Tämä lääkeresistenttien bakteerikanta voi tarttua myös muihin ihmisiin ilman välityksellä. MDR-TB:n tapausten määrän kasvaessa on tarpeen tutkia optimaalisia hoito-ohjelmia tehokkailla lääkkeillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

STREAM-tutkimus on kansainvälinen, monikeskustutkimus, rinnakkaisryhmien avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB), mukaan lukien potilaat, joilla on rifampisiinille resistentti ja isoniatsidille herkkä tuberkuloosi.

Tausta ja perustelut:

Vuonna 2011 Maailman terveysjärjestön (WHO) MDR-TB:n hoitoa koskevissa ohjeissa suositeltiin intensiivistä hoitovaihetta, joka perustuu vähintään neljään tehokkaiksi tiedettyyn lääkkeeseen, joita annetaan vähintään 20 kuukautta; tätä kutsutaan WHO:n vuoden 2011 pitkäksi hoito-ohjelmaksi. Tämän lähestymistavan tulokset ovat yleensä huonoja. Viimeisimmässä WHO:n tuberkuloosin seurantaraportissa vain 50 % MDR-TB-potilaista hoidettiin onnistuneesti, ja tuoreen meta-analyysin mukaan keskimäärin 62 % onnistui ja kuolleisuus oli 11 %.

Vuonna 2010 Van Deun et al (2010) raportoivat erinomaisista pitkän aikavälin tuloksista Bangladeshissa yli 200 MDR-TB-potilaan kohortissa, joita hoidettiin vain 9-11 kuukauden ajan. Tällainen hoito, jos se onnistuu, edustaisi huomattavaa edistystä nykyiseen käytäntöön verrattuna. Tämän hoito-ohjelman arviointi on STREAM-vaiheen 1 tavoite.

Vuonna 2016 saatavilla olevien tietojen tarkastelun jälkeen WHO:n MDR-tuberkuloosin hoito-ohjeita muutettiin siten, että suositeltiin 9–12 kuukauden lyhennettyä hoito-ohjelmaa tietyissä olosuhteissa, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin STREAM Stage 1 -ohjelmassa (jota kutsutaan WHO:n vuoden 2016 lyhyeksi hoito-ohjelmaksi).

Bedakiliini on uusi diaryylikinoliiniantibiootti, jolla on bakteereja tappava vaikutus. Vaiheen II tutkimuksessa MDR-TB:tä sairastavilla potilailla aika viljelyyn siirtymiseen oli merkittävästi lyhyempi bedakiliinia saaneilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain optimoitua taustahoitoa (Diacon et al (2012). Joulukuussa 2012 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi bedakiliinin osaksi MDR-TB:n hoitoa, kun muita aineita ei ole saatavilla. STREAMin vaihe 2 suunniteltiin tutkimaan tapoja, joilla hoito-ohjelmaa B voitaisiin parantaa joko poistamalla toisen linjan ruiskeena käytettävä lääke, joka liittyy vakavaan lääketoksisuuteen, tai lyhentämällä hoito-ohjelmaa 6 kuukauteen.

STREAM-tutkimuksessa arvioitavia hoitoja ovat:

Hoito-ohjelma A Paikallisesti käytettävä MDR-TB-ohjelma WHO:n vuoden 2011 MDR-TB-hoitoohjeiden mukaisesti.

Ohjelma B perustuu Van Deunin 2010 kuvaamaan hoitoon. STREAM-ohjelman alussa tämä koostui klofatsimiinista, etambutolista, moksifloksasiinista ja pyratsiiniamidista, joita annettiin 40 viikon ajan, täydennettynä isoniatsidilla, kanamysiinillä ja protionamidilla ensimmäisten 16 viikon aikana (intensiivinen vaihe). ); tätä yhdistelmää kutsutaan nimellä Regimen Bmox. Protokollan versiossa 8.0 hoito-ohjetta B muutetaan korvaamalla moksifloksasiini levofloksasiinilla (kutsutaan nimellä Regimen Blev). Hoito-ohjelma B ilman erittelyä siitä, mitä fluorokinolonia hoito-ohjelmassa on, viittaa joko (Bmox tai Blev).

Hoito C on 40 viikon suun kautta otettava hoito-ohjelma, joka koostuu bedakiliinista, klofatsimiinista, etambutolista, levofloksasiinista ja pyratsiiniamidista annettuna 40 viikon ajan sekä isoniatsidilla ja protionamidilla ensimmäisten 16 viikon ajan (intensiivinen vaihe).

Hoito D on 28 viikon hoito-ohjelma, joka koostuu bedakiliinista, klofatsimiinista, levofloksasiinista ja pyratsiiniamidista annettuna 28 viikon ajan, jota täydennetään isoniatsidilla ja kanamysiinillä ensimmäisten 8 viikon ajan (intensiivinen vaihe).

STREAM2-kokeilun ensisijaiset tavoitteet ovat:

Sen arvioimiseksi, onko niiden osallistujien osuus, joiden tehokkuus oli suotuisa viikolla 76 hoito-ohjelmassa C, yhtä huono kuin hoito-ohjelmassa B

Tutkimuspopulaatio: Vaiheessa 2 pyritään satunnaistamaan vähintään 200 potilasta kuhunkin hoito-ohjelmasta B ja C.

Kaikkia potilaita seurataan viikkoon 132 asti. Ensisijainen analyysi perustuu viikolle 76 kertyneisiin tietoihin, ja se perustuu niiden potilaiden osuuteen, joilla on suotuisa tulos tuolloin; viikolle 132 kertynyttä dataa käytetään toissijaisissa analyyseissä.

Vaikka STREAM-tutkimus on avoin tutkimus, se tehdään mahdollisuuksien mukaan peitettynä hoidon kohdentamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

588

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Durban, Etelä-Afrikka
        • King Dinizulu Hospital
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka
        • Helen Joseph Hospital
      • Pietermaritzburg, Etelä-Afrikka
        • Doris Goodwin Hospital
      • Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
        • Empilweni TB Hospital
  • Etiopia
      • Addis Ababa, Etiopia
        • Armauer Hanssen Research Institute
      • Addis Ababa, Etiopia
        • St. Peter's Tuberculosis Specializes Hospital
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • JSC National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Intia
      • Ahmedabad, Intia
        • BJ Medical College Civil Hospital
      • Chennai, Intia
        • The National Institute for Research in Tuberculosis
      • New Delhi, Intia
        • Rajan Babu Institute for Pulmonary Medicine and Tuberculosis
  • Moldova, tasavalta
      • Chisinau, Moldova, tasavalta
        • Institute of Phthisiopneumology 'Chiril Draganiuc'
  • Mongolia
      • Ulaanbaatar, Mongolia
        • National Centre for Communicable Diseases
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University (Mulago Referral Hospital)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Suostumus: Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen koehoitoon ja seurantaan (allekirjoitettu tai todistama suostumus, jos potilas on lukutaidoton). Jos potilas on alle suostumusiän (paikallisten määräysten mukaisesti), vanhemman/hoitajan tulee pystyä ja halukas antamaan suostumus, ja potilaalle on tiedotettava tutkimuksesta ja pyydettävä antamaan myönteinen suostumus, jos mahdollista.
  2. Ikä: on 18 vuotta tai vanhempi (vaihe 1) tai 15 vuotta tai vanhempi (vaihe 2)
  3. AFB- tai GeneXpert-tulokset: Onko positiivinen AFB-yskösnäyte seulonnassa (vähintään niukka) tai positiivinen GeneXpert-tulos (syklin kynnysarvolla (Ct) 25 tai vähemmän) seulonnassa tehdystä testistä tai tehdystä testistä neljän viikon aikana ennen seulontaa
  4. Sillä on näyttöä resistenssistä rifampisiinille joko linjakoetinmäärityksellä (Hain Genotype), GeneXpertillä tai viljelmäpohjaisella lääkeherkkyystestillä (DST), seulonnassa tehdystä testistä tai testistä, joka tehtiin neljän viikon aikana ennen seulontaa
  5. on halukas HIV-testiin ja, jos se on positiivinen, on valmis saamaan ART-hoitoa kansallisten käytäntöjen mukaisesti, mutta ei ART-hoitoa, joka on vasta-aiheinen bedakviliinin kanssa
  6. on valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä: premenopausaalisten naisten tai naisten, joiden viimeiset kuukautiset olivat edellisen vuoden aikana ja joita ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään estemenetelmää tai kohdunsisäistä laitetta, ellei heidän kumppanilleen ole tehty vasektomiaa; miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään kondomia. Vaiheen 2 premenopausaalisten naisten tai naisten, joiden viimeiset kuukautiset olivat edellisen vuoden aikana ja joita ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi hormonaalista ehkäisymenetelmää ja estemenetelmää
  7. Asuu alueella ja oletetaan pysyvän siellä tutkimuksen ajan.
  8. Hänellä on ollut keuhkojen TB-diagnoosin kanssa yhteensopiva rintakehän röntgenkuvaus (jos tällainen 4 viikon sisällä satunnaistamisesta otettu rintakehän röntgenkuva on saatavilla, toistuvaa röntgenkuvausta ei tarvita)
  9. Sillä on normaali K+, Mg2+ ja korjattu Ca2+ seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. on infektoitunut M. tuberculosis -kannalla, joka on resistentti toisen rivin injektoiville linjakoetinmäärityksellä (Hain Genotype) seulonnassa tehdystä testistä tai seulontaa edeltäneiden neljän viikon aikana tehdystä testistä
  2. on infektoitunut M. tuberculosis -kannalla, joka on resistentti fluorokinoloneille linjakoetinmäärityksellä (Hain Genotype) seulonnassa tehdystä testistä tai seulontaa edeltäneiden neljän viikon aikana tehdystä testistä
  3. Sairastaa tuberkuloosia aivokalvontulehdusta tai luu- ja niveltuberkuloosia
  4. On kriittisesti sairas, ja tutkijan arvion mukaan hän ei todennäköisesti selviä hengissä yli 4 kuukautta
  5. Tiedetään olevan raskaana tai imettävä
  6. Ei pysty tai halua noudattaa hoito-, arviointi- tai seuranta-aikataulua
  7. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  8. AST tai ALT on yli 5 kertaa normaalin yläraja vaiheessa 1 ja AST tai ALT yli 3 kertaa normaalin yläraja vaiheessa 2
  9. Onko hänellä jokin sairaus (sosiaalinen tai lääketieteellinen), joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista
  10. Tutkijan mielestä potilas on todennäköisesti kelvollinen bedakiliinihoitoon paikallisten ohjeiden mukaisesti jo olemassa olevan sairauden, kuten kuulon heikkenemisen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
  11. Käyttääkö lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia missä tahansa tutkimusohjelmassa olevien lääkkeiden kanssa
  12. Hänellä on tunnettu allergia jollekin fluorokinoloniantibiootille
  13. Osallistuu parhaillaan toiseen lääkevalmisteen kokeeseen

  14. QT- tai QTcF-aika seulonnassa tai välittömästi ennen satunnaistamista on vähintään 500 ms vaiheessa 1 ja yli tai yhtä suuri kuin 450 ms vaiheessa 2

    Yllä olevien kriteerien lisäksi potilas ei ole kelvollinen satunnaistettavaksi tutkimukseen vain vaiheessa 2, jos hän:

  15. Hänellä on ollut yksi tai useampi seuraavista QT-ajan pitenemisen riskitekijöistä:

    • Vahvistettu QT- tai QTcF-ajan pidentyminen yli tai yhtä suuri kuin 450 ms seulonta-EKG:ssä (uudelleentestaus kelpoisuuden arvioimiseksi uudelleen sallitaan kerran käyttämällä suunnittelematonta käyntiä seulontavaiheen aikana)
    • Patologiset Q-aallot (määritelty yli 40 ms Q-aaltoiksi tai yli 0,4-0,5 mV syvyyksiksi)
    • Todisteet kammioiden esikiihotuksesta (esim. Wolff Parkinson Whiten oireyhtymä)
    • Elektrokardiografinen näyttö täydellisestä tai kliinisesti merkittävästä epätäydellisestä vasemman nipun haarakatkos tai oikeanpuoleinen haarakatkos
    • Todisteet toisen tai kolmannen asteen sydäntukosta
    • Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla yli 120 ms
    • Bradykardia, joka määritellään poskiontelonopeudella alle 50 bpm
    • Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa
    • Henkilökohtainen sydänsairaus, oireeton tai oireeton rytmihäiriö, lukuun ottamatta sinusarytmiaa
    • Pyörtyminen (ts. sydämen pyörtyminen, ei sisällä vasovagaalisista tai epileptisista syistä johtuvaa pyörtymistä)
    • Torsades de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai hypomagnesemia)
  16. on saanut hoitoa MDR-TB:hen seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana, lukuun ottamatta kohdassa 5.2.1 määriteltyä enimmäishoitoa
  17. Hänellä on ollut kirroosi ja se on luokiteltu seulonnassa lapsen B- tai C-luokkaan tai bilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  18. Sen arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on alle 30 ml/min Cockcraft-Gault-yhtälön perusteella
  19. Onko HIV-positiivinen ja sen CD4-määrä on alle 50 solua/mm3
  20. Hänellä on haiman amylaasitason nousu yli kaksi kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
  21. Hänellä on ollut alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttöä
  22. Hän on saanut aiemmin bedakviliinihoitoa
  23. On ottanut rifampisiinia seitsemän päivän aikana ennen satunnaistamista
  24. Seulonnan suostumuksen ja satunnaistamisen välillä on ollut yli neljä viikkoa
  25. Onko tutkijan tai tutkimuspaikan henkilöstön työntekijä tai perheenjäsen, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ohjelma A
Hoito Paikallisesti käytetty WHO:n hyväksymä MDR-TB-hoito-ohjelma vuoden 2011 WHO:n MDR-TB-hoitoohjeiden mukaisesti.
Lääke: Hoito Paikallisesti käytetty WHO:n hyväksymä MDR-TB-hoito (vuoden 2011 ohje)
Lääke: Paikallisesti käytettävä WHO:n hyväksymä MDR-TB-hoito
Active Comparator: Ohjelma B

Ohjelma B perustuu Van Deunin 2010 kuvaamaan hoitoon. Protokollan versiossa 8.0 Ohjelma B (Bmox) on muutettu korvaamalla moksifloksasiini levofloksasiinilla (ohjelma Blev). Hoito-ohjelma B ilman erittelyä siitä, mitä fluorokinolonia hoito-ohjelmassa on, viittaa joko (Bmox tai Blev).

Tuote ja annos [<33 kg, 33-50 kg, >50 kg]:

moksifloksasiini [400mg, 600mg, 800mg] TAI levofloksasiini [750mg, 750mg, 1000mg]; Klofatsimiini [50 mg, 100 mg, 100 mg]; etambutoli [800 mg, 800 mg, 1200 mg]; Pyratsiiniamidi [1000mg, 1500mg, 2000mg]; isoniatsidi 300 mg, 400 mg, 600 mg]; protionamidi [250 mg, 500 mg, 750 mg]; Kanamysiini [15 mg painokiloa kohden (enintään 1 g)].
Lääke: Moksifloksasiini
Moksifloksasiini on 8-metoksikinoloni ja antibakteerinen fluorokinoloni
Muut nimet:
  • Avelox
Lääke: Etambutoli
Etambutoli on bakteriostaattinen aine, joka vaikuttaa lähes kaikkia Mycobacterium tuberculosis- ja M. bovis -kantoja vastaan ​​ja on aktiivinen myös muita mykobakteereja, kuten M. Kansasiia, vastaan.
Muut nimet:
  • Myambutoli
Lääke: Pyratsiiniamidi
Pyratsiiniamidi on bakterisidinen solunsisäistä mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan. Se on aihiolääke, joka muuttuu aktiiviseksi muotoonsa, pyratsinoiinihapoksi, mykobakteerientsyymin, pyratsinamidaasin, vaikutuksesta sekä maksan metabolian kautta.
Muut nimet:
  • Tsinamidi
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi on bakterisidinen in vitro ja in vivo aktiivisesti jakautuvia tuberkuloosibasilleja vastaan. Sen ensisijainen toiminta on estää pitkäketjuisten mykolihappojen synteesiä, jotka ovat mykobakteerisolun seinämän ainutlaatuisia ainesosia.
Muut nimet:
  • Nydrazid
  • Isotamiini
Lääke: Protionamidi
Protionamidilla on bakteriostaattinen vaikutus.
Muut nimet:
  • Peteha
Lääke: Kanamysiini
Kanamysiini on bakterisidinen antibiootti aminoglykosidien ryhmästä.
Muut nimet:
  • Kantrex
Lääke: Levofloksasiini
Levofloksasiini on fluorokinolonien luokan synteettinen antibakteerinen aine, joka vaikuttaa DNA-DNA-gyraasikompleksiin ja topoisomeraasi IV:hen. Se on raseemisen vaikuttavan aineen ofloksasiinin S(-)-enantiomeeri.
Muut nimet:
  • Levaquin
Lääke: Klofatsimiini
Klofatsimiini on lepran vastainen ja antibakteerinen aine. Sen kemiallinen nimi on 3-(p-kloorianilino)-10-(p-kloorifenyyli)-2,10-dihydro-2-isopropyyli-iminofenatsiini.
Muut nimet:
  • Lamprene
Kokeellinen: Ohjelma C

Hoito C on 40 viikon suun kautta otettava hoito-ohjelma, joka koostuu bedakiliinista, klofatsimiinista, etambutolista, levofloksasiinista ja pyratsiiniamidista annettuna 40 viikon ajan sekä isoniatsidilla ja protionamidilla ensimmäisten 16 viikon ajan (intensiivinen vaihe).

Tuote ja annos [<33 kg, 33-50 kg, > 50 kg]:

Bedakiliini 400 mg kerran päivässä ensimmäisten 14 päivän ajan/200 mg kolmesti viikossa sen jälkeen; levofloksasiini [750 mg, 750 mg, 1000 mg]; klofatsimiini [50 mg, 100 mg, 100 mg]; etambutoli [800 mg, 800 mg, 1200 mg]; Pyratsiiniamidi [1000mg, 1500mg, 2000mg]; isoniatsidi [300 mg, 400 mg, 600 mg]; Protionamidi [250 mg, 500 mg, 750 mg].
Lääke: Etambutoli
Etambutoli on bakteriostaattinen aine, joka vaikuttaa lähes kaikkia Mycobacterium tuberculosis- ja M. bovis -kantoja vastaan ​​ja on aktiivinen myös muita mykobakteereja, kuten M. Kansasiia, vastaan.
Muut nimet:
  • Myambutoli
Lääke: Pyratsiiniamidi
Pyratsiiniamidi on bakterisidinen solunsisäistä mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan. Se on aihiolääke, joka muuttuu aktiiviseksi muotoonsa, pyratsinoiinihapoksi, mykobakteerientsyymin, pyratsinamidaasin, vaikutuksesta sekä maksan metabolian kautta.
Muut nimet:
  • Tsinamidi
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi on bakterisidinen in vitro ja in vivo aktiivisesti jakautuvia tuberkuloosibasilleja vastaan. Sen ensisijainen toiminta on estää pitkäketjuisten mykolihappojen synteesiä, jotka ovat mykobakteerisolun seinämän ainutlaatuisia ainesosia.
Muut nimet:
  • Nydrazid
  • Isotamiini
Lääke: Protionamidi
Protionamidilla on bakteriostaattinen vaikutus.
Muut nimet:
  • Peteha
Lääke: Levofloksasiini
Levofloksasiini on fluorokinolonien luokan synteettinen antibakteerinen aine, joka vaikuttaa DNA-DNA-gyraasikompleksiin ja topoisomeraasi IV:hen. Se on raseemisen vaikuttavan aineen ofloksasiinin S(-)-enantiomeeri.
Muut nimet:
  • Levaquin
Lääke: Bedakiliini
Bedakiliini on uusi diaryylikinoliiniantibiootti, jolla on bakteereja tappava vaikutus
Muut nimet:
  • SIRTURO
Lääke: Klofatsimiini
Klofatsimiini on lepran vastainen ja antibakteerinen aine. Sen kemiallinen nimi on 3-(p-kloorianilino)-10-(p-kloorifenyyli)-2,10-dihydro-2-isopropyyli-iminofenatsiini.
Muut nimet:
  • Lamprene
Kokeellinen: Ohjelma D

Hoito D on 28 viikon hoito-ohjelma, joka koostuu bedakiliinista, klofatsimiinista, levofloksasiinista ja pyratsiiniamidista annettuna 28 viikon ajan, jota täydennetään isoniatsidilla ja kanamysiinillä ensimmäisten 8 viikon ajan (intensiivinen vaihe).

Tuote ja annos [<33 kg, 33 - <40 kg, 40-50 kg, >50-60 kg, >60 kg]:

Bedakiliini 400 mg kerran päivässä ensimmäisten 14 päivän ajan/200 mg kolmesti viikossa sen jälkeen; levofloksasiini [750 mg, 750 mg, 750 mg, 1000 mg, 1000 mg]; klofatsimiini [50 mg, 100 mg, 100 mg, 100 mg, 100 mg]; Pyratsiiniamidi [1000mg, 1500mg, 1500mg, 2000mg, 2000mg]; isoniatsidi [400 mg, 500 mg, 600 mg, 800 mg, 900 mg]; Kanamysiini [15 mg painokiloa kohden (enintään 1 g)].
Lääke: Pyratsiiniamidi
Pyratsiiniamidi on bakterisidinen solunsisäistä mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan. Se on aihiolääke, joka muuttuu aktiiviseksi muotoonsa, pyratsinoiinihapoksi, mykobakteerientsyymin, pyratsinamidaasin, vaikutuksesta sekä maksan metabolian kautta.
Muut nimet:
  • Tsinamidi
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi on bakterisidinen in vitro ja in vivo aktiivisesti jakautuvia tuberkuloosibasilleja vastaan. Sen ensisijainen toiminta on estää pitkäketjuisten mykolihappojen synteesiä, jotka ovat mykobakteerisolun seinämän ainutlaatuisia ainesosia.
Muut nimet:
  • Nydrazid
  • Isotamiini
Lääke: Kanamysiini
Kanamysiini on bakterisidinen antibiootti aminoglykosidien ryhmästä.
Muut nimet:
  • Kantrex
Lääke: Levofloksasiini
Levofloksasiini on fluorokinolonien luokan synteettinen antibakteerinen aine, joka vaikuttaa DNA-DNA-gyraasikompleksiin ja topoisomeraasi IV:hen. Se on raseemisen vaikuttavan aineen ofloksasiinin S(-)-enantiomeeri.
Muut nimet:
  • Levaquin
Lääke: Bedakiliini
Bedakiliini on uusi diaryylikinoliiniantibiootti, jolla on bakteereja tappava vaikutus
Muut nimet:
  • SIRTURO
Lääke: Klofatsimiini
Klofatsimiini on lepran vastainen ja antibakteerinen aine. Sen kemiallinen nimi on 3-(p-kloorianilino)-10-(p-kloorifenyyli)-2,10-dihydro-2-isopropyyli-iminofenatsiini.
Muut nimet:
  • Lamprene

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
STREAM vaiheen 2 ensisijainen tulosmittaus (suotuisan tuloksen saaneiden potilaiden osuus viikolla 76)
Aikaikkuna: 76 viikkoa
STREAM Stage 2 -vertailun ensisijainen tehokkuustulos on status viikolla 76, eli niiden potilaiden osuus, joiden tulos oli suotuisa viikolla 76
76 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suotuisa tulos pitkäaikaisen seurannan jälkeen (132 viikkoa)
Aikaikkuna: Viimeinen tehohoitokäynti 96-132 viikon välillä
Niiden potilaiden osuus, joiden lopputulos oli myönteinen viimeisellä tehokkuuskäynnillä
Viimeinen tehohoitokäynti 96-132 viikon välillä
Niiden potilaiden osuus, joilla on hankittu lääkeresistenssi
Aikaikkuna: 132 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on hankittu lääkeresistenssi (mikä tahansa lääke)
132 viikkoa
Epäonnistuminen tai toistuminen (ForR)
Aikaikkuna: viimeinen tehon viikko (96 - 132 viikkoa)
todennäköinen tai selvä vika tai uusiutuminen (ForR)
viimeinen tehon viikko (96 - 132 viikkoa)
Epäonnistuminen tai toistuminen (ForR)
Aikaikkuna: 132 viikkoa, kontrolli-ohjelma (haara B) käyttäen vain samanaikaisia ​​kontrolleja
Niiden potilaiden osuus, joilla on epäonnistuminen tai uusiutuminen (ForR)
132 viikkoa, kontrolli-ohjelma (haara B) käyttäen vain samanaikaisia ​​kontrolleja

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

IUATLD, Inc

Yhteistyökumppanit

Medical Research Council
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Liverpool School of Tropical Medicine
Rede TB

Tutkijat

  • Päätutkija: Sarah Meredith, MD, Medical Research Council
  • Päätutkija: Andrew Nunn, PhD, Medical Research Council

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 6. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 78372190/18148631 (Stage 1/2)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimusta varten kerätyt tiedot, mukaan lukien yksittäisten osallistujien tiedot ja joukon kunkin kentän määrittelevä tietosanakirja, asetetaan saataville viimeistään 12 kuukauden kuluttua kokeen päättymisestä TBPACT-tietovaraston kautta.

IPD-jaon aikakehys

Viimeistään toukokuusta 2024 alkaen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Sovellus CPATHiin verkkosivustolla kuvatulla tavalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MDR-TB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa