Evalueringen av et standard behandlingsregime for anti-tuberkulosemedisiner for pasienter med MDR-TB (STREAM)

Inklusjonskriterier:

1. Samtykke: Er villig og i stand til å gi informert samtykke til å delta i prøvebehandling og oppfølging (signert eller bevitnet samtykke dersom pasienten er analfabet). Hvis pasienten er under samtykkealderen (i henhold til lokale forskrifter), bør forelderen/omsorgspersonen kunne og være villig til å gi samtykke, og pasienten informeres om studien og bedt om å gi positivt samtykke, hvis det er mulig.
2. Alder: Er 18 år eller eldre (trinn 1) eller 15 år eller eldre (trinn 2)
3. AFB- eller GeneXpert-resultater: Har et positivt AFB-sputumutstryksresultat ved screening (minst lite), eller et positivt GeneXpert-resultat (med en syklusterskelverdi (Ct) på 25 eller lavere) fra en test utført ved screening eller fra en test utført innen fire uker før screening
4. Har bevis på resistens mot rifampicin enten ved linjesondeanalyse (Hain Genotype), GeneXpert eller kulturbasert medikamentfølsomhetstesting (DST), fra en test utført ved screening eller fra en test utført innen fire uker før screening
5. Er villig til å ta en HIV-test og, hvis positiv, er villig til å bli behandlet med ART i samsvar med nasjonale retningslinjer, men ekskluderer ART kontraindisert for bruk med bedaquilin
6. Er villig til å bruke effektiv prevensjon: Kvinner før menopause eller kvinner som hadde siste menstruasjon i løpet av det foregående året, som ikke er sterilisert, må godta å bruke en barrieremetode eller et intrauterint apparat med mindre partneren har gjennomgått en vasektomi; menn som ikke har gjennomgått en vasektomi må godta å bruke kondom. I trinn 2 må pre-menopausale kvinner eller kvinner hvis siste menstruasjon var i løpet av det foregående året, som ikke har blitt sterilisert, samtykke i å bruke to prevensjonsmetoder, for eksempel en hormonell metode og en barrieremetode
7. Bor i området og forventes å forbli i løpet av studiet.
8. Har tatt røntgen av thorax som er forenlig med en diagnose av lunge-TB (hvis en slik røntgen av thorax tatt innen 4 uker etter randomisering er tilgjengelig, er ikke gjentatt røntgenbilde nødvendig)
9. Har normal K+, Mg2+ og korrigert Ca2+ ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Er infisert med en stamme av M. tuberculosis som er resistent mot andre-linje injiserbare preparater ved linjesondeanalyse (Hain Genotype) fra en test utført ved screening eller fra en test utført innen fire uker før screening
2. Er infisert med en stamme av M. tuberculosis som er resistent mot fluorokinoloner ved linjesondeanalyse (Hain Genotype) fra en test utført ved screening eller fra en test utført innen fire uker før screening
3. Har tuberkuløs meningitt eller bein- og leddtuberkulose
4. Er kritisk syk, og etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig å overleve mer enn 4 måneder
5. Er kjent for å være gravid eller ammende
6. Er ikke i stand til eller vil ikke overholde behandlings-, vurderings- eller oppfølgingsplanen
7. Kan ikke ta orale medisiner
8. Har AST eller ALT mer enn 5 ganger øvre normalgrense for trinn 1, og AST eller ALAT mer enn 3 ganger øvre normalgrense for trinn 2
9. Har noen tilstand (sosial eller medisinsk) som etter utrederens mening vil gjøre studiedeltakelse usikker
10. Etter etterforskerens oppfatning vil pasienten sannsynligvis være kvalifisert for behandling med bedaquilin i henhold til lokale retningslinjer på grunn av en allerede eksisterende medisinsk tilstand som hørselstap eller nedsatt nyrefunksjon
11. Tar noen medisiner som er kontraindisert med medisinene i ethvert prøveregime
12. Har en kjent allergi mot fluorokinolonantibiotika
13. Er for tiden med i en ny utprøving av et legemiddel

14. Har et QT- eller QTcF-intervall ved screening eller rett før randomisering på mer enn eller lik 500 ms for trinn 1, og mer enn eller lik 450 ms for trinn 2

    I tillegg til kriteriene ovenfor, kun for trinn 2, vil en pasient ikke være kvalifisert for randomisering til studien hvis han/hun:

15. Har opplevd en eller flere av følgende risikofaktorer for QT-forlengelse:

    • En bekreftet forlengelse av QT eller QTcF mer enn eller lik 450 ms i screening-EKG (retesting for å revurdere kvalifikasjonen vil være tillatt én gang ved bruk av et uplanlagt besøk i screeningsfasen)
    • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge mer enn 40 ms eller dybde mer enn 0,4-0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon (f.eks. Wolff Parkinson White syndrom)
    • Elektrokardiografisk bevis på fullstendig eller klinisk signifikant ufullstendig venstre grenblokk eller høyre grenblokk
    • Bevis på andre eller tredje grads hjerteblokk
    • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet mer enn 120 ms
    • Bradykardi som definert ved sinusfrekvens mindre enn 50 bpm
    • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
    • Personlig historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, med unntak av sinusarytmi
    • Synkope (dvs. hjertesynkope ikke inkludert synkope på grunn av vasovagale eller epileptiske årsaker)
    • Risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller hypomagnesemi)
16. Har mottatt behandling for MDR-TB i løpet av de 12 ukene før screening, annet enn den maksimalt tillatte behandlingen spesifisert i avsnitt 5.2.1
17. Har en historie med skrumplever og klassifisert som barns B eller C ved screening eller bilirubin mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
18. Har en estimert kreatininclearance (CrCl) mindre enn 30 ml/min basert på Cockcraft-Gault-ligningen
19. Er HIV-positiv og har et CD4-tall mindre enn 50 celler/mm3
20. Har forhøyet amylase i bukspyttkjertelen mer enn to ganger over den øvre normalgrensen
21. Har en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk
22. Har tidligere hatt behandling med bedaquilin
23. Har tatt rifampicin de syv dagene før randomisering
24. Det har vært en forsinkelse på mer enn fire uker mellom screeningsamtykke og randomisering
25. Er en ansatt eller et familiemedlem av etterforskeren eller ansatte på studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien.