耐多药结核病患者抗结核药物标准治疗方案的评价 (STREAM)

纳入标准：

1. 同意：愿意并能够给予知情同意参与试验治疗和随访（如果患者是文盲则签署或见证同意）。 如果患者未达到同意年龄（根据当地法规），父母/看护人应能够并愿意给予同意，并告知患者该研究并在可行的情况下要求其给予积极同意
2. 年龄：年满 18 岁（第一阶段）或 15 岁或以上（第二阶段）
3. AFB 或 GeneXpert 结果：筛选时 AFB 痰涂片结果呈阳性（至少很少），或 GeneXpert 结果呈阳性（循环阈值 (Ct) 值为 25 或更低）筛选时进行的测试或进行的测试筛选前 4 周内
4. 通过线性探针测定（Hain 基因型）、GeneXpert 或基于培养的药物敏感性测试 (DST)、筛选时进行的测试或筛选前 4 周内进行的测试，有对利福平耐药的证据
5. 愿意接受 HIV 检测，如果呈阳性，愿意根据国家政策接受 ART 治疗，但不包括与贝达喹啉一起使用的 ART 禁忌症
6. 愿意使用有效的避孕措施：绝经前妇女或末次月经在前一年内的未绝育妇女必须同意使用屏障避孕法或宫内节育器，除非其伴侣进行了输精管结扎术；没有进行过输精管切除术的男性必须同意使用避孕套。 在第 2 阶段，绝经前妇女或末次月经在前一年内的未绝育妇女必须同意使用两种避孕方法，例如激素避孕法和屏障避孕法
7. 居住在该地区，预计将在研究期间继续居住。
8. 进行过与肺结核诊断相符的胸部 X 光检查（如果可以在随机分组后 4 周内进行此类胸部 X 光检查，则不需要重复 X 光检查）
9. 在筛选时具有正常的 K+、Mg2+ 和校正的 Ca2+。

排除标准：

1. 感染了一种结核分枝杆菌菌株，通过线性探针测定（Hain 基因型）从筛选时进行的测试或筛选前 4 周内进行的测试对二线注射剂产生耐药性
2. 通过线性探针测定（Hain 基因型）感染了结核分枝杆菌菌株，该菌株来自筛选时进行的测试或筛选前 4 周内进行的测试
3. 患有结核性脑膜炎或骨关节结核
4. 病情危重，并且根据研究者的判断，不太可能存活超过 4 个月
5. 已知怀孕或哺乳
6. 无法或不愿遵守治疗、评估或随访时间表
7. 无法服用口服药物
8. AST 或 ALT 超过第 1 阶段正常上限的 5 倍，AST 或 ALT 超过第 2 阶段正常上限的 3 倍
9. 有研究者认为会使研究参与不安全的任何条件（社会或医疗）
10. 研究者认为，由于先前存在的医疗状况（例如听力损失或肾功能损害），患者可能有资格根据当地指南接受贝达喹啉治疗
11. 是否正在服用与任何试验方案中的药物禁忌的任何药物
12. 已知对任何氟喹诺酮类抗生素过敏
13. 目前正在参加另一项医药产品试验

14. 对于第 1 阶段，在筛选时或随机化之前即刻具有 QT 或 QTcF 间期大于或等于 500 毫秒，对于第 2 阶段大于或等于 450 毫秒

    除上述标准外，仅对于第 2 阶段，如果患者符合以下条件，则他/她将不符合随机分配到研究的条件：

15. 经历过以下一种或多种 QT 间期延长的风险因素：

    • 筛查 ECG 中确认的 QT 或 QTcF 延长超过或等于 450 毫秒（在筛查阶段使用计划外访问后，将允许重新测试以重新评估资格）
    • 病理性 Q 波（定义为 Q 波超过 40 毫秒或深度超过 0.4-0.5 mV）
    • 心室预激的证据（例如，Wolff Parkinson White 综合征）
    • 完全或有临床意义的不完全左束支传导阻滞或右束支传导阻滞的心电图证据
    • 二度或三度心脏传导阻滞的证据
    • QRS 持续时间超过 120 毫秒的室内传导延迟
    • 定义为窦性心率低于 50 bpm 的心动过缓
    • 长 QT 综合征的个人或家族史
    • 心脏病、有症状或无症状心律失常的个人史，窦性心律失常除外
    • 晕厥（即 心源性晕厥不包括血管迷走神经或癫痫引起的晕厥）
    • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症或低镁血症）
16. 在筛选前 12 周内接受过耐多药结核病治疗，但第 5.2.1 节规定的最大允许治疗除外
17. 有肝硬化病史并在筛选时分类为儿童 B 或 C 或胆红素超过正常上限的 1.5 倍。
18. 根据 Cockcraft-Gault 方程估计肌酐清除率 (CrCl) 小于 30 mL/min
19. HIV 呈阳性且 CD4 计数低于 50 个细胞/mm3
20. 胰淀粉酶升高超过正常上限两倍以上
21. 有酒精和/或药物滥用史
22. 之前接受过贝达喹啉治疗
23. 在随机分组前 7 天内服用过利福平
24. 筛选同意和随机化之间有超过四个星期的延迟
25. 是直接参与拟议研究的研究者或研究中心工作人员的雇员或家庭成员。