Hodnocení standardního léčebného režimu antituberkulotik pro pacienty s MDR-TB (STREAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlas: Je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí na zkušební léčbě a sledování (podepsaný souhlas nebo souhlas s svědkem, pokud je pacient negramotný). Pokud je pacient pod věkem pro souhlas (v souladu s místními předpisy), rodič/pečovatel by měl být schopen a ochoten dát souhlas a pacient by měl být informován o studii a požádán, aby dal kladný souhlas, je-li to proveditelné.
2. Věk: Je ve věku 18 let nebo starší (1. stupeň) nebo 15 let nebo starší (2. stupeň)
3. Výsledky AFB nebo GeneXpert: Má pozitivní výsledek stěru ze sputa AFB při screeningu (alespoň mizivý) nebo pozitivní výsledek GeneXpert (s hodnotou prahu cyklu (Ct) 25 nebo nižší) z testu provedeného při screeningu nebo z provedeného testu během čtyř týdnů před screeningem
4. Má důkaz rezistence na rifampicin buď testem liniové sondy (Hainův genotyp), GeneXpert nebo testováním citlivosti na léky na kultuře (DST), z testu provedeného při screeningu nebo z testu provedeného během čtyř týdnů před screeningem
5. Je ochoten podstoupit test na HIV a je-li pozitivní, je ochoten podstoupit léčbu ART v souladu s národní politikou, ale s výjimkou ART kontraindikovaného pro použití s ​​bedachilinem
6. Je ochoten používat účinnou antikoncepci: ženy před menopauzou nebo ženy s poslední menstruací v předchozím roce, které nebyly sterilizovány, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody nebo nitroděložního tělíska, pokud jejich partner neprodělal vazektomii; muži, kteří neprodělali vasektomii, musí souhlasit s používáním kondomů. Ve fázi 2 ženy před menopauzou nebo ženy, jejichž poslední menstruace byla v předchozím roce, které nebyly sterilizovány, musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, například hormonální metody a bariérové ​​metody.
7. Bydlí v oblasti a očekává se, že zůstane po dobu studie.
8. Prodělal RTG hrudníku, který je kompatibilní s diagnózou plicní TBC (pokud je takový RTG snímek hrudníku pořízený do 4 týdnů od randomizace k dispozici, není nutný opakovaný RTG snímek)
9. Má normální K+, Mg2+ a korigovaný Ca2+ při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. je infikován kmenem M. tuberculosis rezistentním vůči injekčním přípravkům druhé linie pomocí liniového sondového testu (Hainův genotyp) z testu provedeného při screeningu nebo z testu provedeného během čtyř týdnů před screeningem
2. je infikován kmenem M. tuberculosis rezistentním vůči fluorochinolonům testem linie sondou (Hainův genotyp) z testu provedeného při screeningu nebo z testu provedeného během čtyř týdnů před screeningem
3. Má tuberkulózní meningitidu nebo tuberkulózu kostí a kloubů
4. Je kriticky nemocný a podle úsudku vyšetřovatele pravděpodobně nepřežije déle než 4 měsíce
5. Je známo, že je těhotná nebo kojí
6. Není schopen nebo ochoten dodržovat léčbu, hodnocení nebo plán sledování
7. Není schopen užívat perorální léky
8. Má AST nebo ALT více než 5násobek horní hranice normálu pro stadium 1 a AST nebo ALT více než 3násobek horní hranice normálu pro stadium 2
9. Má jakýkoli stav (sociální nebo zdravotní), který by podle názoru zkoušejícího činil účast ve studii nebezpečnou
10. Podle názoru zkoušejícího je pacient pravděpodobně způsobilý pro léčbu bedachilinem podle místních směrnic kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu, jako je ztráta sluchu nebo poškození ledvin
11. Užívá jakékoli léky kontraindikované s léky v jakémkoli zkušebním režimu
12. Má známou alergii na jakékoli fluorochinolonové antibiotikum
13. V současné době se účastní dalšího hodnocení léčivého přípravku

14. Má interval QT nebo QTcF při screeningu nebo bezprostředně před randomizací větší nebo rovný 500 ms pro fázi 1 a větší nebo rovný 450 ms pro fázi 2

    Kromě výše uvedených kritérií, pouze pro fázi 2, pacient nebude způsobilý pro randomizaci do studie, pokud:

15. Prodělal jeden nebo více z následujících rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu:

    • Potvrzené prodloužení QT nebo QTcF o více než nebo rovné 450 ms na screeningovém EKG (opakované testování za účelem přehodnocení způsobilosti bude povoleno jednou pomocí neplánované návštěvy během screeningové fáze)
    • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlny delší než 40 ms nebo hloubka větší než 0,4-0,5 mV)
    • Důkaz komorové preexcitace (např. syndrom Wolff Parkinson White)
    • Elektrokardiografický průkaz kompletní nebo klinicky významné nekompletní blokády levého raménka nebo bloku pravého raménka
    • Důkaz srdečního bloku druhého nebo třetího stupně
    • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS delším než 120 ms
    • Bradykardie definovaná sinusovou frekvencí nižší než 50 tepů/min
    • Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
    • Srdeční onemocnění, symptomatické nebo asymptomatické arytmie v osobní anamnéze, s výjimkou sinusové arytmie
    • Synkopa (tj. srdeční synkopa nezahrnující synkopu způsobenou vazovagálními nebo epileptickými příčinami)
    • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo hypomagnezémie)
16. podstoupil léčbu MDR-TB během 12 týdnů před screeningem, jinou než maximální povolenou léčbu uvedenou v části 5.2.1
17. Má v anamnéze cirhózu a je klasifikován jako Child's B nebo C při screeningu nebo má bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu.
18. Má odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) méně než 30 ml/min na základě Cockcraft-Gaultovy rovnice
19. Je HIV pozitivní a má počet CD4 méně než 50 buněk/mm3
20. Má elevaci pankreatické amylázy více než dvakrát nad horní hranicí normálu
21. Má v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog
22. Podstoupil předchozí léčbu bedachilinem
23. Užil rifampicin sedm dní před randomizací
24. Mezi souhlasem se screeningem a randomizací byla prodleva více než čtyři týdny
25. Je zaměstnancem nebo rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo personálu místa studie s přímým zapojením do navrhované studie.