Исследование по оценке глубокого молекулярного ответа у взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе, получавших лечение нилотинибом первой линии. (NILOdeepR)

Экспериментальный: Нилотиниб

Участники с недавно диагностированным ХМЛ в хронической фазе получали нилотиниб по 300 мг два раза в день в течение 24 месяцев.

Лекарство: Нилотиниб

Всем участникам давали суточную дозу 300 мг в виде двух капсул по 150 мг два раза в день. Назначение исследуемого препарата не зависело от исследования и соответствовало только медицинским потребностям участника. Исследуемое лечение проводилось в течение 24 месяцев.

Другие имена:

• АМН107

Процент участников с глубоким молекулярным ответом MR4,5 через 24 месяца исследуемого лечения

Процент участников, у которых был глубокий молекулярный ответ MR4,5 (IS) через 24 месяца, измеренный в стандартизированной лаборатории EUTOS (Европейское исследование лечения и исходов ХМЛ) MR4,5. MR4.5 определяли как (i) обнаруживаемое заболевание ≤ 0,0032% BCR-ABL (слитый ген из области кластера точек разрыва и генов Абельсона) (IS) или (ii) неопределяемое заболевание в кДНК с 32000-99999 транскриптов ABL1 или 77000-239999 транскрипты глюкуронидазы бета (GUSB).

Респонденты: участники с МО4,5 в возрасте 24 месяцев или, если оценка на этот момент времени отсутствовала, с МО4,5 в 21 месяц Нереспондеры: участники, выбывшие из исследования досрочно или не предоставившие достаточных данных по любой другой причине. Участники, которые достигли MR4,5 до 24 месяцев, но больше не имели MR4,5 через 24 месяца или прогрессировали (или больше не имели MR4,5 через 21 месяц, если оценка через 24 месяца отсутствовала).

Доверительные интервалы были рассчитаны на основе точного метода Клоппера-Пирсона.

Процент участников с MR4 через 24 месяца лечения.

Процент участников с MR4 через 24 месяца исследуемого лечения. MR4 (IS) определяется как (i) обнаруживаемое заболевание ≤0,01% BCR-ABL с помощью IS или (ii) неопределяемого заболевания в кДНК с 10000–31999 транскриптов ABL1 или 24000–76999 транскриптов GUSB.

Доверительные интервалы были рассчитаны на основе точного метода Клоппера-Пирсона.

Процент участников с большим молекулярным ответом (MMR) через 12 месяцев лечения в рамках исследования

Процент участников с MMR через 12 месяцев исследуемого лечения. MMR определяется как ≤ 0,1% BCR-ABL по IS или эквивалентно ≥ 3 log снижения транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем.

Доверительные интервалы были рассчитаны на основе точного метода Клоппера-Пирсона.

Процент участников с полным цитогенетическим ответом (CCyR) через 6 месяцев исследуемого лечения

Процент участников с CCyR через 6 месяцев исследуемого лечения. Цитогенетический ответ оценивали как процент филадельфийских положительных (Ph+) метафаз в костном мозге (требовался обзор не менее 20 метафаз). CCyR определяли как значение 0% метафаз Ph+ в костном мозге.

Доверительные интервалы были рассчитаны на основе точного метода Клоппера-Пирсона.

Выживаемость без прогрессирования

Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания до фазы акселерации (AP)/бластного криза (BC) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.

АП определяется как:

• 15% бластов в периферической крови или одном аспирате костного мозга, но <30% бластов как в периферической крови, так и в аспирате костного мозга
• 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови или аспирате костного мозга
• 20% базофилов в периферической крови или костном мозге Тромбоцитопения (<100 x 109/литр), не связанная с терапией Доказательства клональной эволюции

БК определяется как:

≥ 30% бластов в периферической крови или аспирате костного мозга Появление экстрамедуллярного поражения, отличного от гепатоспленомегалии, подтвержденное биопсией (например, хлорома)

Время перехода к AP/BC

Время до прогрессирования в ОП/РМЖ определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты самой ранней трансформации в ОП/РМЖ или смерти, связанной с ХМЛ.

АП определяется как:

• 15% бластов в периферической крови или одном аспирате костного мозга, но <30% бластов как в периферической крови, так и в аспирате костного мозга
• 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови или аспирате костного мозга
• 20% базофилов в периферической крови или костном мозге Тромбоцитопения (<100 x 109/л), не связанная с терапией Доказательства клональной эволюции (только с консенсусом SC)

БК определяется как:

≥ 30% бластов в периферической крови или аспирате костного мозга Появление экстрамедуллярного поражения, отличного от гепатоспленомегалии, подтвержденное биопсией (например, хлорома)

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): Глобальное состояние здоровья (GHS)/качество жизни (QoL)

EORTC QLQ-C30 представляет собой заполненный пациентом вопросник из 30 пунктов, который состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных пунктов и шкала GHS/QoL.

Шкала GHS/QoL имеет 7 возможных оценок ответов (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.

Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): физическое функционирование

EORTC QLQ-C30 представляет собой заполненный пациентом вопросник из 30 пунктов, который состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных пунктов и шкала общего состояния здоровья/качества жизни.

Что касается шкалы физического функционирования, участники самостоятельно оценивали уровни сложности при выполнении напряженных действий, прогулке, сколько им нужно оставаться в постели или на стуле или нуждаться в помощи с едой, одеванием, купанием, использованием туалета. Шкала физического функционирования имела 4 возможных балла (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение физического функционирования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): Ролевое функционирование

EORTC QLQ-C30 представляет собой заполненный пациентом вопросник из 30 пунктов, который состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных пунктов и шкала общего состояния здоровья/качества жизни.

Что касается шкалы ролевого функционирования, участники самостоятельно оценивали, насколько они были ограничены в выполнении работы или повседневной деятельности, а также в занятиях хобби или другими видами досуга в течение прошлой недели. Шкала ролевого функционирования имела 4 возможных балла (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение ролевого функционирования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): эмоциональное функционирование

EORTC QLQ-C30 представляет собой заполненный пациентом вопросник из 30 пунктов, который состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных пунктов и шкала общего состояния здоровья/качества жизни.

По шкале эмоционального функционирования участники самостоятельно оценивали, насколько сильно они чувствовали себя напряженными, обеспокоенными, раздражительными или подавленными в течение прошлой недели. Шкала эмоционального функционирования имела 4 возможных балла (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение эмоционального функционирования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): когнитивное функционирование

EORTC QLQ-C30 представляет собой заполненный пациентом вопросник из 30 пунктов, который состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных пунктов и шкала общего состояния здоровья/качества жизни.

По шкале когнитивных функций участники самостоятельно оценивали степень трудности концентрации внимания или запоминания вещей в течение прошлой недели. Шкала когнитивного функционирования имела 4 возможных балла (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение когнитивных функций.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): социальное функционирование

EORTC QLQ-C30 представляет собой заполненный пациентом вопросник из 30 пунктов, который состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных пунктов и шкала общего состояния здоровья/качества жизни.

По шкале социального функционирования участники самостоятельно оценивали, насколько их физическое состояние или лечение мешали их семейной жизни и общественной деятельности в течение прошлой недели. Шкала социального функционирования имела 4 возможных балла (1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно). Баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение социального функционирования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, специфичном для хронического миелоидного лейкоза 24 (EORTC QLQ-CML 24): бремя симптомов

EORTC QLQ-CML 24 представляет собой международно разработанный опросник качества жизни, связанного со здоровьем, для пациентов с ХМЛ. Анкета состоит из четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов, и двух шкал, состоящих из одного пункта. Модуль состоит из 24 пунктов, оценивающих бремя симптомов (13 пунктов), влияние на беспокойство/настроение (4 пункта), влияние на повседневную жизнь (3 пункта), удовлетворенность уходом и информацией (2 пункта), проблемы с образом тела (1 пункт) и удовлетворенность социальной жизнью (1 пункт). Элементы оценивались по четырем уровням: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. Для каждого домена баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокий балл в области бремени симптомов указывает на худший исход. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, специфичном для хронического миелоидного лейкоза 24 (EORTC QLQ-CML 24): влияние на беспокойство/настроение

EORTC QLQ-CML 24 представляет собой международно разработанный опросник качества жизни, связанного со здоровьем, для пациентов с ХМЛ. Анкета состоит из четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов, и двух шкал, состоящих из одного пункта. Модуль состоит из 24 пунктов, оценивающих бремя симптомов (13 пунктов), влияние на беспокойство/настроение (4 пункта), влияние на повседневную жизнь (3 пункта), удовлетворенность уходом и информацией (2 пункта), проблемы с образом тела (1 пункт) и удовлетворенность социальной жизнью (1 пункт). Элементы оценивались по четырем уровням: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. По каждой шкале баллы усреднялись и переводились от 0 до 100. Более высокий балл воздействия на область беспокойства/настроения указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, специфичном для хронического миелоидного лейкоза 24 (EORTC QLQ-CML 24): влияние на повседневную жизнь

EORTC QLQ-CML 24 представляет собой международно разработанный опросник качества жизни, связанного со здоровьем, для пациентов с ХМЛ. Анкета состоит из четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов, и двух шкал, состоящих из одного пункта. Модуль состоит из 24 пунктов, оценивающих бремя симптомов (13 пунктов), влияние на беспокойство/настроение (4 пункта), влияние на повседневную жизнь (3 пункта), удовлетворенность уходом и информацией (2 пункта), проблемы с образом тела (1 пункт) и удовлетворенность социальной жизнью (1 пункт). Элементы оценивались по четырем уровням: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. Для каждого домена баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокий балл воздействия на область повседневной жизни указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, специфичном для хронического миелоидного лейкоза 24 (EORTC QLQ-CML 24): удовлетворенность уходом и информацией

EORTC QLQ-CML 24 представляет собой международно разработанный опросник качества жизни, связанного со здоровьем, для пациентов с ХМЛ. Анкета состоит из четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов, и двух шкал, состоящих из одного пункта. Модуль состоит из 24 пунктов, оценивающих бремя симптомов (13 пунктов), влияние на беспокойство/настроение (4 пункта), влияние на повседневную жизнь (3 пункта), удовлетворенность уходом и информацией (2 пункта), проблемы с образом тела (1 пункт) и удовлетворенность социальной жизнью (1 пункт). Элементы оценивались по четырем уровням: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. Для каждого домена баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокий балл удовлетворенности уходом и информацией указывает на более высокий уровень удовлетворенности. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение удовлетворенности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, специфичном для хронического миелоидного лейкоза 24 (EORTC QLQ-CML 24): проблемы с изображением тела

EORTC QLQ-CML 24 представляет собой международно разработанный опросник качества жизни, связанного со здоровьем, для пациентов с ХМЛ. Анкета состоит из четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов, и двух шкал, состоящих из одного пункта. Модуль состоит из 24 пунктов, оценивающих бремя симптомов (13 пунктов), влияние на беспокойство/настроение (4 пункта), влияние на повседневную жизнь (3 пункта), удовлетворенность уходом и информацией (2 пункта), проблемы с образом тела (1 пункт) и удовлетворенность социальной жизнью (1 пункт). Элементы оценивались по четырем уровням: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. Для каждого домена баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокий балл в области проблем с образом тела указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, специфичном для хронического миелоидного лейкоза 24 (EORTC QLQ-CML 24): удовлетворенность социальной жизнью

EORTC QLQ-CML 24 представляет собой международно разработанный опросник качества жизни, связанного со здоровьем, для пациентов с ХМЛ. Анкета состоит из четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов, и двух шкал, состоящих из одного пункта. Модуль состоит из 24 пунктов, оценивающих бремя симптомов (13 пунктов), влияние на беспокойство/настроение (4 пункта), влияние на повседневную жизнь (3 пункта), удовлетворенность уходом и информацией (2 пункта), проблемы с образом тела (1 пункт) и удовлетворенность социальной жизнью (1 пункт). Элементы оценивались по четырем уровням: 1=совсем нет, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно. Для каждого домена баллы усреднялись и преобразовывались от 0 до 100. Более высокий балл удовлетворенности сферой социальной жизни указывает на более высокий уровень удовлетворенности. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение удовлетворенности.