Onderzoek naar de diepe moleculaire respons bij volwassen patiënten met CML in de chronische fase behandeld met eerstelijns nilotinib. (NILOdeepR)

Experimenteel: Nilotinib

Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase kregen nilotinib 300 mg BID gedurende 24 maanden

Geneesmiddel: Nilotinib

Een dagelijkse dosis van 300 mg werd aan alle deelnemers gegeven als twee capsules van 150 mg tweemaal daags. Het voorschrijven van het onderzoeksgeneesmiddel was niet afhankelijk van de studie en volgde alleen de medische behoeften van de deelnemer op. De studiebehandeling werd gedurende 24 maanden toegediend.

Andere namen:

• AMN107

Percentage deelnemers met diepe moleculaire respons MR4.5 na 24 maanden studiebehandeling

Percentage deelnemers met diepe moleculaire respons MR4.5 (IS) na 24 maanden, gemeten in een gestandaardiseerd EUTOS (European Treatment and Outcome Study for CML) MR4.5-laboratorium. MR4.5 werd gedefinieerd als ofwel (i) detecteerbare ziekte ≤ 0,0032% BCR-ABL (fusiegen van breekpuntclustergebied en Abelson-genen) (IS) of (ii) niet-detecteerbare ziekte in cDNA met 32000-99999 ABL1-transcripten of 77000-239999 glucuronidase beta (GUSB) transcripten.

Responders: Deelnemers met een MR4.5 na 24 maanden, of als de beoordeling op dit tijdstip ontbrak, met een MR4.5 na 21 maanden Non-responders: Deelnemers die voortijdig afhaken of om een ​​andere reden niet voldoende gegevens aanleveren. Deelnemers die MR4.5 bereikten vóór 24 maanden, maar niet langer in MR4.5 na 24 maanden of progressie hadden (of niet langer in MR4.5 na 21 maanden als evaluatie na 24 maanden ontbrak).

Betrouwbaarheidsintervallen werden berekend op basis van de Exact Clopper-Pearson-methode.

Percentage deelnemers met MR4 na 24 maanden studiebehandeling.

Percentage deelnemers met MR4 na 24 maanden studiebehandeling. MR4 (IS) wordt gedefinieerd als ofwel (i) detecteerbare ziekte ≤0,01% BCR-ABL volgens IS of (ii) niet-detecteerbare ziekte in cDNA met 10.000 - 31.999 ABL1-transcripten of 24.000 - 76.999 GUSB-transcripten.

Betrouwbaarheidsintervallen werden berekend op basis van de Exact Clopper-Pearson-methode.

Percentage deelnemers met Major Molecular Response (MMR) na 12 maanden studiebehandeling

Percentage deelnemers met MMR na 12 maanden studiebehandeling. MMR wordt gedefinieerd als ≤ 0,1% BCR-ABL volgens IS, of gelijk aan ≥ 3 log reductie van BCR-ABL-transcriptie ten opzichte van de gestandaardiseerde baseline.

Betrouwbaarheidsintervallen werden berekend op basis van de Exact Clopper-Pearson-methode.

Percentage deelnemers met volledige cytogenetische respons (CCyR) na 6 maanden studiebehandeling

Percentage deelnemers met CCyR na 6 maanden studiebehandeling. Cytogenetische respons werd beoordeeld als het percentage Philadelphia-positieve (Ph+) metafasen in het beenmerg (een beoordeling van minimaal 20 metafasen was vereist). CCyR werd gedefinieerd als een waarde van 0% Ph+ metafasen in het beenmerg.

Betrouwbaarheidsintervallen werden berekend op basis van de Exact Clopper-Pearson-methode.

Progressievrije overleving

Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van start van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie tot acceleratiefase (AP)/blastaire crisis (BC) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

AP wordt gedefinieerd als:

• 15% blasten in het perifere bloed of één beenmergaspiraat, maar <30% blasten in zowel het perifere bloed als het beenmergaspiraat
• 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed of beenmergaspiraat
• 20% basofielen in het perifere bloed of beenmerg Trombocytopenie (<100 x 109/Liter) die niet gerelateerd is aan therapie Bewijs van klonale evolutie

BC wordt gedefinieerd als:

≥ 30% blasten in perifeer bloed of beenmergaspiraat Verschijnen van extramedullaire betrokkenheid anders dan hepatosplenomegalie bewezen door biopsie (d.w.z. chloroma)

Tijd tot progressie naar AP/BC

Tijd tot progressie naar AP/BC wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de vroegste transformatie naar AP/BC, of ​​CML-gerelateerd overlijden.

AP wordt gedefinieerd als:

• 15% blasten in het perifere bloed of één beenmergaspiraat, maar <30% blasten in zowel het perifere bloed als het beenmergaspiraat
• 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed of beenmergaspiraat
• 20% basofielen in het perifere bloed of beenmerg Trombocytopenie (<100 x 109/L) die niet gerelateerd is aan therapie Bewijs van klonale evolutie (met consensus van alleen SC)

BC wordt gedefinieerd als:

≥ 30% blasten in perifeer bloed of beenmergaspiraat Verschijnen van extramedullaire betrokkenheid anders dan hepatosplenomegalie bewezen door biopsie (d.w.z. chloroma)

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QoL)

De EORTC QLQ-C30 is een door de patiënt ingevulde vragenlijst van 30 items die is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een GHS/QoL-schaal.

De GHS/QoL-schaal heeft 7 mogelijke scores van antwoorden (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.

Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst Core-30 (EORTC QLQ-C30): Fysiek functioneren

De EORTC QLQ-C30 is een door de patiënt ingevulde vragenlijst van 30 items die is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal.

Voor de schaal fysiek functioneren beoordeelden de deelnemers zelf hoe moeilijk het was om inspannende activiteiten uit te voeren, een wandeling te maken, hoeveel ze nodig hadden om in bed of een stoel te blijven, of hulp nodig hadden bij eten, aankleden, baden, naar het toilet gaan. De schaal fysiek functioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering van het fysiek functioneren.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst Core-30 (EORTC QLQ-C30): rolfunctioneren

De EORTC QLQ-C30 is een door de patiënt ingevulde vragenlijst van 30 items die is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal.

Voor de rolfunctionaliteitsschaal beoordeelden de deelnemers zelf in hoeverre ze de afgelopen week beperkt waren in het uitvoeren van werk of dagelijkse activiteiten, of in het nastreven van hobby's of andere vrijetijdsactiviteiten. De schaal rolfunctioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een verbetering van het functioneren van de rol.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst Core-30 (EORTC QLQ-C30): emotioneel functioneren

De EORTC QLQ-C30 is een door de patiënt ingevulde vragenlijst van 30 items die is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal.

Voor de schaal emotioneel functioneren beoordeelden de deelnemers zelf hoeveel ze zich de afgelopen week gespannen, bezorgd, prikkelbaar of depressief voelden. De schaal emotioneel functioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een verbetering van het emotioneel functioneren.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst Core-30 (EORTC QLQ-C30): cognitief functioneren

De EORTC QLQ-C30 is een door de patiënt ingevulde vragenlijst van 30 items die is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal.

Voor de schaal cognitief functioneren beoordeelden de deelnemers zelf de mate van moeite om zich op dingen te concentreren of dingen te onthouden gedurende de afgelopen week. De schaal cognitief functioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering van het cognitief functioneren.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst Core-30 (EORTC QLQ-C30): sociaal functioneren

De EORTC QLQ-C30 is een door de patiënt ingevulde vragenlijst van 30 items die is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal.

Voor de schaal sociaal functioneren beoordeelden de deelnemers zelf hoeveel hun fysieke conditie of medische behandeling hun gezinsleven en sociale activiteiten de afgelopen week belemmerde. De schaal sociaal functioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=zeer veel). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering van het sociaal functioneren.

Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Vragenlijst over kwaliteit van leven Chronische myeloïde leukemie specifiek 24 (EORTC QLQ-CML 24): Symptomenbelasting

De EORTC QLQ-CML 24 is een internationaal ontwikkelde ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst voor CML-patiënten. De vragenlijst bestaat uit vier schalen met meerdere items en twee schalen met één item. De module bestaat uit 24 items die symptoombelasting beoordelen (13 items), impact op zorgen/stemming (4 items), impact op dagelijks leven (3 items), tevredenheid met zorg en informatie (2 items), problemen met het lichaamsbeeld (1 item) en tevredenheid met het sociale leven (1 item). De items zijn gemeten op vier niveaus: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=heel veel. Voor elk domein werden scores gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Een hogere score in het domein van de symptoomlast duidt op een slechtere uitkomst. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Vragenlijst over kwaliteit van leven Chronische myeloïde leukemie Specifiek 24 (EORTC QLQ-CML 24): Impact op zorgen/stemming

De EORTC QLQ-CML 24 is een internationaal ontwikkelde ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst voor CML-patiënten. De vragenlijst bestaat uit vier schalen met meerdere items en twee schalen met één item. De module bestaat uit 24 items die symptoombelasting beoordelen (13 items), impact op zorgen/stemming (4 items), impact op dagelijks leven (3 items), tevredenheid met zorg en informatie (2 items), problemen met het lichaamsbeeld (1 item) en tevredenheid met het sociale leven (1 item). De items zijn gemeten op vier niveaus: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=heel veel. Voor elke schaal werden scores gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Een hogere score in impact op het domein zorgen/stemming duidt op een slechter resultaat. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Vragenlijst over kwaliteit van leven Chronic Myeloid Leukeemia Specific 24 (EORTC QLQ-CML 24): Impact op het dagelijks leven

De EORTC QLQ-CML 24 is een internationaal ontwikkelde ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst voor CML-patiënten. De vragenlijst bestaat uit vier schalen met meerdere items en twee schalen met één item. De module bestaat uit 24 items die symptoombelasting beoordelen (13 items), impact op zorgen/stemming (4 items), impact op dagelijks leven (3 items), tevredenheid met zorg en informatie (2 items), problemen met het lichaamsbeeld (1 item) en tevredenheid met het sociale leven (1 item). De items zijn gemeten op vier niveaus: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=heel veel. Voor elk domein werden scores gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Een hogere score op impact op het domein van het dagelijks leven duidt op een slechtere uitkomst. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst voor kwaliteit van leven Chronische myeloïde leukemie specifiek 24 (EORTC QLQ-CML 24): Tevredenheid met zorg en informatie

De EORTC QLQ-CML 24 is een internationaal ontwikkelde ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst voor CML-patiënten. De vragenlijst bestaat uit vier schalen met meerdere items en twee schalen met één item. De module bestaat uit 24 items die symptoombelasting beoordelen (13 items), impact op zorgen/stemming (4 items), impact op dagelijks leven (3 items), tevredenheid met zorg en informatie (2 items), problemen met het lichaamsbeeld (1 item) en tevredenheid met het sociale leven (1 item). De items zijn gemeten op vier niveaus: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=heel veel. Voor elk domein werden scores gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Een hogere score op tevredenheid met het zorg- en informatiedomein duidt op een hogere tevredenheid. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op toenemende tevredenheid.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst over kwaliteit van leven Chronische myeloïde leukemie specifiek 24 (EORTC QLQ-CML 24): problemen met het lichaamsbeeld

De EORTC QLQ-CML 24 is een internationaal ontwikkelde ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst voor CML-patiënten. De vragenlijst bestaat uit vier schalen met meerdere items en twee schalen met één item. De module bestaat uit 24 items die symptoombelasting beoordelen (13 items), impact op zorgen/stemming (4 items), impact op dagelijks leven (3 items), tevredenheid met zorg en informatie (2 items), problemen met het lichaamsbeeld (1 item) en tevredenheid met het sociale leven (1 item). De items zijn gemeten op vier niveaus: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=heel veel. Voor elk domein werden scores gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Een hogere score in het domein problemen met het lichaamsbeeld duidt op een slechter resultaat. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst voor kwaliteit van leven Chronische myeloïde leukemie Specifiek 24 (EORTC QLQ-CML 24): Tevredenheid met het sociale leven

De EORTC QLQ-CML 24 is een internationaal ontwikkelde ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst voor CML-patiënten. De vragenlijst bestaat uit vier schalen met meerdere items en twee schalen met één item. De module bestaat uit 24 items die symptoombelasting beoordelen (13 items), impact op zorgen/stemming (4 items), impact op dagelijks leven (3 items), tevredenheid met zorg en informatie (2 items), problemen met het lichaamsbeeld (1 item) en tevredenheid met het sociale leven (1 item). De items zijn gemeten op vier niveaus: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=behoorlijk, 4=heel veel. Voor elk domein werden scores gemiddeld en getransformeerd naar 0 tot 100. Een hogere score op tevredenheid met het domein van het sociale leven duidt op een hogere mate van tevredenheid. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op toenemende tevredenheid.