Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сочетание ловастатина и языкового вмешательства, реализуемого родителями, при синдроме ломкой Х-хромосомы

22 августа 2019 г. обновлено: University of California, Davis

Сочетание ловастатина и языкового вмешательства, осуществляемого родителями, в мультимодальном лечении синдрома ломкой Х-хромосомы

Цель исследования — проверить эффективность 20-недельного мультимодального лечения, состоящего из ловастатина или плацебо, и языкового вмешательства, осуществляемого родителями (PILI), у детей с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS). Дети будут рандомизированы для приема лекарств или плацебо по двойному слепому дизайну со всеми участниками PILI. Первичной конечной точкой будет измерение улучшения разговорной речи и поведения среди участников, получавших ловастатин, по сравнению с участниками, получавшими плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое мультимодальное лечение, сочетающее целевое лечение FXS, ловастатина, с инновационным вмешательством, реализуемым родителями (PILI), нацеленным на язык и сложное поведение, реализуемым с помощью технологии телемедицины. Гипотеза состоит в том, что целевое лечение будет более эффективным при применении. в сочетании с ПИЛИ. Изучение того, являются ли изменения в активности ключевых путей/белков, на которые влияет ломкий белок умственной отсталости X (FMRP) (митоген-активируемая протеинкиназа (ERK) и MMP-9), биомаркерами ответа на лечение. Поскольку ловастатин также является противовоспалительным средством, будет проведена характеристика передачи сигналов MEK/ERK в периферических иммунных клетках как до, так и после лечения, чтобы определить, являются ли уровни этих сигнальных молекул прогностическими биомаркерами ответа на лечение. Предполагается, что люди с повышенным профилем воспалительных цитокинов будут наиболее восприимчивы к лечению ловастатином. После моделирования в FXS результаты этих исследований можно затем применить к другим нарушениям развития нервной системы, включая RASopathies.

Поведенческим компонентом предлагаемого мультимодального лечения будет вмешательство, осуществляемое родителями (PILI), которое направлено на улучшение разговорной речи и сложное поведение для детей в возрасте от 10 до 17 лет с FXS за счет повышения родительской вербальной реакции (PVR) в пределах изображения. -книжные рассказывающие эпизоды. Родителям будет предложено использовать целевые стратегии в других повседневных взаимодействиях со своим ребенком. Мероприятие будет проводиться для родителей на дому посредством видеотелеконференции (ВТК). Участники будут случайным образом распределены для получения поведенческого вмешательства отдельно или в сочетании с ловастатином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документирование полной мутации с отсутствием или дефицитом уровня FMRP.
  • Парни и девушки от 10 до 17 лет
  • Готовность потенциального участника исследования, а также родителя или опекуна участвовать в протоколе.
  • Речь является основным средством общения с высказываниями из трех или более слов, используемыми ежедневно.
  • Коэффициент интеллекта (IQ) ≤70 по шкале Лейтера-Р.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста (WCBP) должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью и иметь отрицательный качественный анализ сыворотки на β-хорионический гормон роста человека (β-ХГЧ) или анализ мочи на беременность во время первоначального скринингового визита.

Критерий исключения:

  • Лица, не владеющие английским языком.
  • Изменения в любых лекарствах (включая исследуемые лекарства) в течение последнего месяца (4 недели). Все сопутствующие препараты должны приниматься стабильно в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и сохранять стабильность на протяжении всего исследования.
  • Изменения в поведенческой терапии или образовательных программах во время исследования. Сюда не входят запланированные школьные каникулы.
  • Иметь какое-либо заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое) при скрининге, которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, желудочно-кишечную или печеночную системы; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого продукта или подвергнуть субъекта повышенному риску.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, по каким-либо иным причинам не подходят для участия в данном исследовании, в том числе не могут выполнять требования исследования или демонстрируют клинически значимые отклонения в оценках безопасности при скрининге.
  • Пациенты на запрещенных препаратах
  • Рецидивирующий эпилептический статус в анамнезе.
  • Невозможность исключить грейпфрут и грейпфрутовый сок из рациона в течение всего клинического исследования.
  • Субъекты, не желающие воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время испытания.
  • Субъекты, склонные к суициду.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ловастатин и PILI
Субъекты получат языковую интервенцию родителей (PILI) в сочетании с исследуемым препаратом ловастатином.
Лекарство: Ловастатин
Дозировка один раз в день
Другие имена:
  • Мевакор
Плацебо Компаратор: Плацебо и PILI
Субъекты получат языковую интервенцию родителей (PILI) в сочетании с плацебо.
Другой: Плацебо
Дозировка один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Образец сводной оценки экспрессивного языка в домашних условиях
Временное ограничение: Базовый уровень
Первичный результат отражает разнообразие используемой лексики. Более высокие баллы отражают большее мастерство. Наименьшее возможное значение равно нулю. Никакой теоретический максимум не может быть определен, потому что книжки с картинками без слов могут привести к большому и неопределенному набору вариантов количества разговоров и используемого словарного запаса. В предыдущем исследовании немедикаментозного вмешательства исходный диапазон составлял 9-177, а после лечения диапазон для объединенных групп, получавших и не получавших лечения, составлял 23-214, хотя эти значения не были скорректированы на количество C- произведено единиц (McDuffie at el. 2018 Developmental Neurorehabilitation).
Базовый уровень
Образец сводной оценки экспрессивного языка в домашних условиях
Временное ограничение: 20 недель
Первичный результат отражает разнообразие используемой лексики. Более высокие баллы отражают большее мастерство. Наименьшее возможное значение равно нулю. Никакой теоретический максимум не может быть определен, потому что книжки с картинками без слов могут привести к большому и неопределенному набору вариантов количества разговоров и используемого словарного запаса. В предыдущем исследовании немедикаментозного вмешательства исходный диапазон составлял 9-177, а после лечения диапазон для объединенных групп, получавших и не получавших лечения, составлял 23-214, хотя эти значения не были скорректированы на количество C- произведено единиц (McDuffie at el. 2018 Developmental Neurorehabilitation).
20 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FXS - Нормированный контрольный список аберрантного поведения (ABC) Подшкала социального избегания
Временное ограничение: Базовый уровень
ABC-C представляет собой шкалу поведения лиц, осуществляющих уход, из 58 пунктов, используемую для изучения влияния лечения на сложное поведение людей с FXS в следующих областях: (1) раздражительность; (2) вялость/социальная изоляция; (3) стереотипное поведение; (4) гиперактивность; и (5) неуместная речь. Опекун оценивает поведение субъекта следующим образом: 0 = нет проблем, l = поведение является проблемой, но легкой степени, 2 = проблема средней степени серьезности, 3 = проблема серьезной степени. Сансоне и др. (2012) дополнительно подразделили социальную изоляцию для оценки социального избегания в FXS. Подшкала включает 4 пункта, которые изначально были частью подшкалы Летаргия/Отмена. Эта подшкала отражает основные аспекты фенотипа FXS, связанные с избеганием взгляда, социальным поведением «избегания» и социальной тревожностью. Баллы по подшкалам варьируются от 0 до 12, более высокие баллы отражают более проблемное поведение.
Базовый уровень
FXS - Нормированный контрольный список аберрантного поведения (ABC) Подшкала социального избегания
Временное ограничение: 10 недель
ABC-C представляет собой шкалу поведения лиц, осуществляющих уход, из 58 пунктов, используемую для изучения влияния лечения на сложное поведение людей с FXS в следующих областях: (1) раздражительность; (2) вялость/социальная изоляция; (3) стереотипное поведение; (4) гиперактивность; и (5) неуместная речь. Опекун оценивает поведение субъекта следующим образом: 0 = нет проблем, l = поведение является проблемой, но легкой степени, 2 = проблема средней степени серьезности, 3 = проблема серьезной степени. Сансоне и др. (2012) дополнительно подразделили социальную изоляцию для оценки социального избегания в FXS. Подшкала включает 4 пункта, которые изначально были частью подшкалы Летаргия/Отмена. Эта подшкала отражает основные аспекты фенотипа FXS, связанные с избеганием взгляда, социальным поведением «избегания» и социальной тревожностью. Баллы по подшкалам варьируются от 0 до 12, более высокие баллы отражают более проблемное поведение. Здесь показаны средние баллы по подшкале социальной избегаемости ABC по итогам 10-недельного контрольного визита.
10 недель
FXS - Нормированный контрольный список аберрантного поведения (ABC) Подшкала социального избегания
Временное ограничение: 20 недель
ABC-C представляет собой шкалу поведения лиц, осуществляющих уход, из 58 пунктов, используемую для изучения влияния лечения на сложное поведение людей с FXS в следующих областях: (1) раздражительность; (2) вялость/социальная изоляция; (3) стереотипное поведение; (4) гиперактивность; и (5) неуместная речь. Опекун оценивает поведение субъекта следующим образом: 0 = нет проблем, l = поведение является проблемой, но легкой степени, 2 = проблема средней степени серьезности, 3 = проблема серьезной степени. Сансоне и др. (2012) дополнительно подразделили социальную изоляцию для оценки социального избегания в FXS. Подшкала включает 4 пункта, которые изначально были частью подшкалы Летаргия/Отмена. Эта подшкала отражает основные аспекты фенотипа FXS, связанные с избеганием взгляда, социальным поведением «избегания» и социальной тревожностью. Баллы по подшкалам варьируются от 0 до 12, более высокие баллы отражают более проблемное поведение. Показаны средние баллы по подшкале социальной избегаемости ABC по итогам 20-недельного визита в конце исследования.
20 недель
Клиническое общее впечатление - серьезность (CGI-S)
Временное ограничение: Базовый уровень
Клиницист оценивает шкалу, используя историю от родителей или опекунов и включая ее в клиническую оценку тяжести. CGI-S использовали при оценке до лечения для оценки тяжести симптомов. 7-балльная шкала варьируется от: 1 = нормальный; 2 = пограничное заболевание; 3 = легко болен; 4 = умеренно болен; 5 = Заметно болен; 6 = тяжело болен; и 7 = Крайне Болен. Следовательно, чем выше балл, тем больше тяжесть заболевания у больного. Здесь показаны средние баллы CGI-S по исходному визиту.
Базовый уровень
Клиническая шкала общего улучшения впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: 10 недель
Клиницист оценивает шкалу, используя историю от родителей или опекунов и включая ее в клиническую оценку для оценки общего терапевтического ответа. 7-балльная шкала варьируется от: 1 = очень сильное улучшение; 2 = Значительно улучшено; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = Гораздо хуже; и 7 = Намного хуже. Следовательно, чем ниже балл, тем больше общее улучшение оценивается клиницистом. CGI-I использовали при визитах на 10-й и 20-й неделе. Здесь показаны средние баллы CGI-I по результатам 10-недельного визита в конце исследования.
10 недель
Клиническая шкала общего улучшения впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: 20 недель
Клиницист оценивает шкалу, используя историю от родителей или опекунов и включая ее в клиническую оценку для оценки общего терапевтического ответа. 7-балльная шкала варьируется от: 1 = очень сильное улучшение; 2 = Значительно улучшено; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = Гораздо хуже; и 7 = Намного хуже. Следовательно, чем ниже балл, тем больше общее улучшение оценивается клиницистом. CGI-I использовали при визитах на 10-й и 20-й неделе. Здесь показаны средние баллы CGI-I по результатам 20-недельного визита в конце исследования.
20 недель
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - Нарушение разговорной речи
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение использовалось для оценки родительских впечатлений о прогрессе в двух ключевых симптомах: нарушении разговорной речи и социальных нарушениях. Расстояние метки от одного конца используется в качестве переменной результата для анализа. Воспитатели отмечают на визуальной линии размером 10 см «наихудшее поведение» на 0 см и «наилучшее поведение» на 10 см. В отношении каждого поведения лицу, осуществляющему уход, дается указание отметить свое впечатление о поведении при исходном посещении, а также при посещении через 10 и 20 недель. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками, нанесенными на исходном уровне и при последующих визитах, показывает, улучшилось ли каждое поведение, ухудшилось или осталось неизменным во время исследования, и насколько. Здесь показано среднее расстояние в сантиметрах от стороны «наихудшего поведения» по шкале нарушений разговорной речи на исходном уровне. Чем меньше значение, тем хуже поведение. Диапазон от минимального 0 см до максимального 10 см.
Базовый уровень
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - Нарушение разговорной речи
Временное ограничение: 10 недель
Измерение использовалось для оценки родительских впечатлений о прогрессе в двух ключевых симптомах: нарушении разговорной речи и социальных нарушениях. Расстояние метки от одного конца используется в качестве переменной результата для анализа. Воспитатели отмечают на визуальной линии размером 10 см «наихудшее поведение» на 0 см и «наилучшее поведение» на 10 см. В отношении каждого поведения лицу, осуществляющему уход, дается указание отметить свое впечатление о поведении при исходном посещении, а также при посещении через 10 и 20 недель. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками, нанесенными на исходном уровне и при последующих визитах, показывает, улучшилось ли каждое поведение, ухудшилось или осталось неизменным во время исследования, и насколько. Здесь показано среднее расстояние в сантиметрах от стороны «наихудшего поведения» по шкале нарушений разговорной речи в возрасте 10 недель. Чем меньше значение, тем хуже поведение. Диапазон от минимального 0 см до максимального 10 см.
10 недель
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - Нарушение разговорной речи
Временное ограничение: 20 недель
Измерение использовалось для оценки родительских впечатлений о прогрессе в двух ключевых симптомах: нарушении разговорной речи и социальных нарушениях. Расстояние метки от одного конца используется в качестве переменной результата для анализа. Воспитатели отмечают на визуальной линии размером 10 см «наихудшее поведение» на 0 см и «наилучшее поведение» на 10 см. В отношении каждого поведения лицу, осуществляющему уход, дается указание отметить свое впечатление о поведении при исходном посещении, а также при посещении через 10 и 20 недель. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками, нанесенными на исходном уровне и при последующих визитах, показывает, улучшилось ли каждое поведение, ухудшилось или осталось неизменным во время исследования, и насколько. Здесь показано среднее расстояние в сантиметрах от стороны «наихудшего поведения» по шкале нарушений разговорной речи в возрасте 20 недель. Чем меньше значение, тем хуже поведение. Диапазон от минимального 0 см до максимального 10 см.
20 недель
Зрительная аналоговая шкала (ВАШ) — социальные нарушения
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение использовалось для оценки родительских впечатлений о прогрессе в двух ключевых симптомах: нарушении разговорной речи и социальных нарушениях. Расстояние метки от одного конца используется в качестве переменной результата для анализа. Воспитатели отмечают на визуальной линии размером 10 см «наихудшее поведение» на 0 см и «наилучшее поведение» на 10 см. В отношении каждого поведения лицу, осуществляющему уход, дается указание отметить свое впечатление о поведении при исходном посещении, а также при посещении через 10 и 20 недель. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками, нанесенными на исходном уровне и при последующих визитах, показывает, улучшилось ли каждое поведение, ухудшилось или осталось неизменным во время исследования, и насколько. Здесь показано среднее расстояние в сантиметрах от стороны «наихудшего поведения» по шкале социальных нарушений на исходном уровне. Чем меньше значение, тем хуже поведение. Диапазон от минимального 0 см до максимального 10 см.
Базовый уровень
Зрительная аналоговая шкала (ВАШ) — социальные нарушения
Временное ограничение: 10 недель
Измерение использовалось для оценки родительских впечатлений о прогрессе в двух ключевых симптомах: нарушении разговорной речи и социальных нарушениях. Расстояние метки от одного конца используется в качестве переменной результата для анализа. Воспитатели отмечают на визуальной линии размером 10 см «наихудшее поведение» на 0 см и «наилучшее поведение» на 10 см. В отношении каждого поведения лицу, осуществляющему уход, дается указание отметить свое впечатление о поведении при исходном посещении, а также при посещении через 10 и 20 недель. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками, нанесенными на исходном уровне и при последующих визитах, показывает, улучшилось ли каждое поведение, ухудшилось или осталось неизменным во время исследования, и насколько. Здесь показано среднее расстояние в сантиметрах от стороны «наихудшего поведения» по шкале социальных нарушений в возрасте 10 недель. Чем меньше значение, тем хуже поведение. Диапазон от минимального 0 см до максимального 10 см.
10 недель
Зрительная аналоговая шкала (ВАШ) — социальные нарушения
Временное ограничение: 20 недель
Измерение использовалось для оценки родительских впечатлений о прогрессе в двух ключевых симптомах: нарушении разговорной речи и социальных нарушениях. Расстояние метки от одного конца используется в качестве переменной результата для анализа. Воспитатели отмечают на визуальной линии размером 10 см «наихудшее поведение» на 0 см и «наилучшее поведение» на 10 см. В отношении каждого поведения лицу, осуществляющему уход, дается указание отметить свое впечатление о поведении при исходном посещении, а также при посещении через 10 и 20 недель. Таким образом, рассчитанное расстояние в сантиметрах между отметками, нанесенными на исходном уровне и при последующих визитах, показывает, улучшилось ли каждое поведение, ухудшилось или осталось неизменным во время исследования, и насколько. Здесь показано среднее расстояние в сантиметрах от стороны «наихудшего поведения» по шкале социальных нарушений в возрасте 20 недель. Чем меньше значение, тем хуже поведение. Диапазон от минимального 0 см до максимального 10 см.
20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Следователи

  • Главный следователь: Randi J Hagerman, MD, UC Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 520144

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром ломкой Х-хромосомы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться