Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinere Lovastatin og en foreldreimplementert språkintervensjon for Fragilt X-syndrom

22. august 2019 oppdatert av: University of California, Davis

Kombinere Lovastatin og en foreldre-implementert språkintervensjon i en multimodal behandling for Fragilt X-syndrom

Formålet med studien er å teste effekten av en 20 ukers multimodal behandling bestående av lovastatin eller placebo, og Parent-Implemented Language Intervention (PILI) hos barn med fragilt X-syndrom (FXS). Barn vil bli randomisert til medikament eller placebo i et dobbeltblinddesign med alle som deltar i PILI. Det primære endepunktet vil være å måle forbedringer i talespråk og atferd blant lovastatinbehandlede enn placebobehandlede deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er den første multimodale behandlingen som kombinerer en målrettet behandling for FXS, lovastatin, med en innovativ foreldreimplementert intervensjon (PILI) rettet mot språk og utfordrende atferd levert gjennom telehelseteknologi. Hypotesen er at målrettede behandlinger vil være mer effektive når de brukes i kombinasjon med PILI. Undersøkelse av om endringer i aktiviteten til nøkkelveier/proteiner påvirket av fragilt X mental retardasjonsprotein (FMRP) (den mitogenaktiverte proteinkinasen (ERK) og MMP-9) er biomarkører for behandlingsrespons. Fordi lovastatin også er et antiinflammatorisk, vil karakterisering av MEK/ERK-signalering i perifere immunceller både før og etter behandling utføres for å bestemme om nivåene av disse signalmolekylene er prediktive biomarkører for behandlingsrespons. Det antas at de individene med forhøyede inflammatoriske cytokinprofiler vil være mest responsive på lovastatinbehandling. Når de er modellert i FXS, kan resultater fra disse studiene brukes på andre nevroutviklingsforstyrrelser, inkludert RASopatier.

Atferdskomponenten i den foreslåtte multimodale behandlingen vil være en foreldreimplementert intervensjon (PILI) som retter seg mot forbedringer i talespråk og utfordrende atferd for 10- til 17-åringer med FXS ved å øke foreldrenes verbal respons (PVR) i bildet -bokbaserte historiefortellingsepisoder. Foreldre vil bli oppfordret til å bruke de målrettede strategiene i andre hverdagslige interaksjoner med barnet sitt. Intervensjonen vil bli levert til foreldre i deres hjem ved hjelp av videotelekonferanser (VTC). Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta atferdsintervensjonen alene eller i kombinasjon med Lovastatin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis MIND Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentasjon av en full mutasjon med fravær eller mangelfulle FMRP-nivåer.
  • Menn og kvinner i alderen 10 til 17 år
  • Vilje hos potensiell studiedeltaker så vel som en forelder eller vaktmester til å delta i protokollen.
  • Tale er det primære kommunikasjonsmiddelet med ytringer på tre ord eller lengre som brukes på daglig basis.
  • Intelligenskvotient (IQ) ≤70 målt med Leiter-R.
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (WCBP) må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode og ha en negativ kvalitativ serum-β-humant korionisk veksthormon (β-HCG) eller uringraviditetstest tatt ved det første screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som ikke snakker engelsk.
  • Endringer i eventuelle medisiner (inkludert undersøkelsesmedisiner) i løpet av den siste måneden (4 uker). Alle samtidige medisiner må ha vært på et stabilt forløp i minst 4 uker før påmelding til studiet og opprettholde stabilitet gjennom hele studiet.
  • Endringer i atferdsterapi eller pedagogisk programmering i løpet av studiet. Dette inkluderer ikke planlagte skoleferier.
  • Har en sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) ved screening som kan kompromittere det hematologiske, kardiovaskulære, lunge-, nyre-, gastrointestinale eller hepatiske systemet; eller andre forhold som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet, eller som vil sette forsøkspersonen i økt risiko.
  • Pasienter som etter utrederens mening er uegnet på annen måte til å delta i denne studien, inkludert å være ute av stand til å etterkomme studiens krav eller vise klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhetsvurderinger ved screening.
  • Pasienter på forbudte medisiner
  • Historie med tilbakevendende status epilepticus.
  • Manglende evne til å holde tilbake grapefrukt og grapefruktjuice fra kostholdet under hele den kliniske studien.
  • Forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra alkoholholdige drikkevarer under rettssaken.
  • Personer som er aktivt suicidale.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Lovastatin og PILI
Forsøkspersonene vil motta Parent Implemented Language Intervention (PILI) i kombinasjon med studiemedisin Lovastatin.
Legemiddel: Lovastatin
En gang daglig dosering
Andre navn:
  • Mevacor
Placebo komparator: Placebo og PILI
Forsøkspersonene vil motta Parent Implemented Language Intervention (PILI) i kombinasjon med placebo.
Annen: Placebo
En gang daglig dosering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspressivt språkeksempel på sammensatt poengsum i hjemmet
Tidsramme: Grunnlinje
Det primære resultatet gjenspeiler mangfoldet av vokabular som brukes. Høyere poengsum gjenspeiler mer dyktighet. Den laveste mulige verdien er null. Det kan ikke defineres noe teoretisk maksimum fordi de ordløse bildebøkene kan føre til et stort og ubestemt sett med alternativer for mengden snakk og vokabularet som brukes. I en tidligere studie av en ikke-farmakologisk intervensjon var intervallet ved baseline 9-177, og ved etterbehandling var intervallet for de kombinerte behandlede og ikke-behandlede gruppene 23-214, selv om disse verdiene ikke ble korrigert for antall C- enheter produsert (McDuffie at el. 2018 Developmental Neurorehabilitation).
Grunnlinje
Ekspressivt språkeksempel på sammensatt poengsum i hjemmet
Tidsramme: 20 uker
Det primære resultatet gjenspeiler mangfoldet av vokabular som brukes. Høyere poengsum gjenspeiler mer dyktighet. Den laveste mulige verdien er null. Det kan ikke defineres noe teoretisk maksimum fordi de ordløse bildebøkene kan føre til et stort og ubestemt sett med alternativer for mengden snakk og vokabularet som brukes. I en tidligere studie av en ikke-farmakologisk intervensjon var intervallet ved baseline 9-177, og ved etterbehandling var intervallet for de kombinerte behandlede og ikke-behandlede gruppene 23-214, selv om disse verdiene ikke ble korrigert for antall C- enheter produsert (McDuffie at el. 2018 Developmental Neurorehabilitation).
20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FXS- Normed Aberrant Behavior Checklist (ABC) Social Avoidance Subscale
Tidsramme: Grunnlinje
ABC-C er en 58-elementers atferdsskala for omsorgspersoner som brukes til å undersøke behandlingseffekter på utfordrende atferd for individer med FXS i følgende domener: (1) irritabilitet; (2) sløvhet/sosial tilbaketrekning; (3) stereotyp oppførsel; (4) hyperaktivitet; og (5) upassende tale. Omsorgspersonen vurderer forsøkspersonens atferd som følger: 0 = ikke et problem, l = atferden er et problem, men liten i grad, 2 = problemet er moderat alvorlig, 3 = problemet er alvorlig i grad. Sansone et al. (2012) delte sosial tilbaketrekning videre for å vurdere sosial unngåelse i FXS. Underskalaen inkluderer 4 elementer som opprinnelig var en del av sløvhets-/uttaksskalaen. Denne underskalaen fanger opp kjerneaspekter av FXS-fenotypen relatert til blikkunnvikelse, sosial ''flukt''-atferd og sosial angst. Underskala poengsum varierer fra 0 til 12, høyere poengsum reflekterer en mer problematisk atferd.
Grunnlinje
FXS- Normed Aberrant Behavior Checklist (ABC) Social Avoidance Subscale
Tidsramme: 10 uker
ABC-C er en 58-elementers atferdsskala for omsorgspersoner som brukes til å undersøke behandlingseffekter på utfordrende atferd for individer med FXS i følgende domener: (1) irritabilitet; (2) sløvhet/sosial tilbaketrekning; (3) stereotyp oppførsel; (4) hyperaktivitet; og (5) upassende tale. Omsorgspersonen vurderer forsøkspersonens atferd som følger: 0 = ikke et problem, l = atferden er et problem, men liten i grad, 2 = problemet er moderat alvorlig, 3 = problemet er alvorlig i grad. Sansone et al. (2012) delte sosial tilbaketrekning videre for å vurdere sosial unngåelse i FXS. Underskalaen inkluderer 4 elementer som opprinnelig var en del av sløvhets-/uttaksskalaen. Denne underskalaen fanger opp kjerneaspekter av FXS-fenotypen relatert til blikkunnvikelse, sosial ''flukt''-atferd og sosial angst. Underskala poengsum varierer fra 0 til 12, høyere poengsum reflekterer en mer problematisk atferd. Her vises ABC-underskalaen for sosial unngåelse gjennomsnittsscore fra det 10-ukers oppfølgingsbesøket.
10 uker
FXS- Normed Aberrant Behavior Checklist (ABC) Social Avoidance Subscale
Tidsramme: 20 uker
ABC-C er en 58-elementers atferdsskala for omsorgspersoner som brukes til å undersøke behandlingseffekter på utfordrende atferd for individer med FXS i følgende domener: (1) irritabilitet; (2) sløvhet/sosial tilbaketrekning; (3) stereotyp oppførsel; (4) hyperaktivitet; og (5) upassende tale. Omsorgspersonen vurderer forsøkspersonens atferd som følger: 0 = ikke et problem, l = atferden er et problem, men liten i grad, 2 = problemet er moderat alvorlig, 3 = problemet er alvorlig i grad. Sansone et al. (2012) delte sosial tilbaketrekning videre for å vurdere sosial unngåelse i FXS. Underskalaen inkluderer 4 elementer som opprinnelig var en del av sløvhets-/uttaksskalaen. Denne underskalaen fanger opp kjerneaspekter av FXS-fenotypen relatert til blikkunnvikelse, sosial ''flukt''-atferd og sosial angst. Underskala poengsum varierer fra 0 til 12, høyere poengsum reflekterer en mer problematisk atferd. ABC-underskalaen for sosial unngåelse viser gjennomsnittsskårene fra det 20-ukers avsluttede studiebesøket.
20 uker
Clinical Global Impression- Severity (CGI-S)
Tidsramme: Grunnlinje
En kliniker vurderte skala ved å bruke historie fra foreldrene eller omsorgspersonen og inkludere den i en klinisk vurdering for alvorlighetsgrad. CGI-S ble brukt ved vurderingen før behandling for å bedømme alvorlighetsgraden av symptomene. 7-punkts skalaen går fra: 1 = Normal; 2 = Borderline Ill; 3 = Lett syk; 4 = Middels syk; 5 = markert syk; 6 = Alvorlig syk; og 7 = Ekstremt syk. Derfor, jo høyere poengsum er, desto større er alvorlighetsgraden av pasientens sykdom. Her vises CGI-S-gjennomsnittsskårene fra baseline-besøket.
Grunnlinje
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale
Tidsramme: 10 uker
En kliniker vurderte skala som bruker historie fra foreldrene eller omsorgspersonen og inkorporerer den i en klinisk vurdering for å vurdere den generelle terapeutiske responsen. 7-punkts skalaen går fra: 1 = Svært mye forbedret; 2 = Mye forbedret; 3 = Minimalt forbedret; 4 = Ingen endring; 5 = Minimalt dårligere; 6 = Mye verre; og 7 = Veldig mye verre. Derfor, jo lavere poengsum er, desto større er den generelle forbedringen som vurdert av klinikeren. CGI-I ble brukt ved 10 ukers og 20 ukers besøk. Her vises CGI-jeg mener poengsummene fra 10-ukers sluttbesøket.
10 uker
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale
Tidsramme: 20 uker
En kliniker vurderte skala som bruker historie fra foreldrene eller omsorgspersonen og inkorporerer den i en klinisk vurdering for å vurdere den generelle terapeutiske responsen. 7-punkts skalaen går fra: 1 = Svært mye forbedret; 2 = Mye forbedret; 3 = Minimalt forbedret; 4 = Ingen endring; 5 = Minimalt dårligere; 6 = Mye verre; og 7 = Veldig mye verre. Derfor, jo lavere poengsum er, desto større er den generelle forbedringen som vurdert av klinikeren. CGI-I ble brukt ved 10 ukers og 20 ukers besøk. Her vises CGI-jeg mener poengsummene fra det 20 uker lange studiesluttbesøket.
20 uker
Visual Analog Scale (VAS) - Spoken Language Impairment
Tidsramme: Grunnlinje
Tiltaket ble brukt til å vurdere foreldrenes inntrykk av fremgang i to nøkkelsymptomer: talespråklig svekkelse og sosial svikt. Avstanden til merket fra den ene enden brukes som utfallsvariabel for analyse. Omsorgspersoner markerer på en visuell linje som måler 10 cm med "dårlig oppførsel" ved 0 cm og "beste oppførsel" ved 10 cm. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøk og igjen ved 10-ukers og 20-ukers besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom merkene tegnet ved baseline og oppfølgingsbesøk viser dermed om hver atferd ble forbedret, forverret eller forble den samme under studien, og med hvor mye. Vist her er gjennomsnittlig avstand i cm fra "dårlig oppførsel"-siden for Talespråksvikt-skalaen, ved baseline. Jo mindre verdi, jo dårligere oppførsel. Rekkevidden er minimum 0 cm til maksimum 10 cm.
Grunnlinje
Visual Analog Scale (VAS) - Spoken Language Impairment
Tidsramme: 10 uker
Tiltaket ble brukt til å vurdere foreldrenes inntrykk av fremgang i to nøkkelsymptomer: talespråklig svekkelse og sosial svikt. Avstanden til merket fra den ene enden brukes som utfallsvariabel for analyse. Omsorgspersoner markerer på en visuell linje som måler 10 cm med "dårlig oppførsel" ved 0 cm og "beste oppførsel" ved 10 cm. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøk og igjen ved 10-ukers og 20-ukers besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom merkene tegnet ved baseline og oppfølgingsbesøk viser dermed om hver atferd ble forbedret, forverret eller forble den samme under studien, og med hvor mye. Vist her er gjennomsnittlig avstand i cm fra "dårlig oppførsel"-siden for talevanskerskalaen, ved 10 uker. Jo mindre verdi, jo dårligere oppførsel. Rekkevidden er minimum 0 cm til maksimum 10 cm.
10 uker
Visual Analog Scale (VAS) - Spoken Language Impairment
Tidsramme: 20 uker
Tiltaket ble brukt til å vurdere foreldrenes inntrykk av fremgang i to nøkkelsymptomer: talespråklig svekkelse og sosial svikt. Avstanden til merket fra den ene enden brukes som utfallsvariabel for analyse. Omsorgspersoner markerer på en visuell linje som måler 10 cm med "dårlig oppførsel" ved 0 cm og "beste oppførsel" ved 10 cm. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøk og igjen ved 10-ukers og 20-ukers besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom merkene tegnet ved baseline og oppfølgingsbesøk viser dermed om hver atferd ble forbedret, forverret eller forble den samme under studien, og med hvor mye. Vist her er gjennomsnittlig avstand i cm fra "dårlig oppførsel"-siden for talevanskerskalaen, ved 20 uker. Jo mindre verdi, jo dårligere oppførsel. Rekkevidden er minimum 0 cm til maksimum 10 cm.
20 uker
Visual Analog Scale (VAS) - Sosial svekkelse
Tidsramme: Grunnlinje
Tiltaket ble brukt til å vurdere foreldrenes inntrykk av fremgang i to nøkkelsymptomer: talespråklig svekkelse og sosial svikt. Avstanden til merket fra den ene enden brukes som utfallsvariabel for analyse. Omsorgspersoner markerer på en visuell linje som måler 10 cm med "dårlig oppførsel" ved 0 cm og "beste oppførsel" ved 10 cm. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøk og igjen ved 10-ukers og 20-ukers besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom merkene tegnet ved baseline og oppfølgingsbesøk viser dermed om hver atferd ble forbedret, forverret eller forble den samme under studien, og med hvor mye. Vist her er gjennomsnittlig avstand i cm fra "dårlig oppførsel"-siden for Social Impairment-skalaen, ved baseline. Jo mindre verdi, jo dårligere oppførsel. Rekkevidden er minimum 0 cm til maksimum 10 cm.
Grunnlinje
Visual Analog Scale (VAS) - Sosial svekkelse
Tidsramme: 10 uker
Tiltaket ble brukt til å vurdere foreldrenes inntrykk av fremgang i to nøkkelsymptomer: talespråklig svekkelse og sosial svikt. Avstanden til merket fra den ene enden brukes som utfallsvariabel for analyse. Omsorgspersoner markerer på en visuell linje som måler 10 cm med "dårlig oppførsel" ved 0 cm og "beste oppførsel" ved 10 cm. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøk og igjen ved 10-ukers og 20-ukers besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom merkene tegnet ved baseline og oppfølgingsbesøk viser dermed om hver atferd ble forbedret, forverret eller forble den samme under studien, og med hvor mye. Her vises gjennomsnittlig avstand i cm fra "dårlig oppførsel"-siden for Social Impairment-skalaen, ved 10 uker. Jo mindre verdi, jo dårligere oppførsel. Rekkevidden er minimum 0 cm til maksimum 10 cm.
10 uker
Visual Analog Scale (VAS) - Sosial svekkelse
Tidsramme: 20 uker
Tiltaket ble brukt til å vurdere foreldrenes inntrykk av fremgang i to nøkkelsymptomer: talespråklig svekkelse og sosial svikt. Avstanden til merket fra den ene enden brukes som utfallsvariabel for analyse. Omsorgspersoner markerer på en visuell linje som måler 10 cm med "dårlig oppførsel" ved 0 cm og "beste oppførsel" ved 10 cm. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøk og igjen ved 10-ukers og 20-ukers besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom merkene tegnet ved baseline og oppfølgingsbesøk viser dermed om hver atferd ble forbedret, forverret eller forble den samme under studien, og med hvor mye. Her vises gjennomsnittlig avstand i cm fra "dårlig oppførsel"-siden for Social Impairment-skalaen, ved 20 uker. Jo mindre verdi, jo dårligere oppførsel. Rekkevidden er minimum 0 cm til maksimum 10 cm.
20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Randi J Hagerman, MD, UC Davis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 520144

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fragilt X-syndrom

Kliniske studier på Lovastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere