Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinera Lovastatin och en föräldraimplementerad språkintervention för Fragilt X-syndrom

22 augusti 2019 uppdaterad av: University of California, Davis

Kombinera Lovastatin och en föräldraimplementerad språkintervention i en multimodal behandling för Fragilt X-syndrom

Syftet med studien är att testa effekten av en 20-veckors multimodal behandling bestående av lovastatin eller placebo, och Parent-implemented Language Intervention (PILI) hos barn med fragilt X-syndrom (FXS). Barn kommer att randomiseras till läkemedel eller placebo i en dubbelblind design där alla deltar i PILI. Det primära effektmåttet kommer att vara att mäta förbättringar i talat språk och beteende bland lovastatinbehandlade än placebobehandlade deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är den första multimodala behandlingen som kombinerar en riktad behandling för FXS, lovastatin, med en innovativ föräldraimplementerad intervention (PILI) som riktar in sig på språk och utmanande beteende som levereras genom telehälsoteknik. Hypotesen är att riktade behandlingar kommer att vara effektivare när de tillämpas i kombination med PILI. Undersökning av huruvida förändringar i aktiviteten hos nyckelvägar/proteiner påverkade av fragil X mental retardation protein (FMRP) (det mitogenaktiverade proteinkinaset (ERK) och MMP-9) är biomarkörer för behandlingsrespons. Eftersom lovastatin också är ett antiinflammatoriskt, kommer karakterisering av MEK/ERK-signalering i perifera immunceller både före och efter behandling att utföras för att avgöra om nivåerna av dessa signalmolekyler är prediktiva biomarkörer för behandlingssvar. Det antas att de individer med förhöjda inflammatoriska cytokinprofiler kommer att vara mest lyhörda för behandling med lovastatin. När de väl modellerats i FXS kan resultaten från dessa studier sedan tillämpas på andra neuroutvecklingsstörningar inklusive RASopatier.

Den beteendemässiga komponenten i den föreslagna multimodala behandlingen kommer att vara en förälder-implementerad intervention (PILI) som riktar in sig på förbättringar av talat språk och utmanande beteende för 10- till 17-åringar med FXS genom att öka föräldrarnas verbala lyhördhet (PVR) i bilden -bokbaserade berättaravsnitt. Föräldrar kommer att uppmuntras att använda de riktade strategierna i andra vardagliga interaktioner med sitt barn. Interventionen kommer att levereras till föräldrar i deras hem genom videotelekonferenser (VTC). Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få beteendeinterventionen ensam eller i kombination med Lovastatin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis MIND Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation av en fullständig mutation med frånvaro eller bristande FMRP-nivåer.
  • Hanar och kvinnor i åldrarna 10 till 17 år
  • Vilja hos potentiella studiedeltagare såväl som en förälder eller vårdnadshavare att delta i protokollet.
  • Tal är det primära kommunikationsmedlet med tre ord eller längre yttranden som används dagligen.
  • Intelligenskvot (IQ) ≤70 mätt med Leiter-R.
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste använda en medicinskt acceptabel preventivmetod och ha ett negativt kvalitativt serum β-humant korioniskt tillväxthormon (β-HCG) eller uringraviditetstest som samlats in vid det första screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

  • Personer som inte talar engelska.
  • Ändringar av eventuella läkemedel (inklusive prövningsläkemedel) under den senaste månaden (4 veckor). Alla samtidiga läkemedel måste ha varit på en stabil kurs i minst 4 veckor före registreringen i studien och bibehålla stabilitet under hela studiens gång.
  • Förändringar i beteendeterapi eller pedagogisk programmering under studietiden. Detta inkluderar inte schemalagda skollov.
  • Har någon sjukdom eller tillstånd (medicinsk eller kirurgisk) vid screening som kan äventyra de hematologiska, kardiovaskulära, lung-, njur-, gastrointestinala eller leversystemen; eller andra tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av undersökningsprodukten, eller som skulle utsätta patienten för ökad risk.
  • Patienter som enligt utredarens uppfattning är olämpliga på något annat sätt att delta i denna studie, inklusive att de inte kan uppfylla kraven i studien eller uppvisar kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetsbedömningar vid screening.
  • Patienter på förbjudna mediciner
  • Historik av återkommande status epilepticus.
  • Oförmåga att hålla tillbaka grapefrukt och grapefruktjuice från kosten under hela den kliniska prövningen.
  • Försökspersoner som inte vill avstå från alkoholhaltiga drycker under rättegången.
  • Försökspersoner som är aktivt suicidala.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lovastatin och PILI
Försökspersonerna kommer att få Parent Implemented Language Intervention (PILI) i kombination med studieläkemedlet Lovastatin.
Läkemedel: Lovastatin
En gång per dag dosering
Andra namn:
  • Mevacor
Placebo-jämförare: Placebo och PILI
Försökspersoner kommer att få Parent Implemented Language Intervention (PILI) i kombination med placebo.
Övrig: Placebo
En gång per dag dosering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Expressivt språkexempel på sammansatt poäng i hemmet
Tidsram: Baslinje
Det primära resultatet återspeglar mångfalden av vokabulär som används. Högre poäng återspeglar mer skicklighet. Lägsta möjliga värde är noll. Inget teoretiskt maximum kan definieras eftersom de ordlösa bilderböckerna kan leda till en stor och obestämd uppsättning alternativ för mängden prat och vokabulär som används. I en tidigare studie av en icke-farmakologisk intervention var intervallet vid baslinjen 9-177, och vid efterbehandling var intervallet för de kombinerade behandlade och obehandlade grupperna 23-214, även om dessa värden inte korrigerades för antalet C- producerade enheter (McDuffie vid el. 2018 Developmental Neurorehabilitation).
Baslinje
Expressivt språkexempel på sammansatt poäng i hemmet
Tidsram: 20 veckor
Det primära resultatet återspeglar mångfalden av vokabulär som används. Högre poäng återspeglar mer skicklighet. Lägsta möjliga värde är noll. Inget teoretiskt maximum kan definieras eftersom de ordlösa bilderböckerna kan leda till en stor och obestämd uppsättning alternativ för mängden prat och vokabulär som används. I en tidigare studie av en icke-farmakologisk intervention var intervallet vid baslinjen 9-177, och vid efterbehandling var intervallet för de kombinerade behandlade och obehandlade grupperna 23-214, även om dessa värden inte korrigerades för antalet C- producerade enheter (McDuffie vid el. 2018 Developmental Neurorehabilitation).
20 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FXS- Normed Aberrant Behavior Checklist (ABC) Social Avoidance Subscale
Tidsram: Baslinje
ABC-C är en vårdskala med 58 artiklar som används för att undersöka behandlingseffekter på utmanande beteenden för individer med FXS inom följande områden: (1) irritabilitet; (2) letargi/socialt tillbakadragande; (3) stereotypt beteende; (4) hyperaktivitet; och (5) olämpligt tal. Vårdgivaren betygsätter försökspersonens beteende enligt följande: 0 = inte ett problem, l = beteendet är ett problem men av ringa grad, 2 = problemet är måttligt allvarligt, 3 = problemet är allvarligt. Sansone et al. (2012) delade vidare socialt tillbakadragande för att betygsätta socialt undvikande i FXS. Underskalan innehåller 4 objekt som ursprungligen ingick i underskalan Lethargy/Withdrawal. Den här subskalan fångar kärnaspekter av FXS-fenotypen relaterade till undvikande av blickar, sociala "flykt"-beteenden och social ångest. Subskalepoäng varierar från 0 till 12, högre poäng återspeglar ett mer problematiskt beteende.
Baslinje
FXS- Normed Aberrant Behavior Checklist (ABC) Social Avoidance Subscale
Tidsram: 10 veckor
ABC-C är en vårdskala med 58 artiklar som används för att undersöka behandlingseffekter på utmanande beteenden för individer med FXS inom följande områden: (1) irritabilitet; (2) letargi/socialt tillbakadragande; (3) stereotypt beteende; (4) hyperaktivitet; och (5) olämpligt tal. Vårdgivaren betygsätter försökspersonens beteende enligt följande: 0 = inte ett problem, l = beteendet är ett problem men av ringa grad, 2 = problemet är måttligt allvarligt, 3 = problemet är allvarligt. Sansone et al. (2012) delade vidare socialt tillbakadragande för att betygsätta socialt undvikande i FXS. Underskalan innehåller 4 objekt som ursprungligen ingick i underskalan Lethargy/Withdrawal. Den här subskalan fångar kärnaspekter av FXS-fenotypen relaterade till undvikande av blickar, sociala "flykt"-beteenden och social ångest. Subskalepoäng varierar från 0 till 12, högre poäng återspeglar ett mer problematiskt beteende. Här visas ABC-subskalan för socialt undvikande medelvärde från det 10 veckor långa uppföljningsbesöket.
10 veckor
FXS- Normed Aberrant Behavior Checklist (ABC) Social Avoidance Subscale
Tidsram: 20 veckor
ABC-C är en vårdskala med 58 artiklar som används för att undersöka behandlingseffekter på utmanande beteenden för individer med FXS inom följande områden: (1) irritabilitet; (2) letargi/socialt tillbakadragande; (3) stereotypt beteende; (4) hyperaktivitet; och (5) olämpligt tal. Vårdgivaren betygsätter försökspersonens beteende enligt följande: 0 = inte ett problem, l = beteendet är ett problem men av ringa grad, 2 = problemet är måttligt allvarligt, 3 = problemet är allvarligt. Sansone et al. (2012) delade vidare socialt tillbakadragande för att betygsätta socialt undvikande i FXS. Underskalan innehåller 4 objekt som ursprungligen ingick i underskalan Lethargy/Withdrawal. Den här subskalan fångar kärnaspekter av FXS-fenotypen relaterade till undvikande av blickar, sociala "flykt"-beteenden och social ångest. Subskalepoäng varierar från 0 till 12, högre poäng återspeglar ett mer problematiskt beteende. ABC:s medelvärde för socialt undvikande av subskalan visas från det 20 veckor långa studiebesöket.
20 veckor
Clinical Global Impression- Severity (CGI-S)
Tidsram: Baslinje
En kliniker betygsatt skala med hjälp av historik från föräldrarna eller vårdgivaren och införlivar den i en klinisk bedömning för svårighetsgrad. CGI-S användes vid bedömningen före behandlingen för att bedöma symptomens svårighetsgrad. Den 7-gradiga skalan sträcker sig från: 1 = Normal; 2 = Borderline Ill; 3 = Lätt sjuk; 4 = Måttligt sjuk; 5 = Märkt sjuk; 6 = Svårt sjuk; och 7 = Extremt sjuk. Därför, ju högre poäng, desto större svårighetsgrad av patientens sjukdom. Här visas CGI-S-medelvärdena från baslinjebesöket.
Baslinje
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale
Tidsram: 10 veckor
En kliniker betygsatt skala som använder historia från föräldrarna eller vårdgivaren och införlivar den i en klinisk bedömning för att bedöma det övergripande terapeutiska svaret. Den 7-gradiga skalan sträcker sig från: 1 = Mycket förbättrad; 2 = Mycket förbättrad; 3 = Minimalt förbättrad; 4 = Ingen förändring; 5 = Minimalt sämre; 6 = Mycket värre; och 7 = Mycket sämre. Därför, ju lägre poäng, desto större är den totala förbättringen som bedömts av läkaren. CGI-I användes vid 10 veckors och 20 veckors besök. Här visas CGI-I mean-poängen från det 10 veckor långa studiebesöket.
10 veckor
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale
Tidsram: 20 veckor
En kliniker betygsatt skala som använder historia från föräldrarna eller vårdgivaren och införlivar den i en klinisk bedömning för att bedöma det övergripande terapeutiska svaret. Den 7-gradiga skalan sträcker sig från: 1 = Mycket förbättrad; 2 = Mycket förbättrad; 3 = Minimalt förbättrad; 4 = Ingen förändring; 5 = Minimalt sämre; 6 = Mycket värre; och 7 = Mycket sämre. Därför, ju lägre poäng, desto större är den totala förbättringen som bedömts av läkaren. CGI-I användes vid 10 veckors och 20 veckors besök. Här visas CGI-I mean-poängen från det 20 veckor långa studiebesöket.
20 veckor
Visual Analog Scale (VAS) - Talat språkstörning
Tidsram: Baslinje
Måttet användes för att bedöma föräldrarnas intryck av framsteg i två nyckelsymptom: talspråksstörning och social funktionsnedsättning. Märkets avstånd från ena änden används som utfallsvariabel för analys. Vårdgivare markerar på en synlinje som mäter 10 cm med "sämsta beteende" vid 0 cm och "bästa beteende" vid 10 cm. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid 10-veckors- och 20-veckorsbesöken. Det beräknade avståndet i cm mellan markeringarna som ritades vid baslinjen och uppföljningsbesöken visar därmed om varje beteende förbättrades, försämrades eller förblev detsamma under studien, och med hur mycket. Här visas medelavståndet i cm från "sämsta beteende"-sidan för skalan för talat språkstörning, vid baslinjen. Ju mindre värde, desto sämre beteende. Räckvidden är minst 0 cm till max 10 cm.
Baslinje
Visual Analog Scale (VAS) - Talat språkstörning
Tidsram: 10 veckor
Måttet användes för att bedöma föräldrarnas intryck av framsteg i två nyckelsymptom: talspråksstörning och social funktionsnedsättning. Märkets avstånd från ena änden används som utfallsvariabel för analys. Vårdgivare markerar på en synlinje som mäter 10 cm med "sämsta beteende" vid 0 cm och "bästa beteende" vid 10 cm. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid 10-veckors- och 20-veckorsbesöken. Det beräknade avståndet i cm mellan markeringarna som ritades vid baslinjen och uppföljningsbesöken visar därmed om varje beteende förbättrades, försämrades eller förblev detsamma under studien, och med hur mycket. Här visas medelavståndet i cm från den "värsta beteendet"-sidan för talat språkstörning, vid 10 veckor. Ju mindre värde, desto sämre beteende. Räckvidden är minst 0 cm till max 10 cm.
10 veckor
Visual Analog Scale (VAS) - Talat språkstörning
Tidsram: 20 veckor
Måttet användes för att bedöma föräldrarnas intryck av framsteg i två nyckelsymptom: talspråksstörning och social funktionsnedsättning. Märkets avstånd från ena änden används som utfallsvariabel för analys. Vårdgivare markerar på en synlinje som mäter 10 cm med "sämsta beteende" vid 0 cm och "bästa beteende" vid 10 cm. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid 10-veckors- och 20-veckorsbesöken. Det beräknade avståndet i cm mellan markeringarna som ritades vid baslinjen och uppföljningsbesöken visar därmed om varje beteende förbättrades, försämrades eller förblev detsamma under studien, och med hur mycket. Här visas medelavståndet i cm från den "värsta beteendet"-sidan för talat språkstörning, vid 20 veckor. Ju mindre värde, desto sämre beteende. Räckvidden är minst 0 cm till max 10 cm.
20 veckor
Visual Analog Scale (VAS) - Social funktionsnedsättning
Tidsram: Baslinje
Måttet användes för att bedöma föräldrarnas intryck av framsteg i två nyckelsymptom: talspråksstörning och social funktionsnedsättning. Märkets avstånd från ena änden används som utfallsvariabel för analys. Vårdgivare markerar på en synlinje som mäter 10 cm med "sämsta beteende" vid 0 cm och "bästa beteende" vid 10 cm. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid 10-veckors- och 20-veckorsbesöken. Det beräknade avståndet i cm mellan markeringarna som ritades vid baslinjen och uppföljningsbesöken visar därmed om varje beteende förbättrades, försämrades eller förblev detsamma under studien, och med hur mycket. Här visas medelavståndet i cm från "sämsta beteende"-sidan för skalan för sociala funktionsnedsättningar, vid baslinjen. Ju mindre värde, desto sämre beteende. Räckvidden är minst 0 cm till max 10 cm.
Baslinje
Visual Analog Scale (VAS) - Social funktionsnedsättning
Tidsram: 10 veckor
Måttet användes för att bedöma föräldrarnas intryck av framsteg i två nyckelsymptom: talspråksstörning och social funktionsnedsättning. Märkets avstånd från ena änden används som utfallsvariabel för analys. Vårdgivare markerar på en synlinje som mäter 10 cm med "sämsta beteende" vid 0 cm och "bästa beteende" vid 10 cm. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid 10-veckors- och 20-veckorsbesöken. Det beräknade avståndet i cm mellan markeringarna som ritades vid baslinjen och uppföljningsbesöken visar därmed om varje beteende förbättrades, försämrades eller förblev detsamma under studien, och med hur mycket. Här visas medelavståndet i cm från den "värsta beteendet"-sidan för Social Impairment-skalan, vid 10 veckor. Ju mindre värde, desto sämre beteende. Räckvidden är minst 0 cm till max 10 cm.
10 veckor
Visual Analog Scale (VAS) - Social funktionsnedsättning
Tidsram: 20 veckor
Måttet användes för att bedöma föräldrarnas intryck av framsteg i två nyckelsymptom: talspråksstörning och social funktionsnedsättning. Märkets avstånd från ena änden används som utfallsvariabel för analys. Vårdgivare markerar på en synlinje som mäter 10 cm med "sämsta beteende" vid 0 cm och "bästa beteende" vid 10 cm. För varje beteende instrueras vårdgivaren att markera sitt intryck av beteendet vid baslinjebesöket och igen vid 10-veckors- och 20-veckorsbesöken. Det beräknade avståndet i cm mellan markeringarna som ritades vid baslinjen och uppföljningsbesöken visar därmed om varje beteende förbättrades, försämrades eller förblev detsamma under studien, och med hur mycket. Här visas medelavståndet i cm från "sämsta beteende"-sidan för Social Impairment-skalan, vid 20 veckor. Ju mindre värde, desto sämre beteende. Räckvidden är minst 0 cm till max 10 cm.
20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Davis

Utredare

  • Huvudutredare: Randi J Hagerman, MD, UC Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2015

Första postat (Uppskatta)

30 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 520144

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fragilt X-syndrom

Kliniska prövningar på Lovastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera