Пилотное исследование безопасности и эффективности апремиласта у пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

Мужчины или женщины, 18 лет и старше на момент подписания документа об информированном согласии.

Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола. Субъект с диагнозом очаговая очаговая алопеция кожи головы присутствует в течение как минимум 6 месяцев и максимум до 10 лет.

Пациенты с общей потерей волос на голове ≥50% и <95% на исходном уровне, измеренной с использованием шкалы SALT, чтобы квалифицировать как АА от умеренной до тяжелой; и 95%-100% выпадения волос на голове, чтобы квалифицироваться как AA totalis/universalis.

Должен соответствовать следующим лабораторным критериям: количество лейкоцитов ≥ 3000/мм3 (≥ 3,0 x 109/л) и < 14 000/мм3 (< 14 x 109/л). Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (≥ 100 x 109/л). Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л). АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ULN). Если первоначальный тест показывает, что АЛТ или АСТ более чем в 2 раза превышают ВГН, допускается один повторный тест на этапе скрининга.

Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л). Если первоначальный тест показывает общий билирубин > 2 мг/дл (34 мкмоль/л), допускается один повторный тест на этапе скрининга.

Гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л).

Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта (IP) FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера;

ИЛИ

Вариант 2: мужской или женский презерватив (латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]); плюс спермицид ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; б — цервикальный колпачок со спермицидом; или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время IP. и в течение как минимум 28 дней после последней дозы IP.

На исходном уровне признаков повторного роста волос нет.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

Клинически значимое (по определению исследователя) сердечное, эндокринное, легочное, неврологическое, психическое, печеночное, почечное, гематологическое или иммунологическое заболевание или другие серьезные неконтролируемые заболевания, которые повлияют на здоровье субъекта во время исследования или помешают интерпретации результатов исследования.

Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В при скрининге (посещение 1). Положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге (посещение 1). Наличие в анамнезе положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или врожденного или приобретенного иммунодефицита (например, общий вариабельный иммунодефицит [CVID]). Субъекты, которых исследователь считает подверженными риску, также могут пройти тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Субъекты, считающиеся подверженными риску, включают лиц с историей употребления инъекционных наркотиков, гомосексуалистов и субъектов, имевших известные половые контакты с ВИЧ-положительным партнером.

Активный туберкулез или неадекватное лечение туберкулеза в анамнезе. Активное злоупотребление психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение шести месяцев до скрининга.

Беременные или кормящие грудью. История аллергии на любой компонент IP.

Серьезная операция в течение восьми недель до скрининга (посещение 1) и/или плановая операция на протяжении всего исследования.

Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

обработанные (т.е. вылеченные) базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ; лечили (т.е. вылечили) цервикальную интраэпителиальную неоплазию (CIN) или карциному in situ шейки матки без признаков рецидива в течение 5 лет до скрининга (посещение 1).

Нестабильная астма (например, острые эпизоды обострения [ночные эпизоды, внезапные эпизоды, вызванные неустановленными факторами], несмотря на стабильный режим приема противоастматических препаратов); предшествующий эпизод(ы) опасной для жизни астмы; или астма, требующая ингаляции будесонида или его эквивалента в дозе >1200 мкг/день или флутиказона пропионата в дозе >880 мкг/день вместе с другим противоастматическим препаратом, таким как бета-агонист длительного действия.

Наличие в анамнезе и/или сопутствующее состояние серьезной гиперчувствительности (например, анафилаксии) к лекарствам, пищевым продуктам или другим аллергенам без доступа к лекарствам для неотложной помощи, таким как адреналин.

Стойкая или рецидивирующая бактериальная инфекция, требующая системных антибиотиков, или клинически значимые вирусные или грибковые инфекции в течение двух недель после скрининга (посещение 1). Любое лечение таких инфекций должно быть завершено не менее чем за две недели до контрольного визита, и перед базовым визитом не должно быть новых/рецидивирующих инфекций.

Активная кожная инфекция, требующая системных противомикробных препаратов на исходном уровне/рандомизации (посещение 2).

Поражение(я) кожи из-за условий, отличных от АА, которые могут помешать установленным в исследовании оценкам.

Предшествующее лечение апремиластом или участие в клиническом исследовании с участием апремиласта.

Использование фототерапии (например, UVB, UVA) или системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, циклоспорин, кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат или такролимус) или пероральные препараты растительных иммуномодулирующих препаратов в течение четырех недель до исходного уровня /Рандомизация (посещение 2).

Использование интерферона-γ в течение 12 недель до исходного уровня/рандомизации (посещение 2). Использование абатацепта, адалимумаба, цертолизумаба пегола, этанерцепта, голимумаба, инфликсимаба или тоцилизумаба в течение 12 недель до исходного уровня/рандомизации (посещение 2).

Использование пероральных ингибиторов янус-киназы (JAK) (например, тофацитиниб, руксолитиниб) в течение 12 недель до исходного уровня/рандомизации (посещение 2).

Использование омализумаба, ритуксимаба, устекинумаба, алефацепта, бриакинумаба или других терапевтических продуктов на основе антител в течение 24 недель до исходного уровня/рандомизации (посещение 2).

Использование любого исследуемого препарата в течение четырех недель или пяти периодов полувыведения ФК или ПД (в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня/рандомизации (посещение 2).

Использование местных кортикостероидных препаратов, местных ингибиторов кальциневрина или других местных препаратов с иммуномодулирующими свойствами в течение 2 недель до исходного уровня/рандомизации (посещение 2).

Предыдущая история попытки самоубийства в любое время в жизни субъекта до исходного уровня (посещение 2) или серьезное психическое заболевание, требующее госпитализации в течение 3 лет до исходного уровня (посещение 2).

Выпадение волос по мужскому или женскому типу в анамнезе по Людвигу III стадии или по Гамильтону > V стадии.

Пациенты, у которых сомнительный диагноз очаговой алопеции, или субъекты с рубцовой алопецией.