Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Apremilast bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia Areata

Einschlusskriterien:

Männer oder Frauen, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.

Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.

Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten. Subjekt mit einer Diagnose von Alopecia areata mit fleckiger Kopfhaut, die seit mindestens 6 Monaten und bis zu maximal 10 Jahren besteht.

Patienten mit ≥ 50 % und < 95 % Gesamtkopfhaarverlust zu Studienbeginn, gemessen anhand des SALT-Scores, gelten als mittelschwer bis schwer AA; und 95 % - 100 % Haarausfall auf der Kopfhaut, um als AA totalis/universalis eingestuft zu werden.

Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen Leukozytenzahl ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) und < 14.000/mm3 (< 14 x 109/l). Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (≥ 100 x 109/l). Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l). AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn der anfängliche Test ALT oder AST > 2-mal die ULN zeigt, ist während der Screening-Phase ein Wiederholungstest zulässig.

Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Wenn der anfängliche Test Gesamtbilirubin > 2 mg/dL (34 μmol/L) zeigt, ist ein Wiederholungstest während der Screening-Phase zulässig.

Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).

Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden:

Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; oder Vasektomie des Partners;

ODER

Option 2: Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Kondom ohne Latex, das NICHT aus einer natürlichen [tierischen] Membran [zum Beispiel Polyurethan] besteht); plus Spermizid PLUS eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.

Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die eine Vasektomie hatten), die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, müssen während der IP eine Barriereverhütung (männliches Latexkondom oder Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht) verwenden und für mindestens 28 Tage nach der letzten IP-Dosis.

Zu Studienbeginn keine Anzeichen für ein Nachwachsen der Haare vorhanden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

Klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgestellte) kardiale, endokrine, pulmonale, neurologische, psychiatrische, hepatische, renale, hämatologische oder immunologische Erkrankungen oder andere schwere unkontrollierte Erkrankungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation beeinträchtigen von Studienergebnissen.

Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv beim Screening (Besuch 1). Positiver Hepatitis-C-Antikörper beim Screening (Besuch 1). Vorgeschichte mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Probanden, die vom Prüfarzt der Studie als gefährdet eingestuft wurden, können sich auch einem Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) unterziehen. Zu den als gefährdet eingestuften Personen gehören Personen mit einer Vorgeschichte von injizierendem Drogenkonsum, homosexuelle Personen und Personen mit bekanntem sexuellem Kontakt mit einem HIV-positiven Partner.

Aktive TB oder eine Vorgeschichte von unzureichend behandelter TB. Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.

Schwanger oder stillend. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des IP.

Größere Operation innerhalb von acht Wochen vor dem Screening (Besuch 1) und/oder geplante Operation während der Dauer der Studie.

Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, außer:

behandelte (dh geheilte) Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome in situ Hautkarzinome; behandelte (dh geheilte) zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Besuch 1).

Instabiles Asthma (z. B. akute Exazerbationsepisoden [nächtliche Episoden, plötzliche Episoden, die durch nicht identifizierbare Faktoren ausgelöst werden] trotz einer stabilen Behandlung mit antiasthmatischen Medikamenten); vorherige Episode(n) von lebensbedrohlichem Asthma; oder Asthma, das inhalatives Budesonid oder Äquivalent von > 1200 μg/Tag oder Fluticasonpropionat von > 880 μg/Tag zusammen mit einem anderen Antiasthmatikum wie einem langwirksamen Beta-Agonisten erfordert.

Eine Vorgeschichte und/oder gleichzeitiger Zustand einer schweren Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Medikamente, Lebensmittel oder andere Allergene ohne Zugang zu Notfallmedikamenten wie Epinephrin.

Anhaltende oder wiederkehrende bakterielle Infektion, die systemische Antibiotika erfordert, oder klinisch signifikante Virus- oder Pilzinfektionen innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening (Besuch 1). Jegliche Behandlung solcher Infektionen muss mindestens zwei Wochen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen worden sein, und vor dem Baseline-Besuch sollten keine neuen/wiederkehrenden Infektionen aufgetreten sein.

Aktive Hautinfektion, die bei Baseline/Randomisierung systemische Antibiotika erfordert (Besuch 2).

Hautläsion(en) aufgrund anderer Bedingungen als AA, die die studienspezifischen Bewertungen beeinträchtigen würden.

Vorherige Behandlung mit Apremilast oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit Apremilast.

Verwendung von Phototherapie (d. h. UVB, UVA) oder systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat oder Tacrolimus) oder oralen Präparaten pflanzlicher immunmodulatorischer Medikamente innerhalb von vier Wochen vor Baseline /Randomisierung (Besuch 2).

Verwendung von Interferon-γ innerhalb von 12 Wochen vor Baseline/Randomisierung (Besuch 2). Anwendung von Abatacept, Adalimumab, Certolizumab Pegol, Etanercept, Golimumab, Infliximab oder Tocilizumab innerhalb von 12 Wochen vor Baseline/Randomisierung (Besuch 2).

Anwendung von oralen Januskinase (JAK)-Inhibitoren (z. Tofacitinib, Ruxolitinib) innerhalb von 12 Wochen vor Baseline/Randomisierung (Besuch 2).

Verwendung von Omalizumab, Rituximab, Ustekinumab, Alefacept, Briakinumab oder anderen therapeutischen Antikörperprodukten innerhalb von 24 Wochen vor Baseline/Randomisierung (Besuch 2).

Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von vier Wochen oder fünf PK- oder PD-Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Baseline/Randomisierung (Besuch 2).

Verwendung von topischen Kortikosteroidpräparaten, topischen Calcineurin-Inhibitoren oder anderen topischen Präparaten mit immunmodulatorischen Eigenschaften innerhalb von 2 Wochen vor Baseline/Randomisierung (Besuch 2).

Vorgeschichte eines Suizidversuchs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Probanden vor Baseline (Besuch 2) oder schwere psychiatrische Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Jahren vor Baseline (Besuch 2) erfordert.

Vorgeschichte von männlichem oder weiblichem Haarausfall Ludwig-Stadium III oder Hamilton > Stadium V.

Patienten, bei denen die Diagnose einer Alopecia areata fraglich ist, oder Patienten mit vernarbender Alopezie.