Pilotundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​apremilast hos forsøgspersoner med moderat til svær alopecia areata

Inklusionskriterier:

Mænd eller kvinder, 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav. Person med diagnosen pletvis alopecia areata i hovedbunden til stede i mindst 6 måneder og op til maksimalt 10 år.

Patienter med ≥50 % og <95 % totalt hårtab i hovedbunden ved baseline målt ved hjælp af SALT-score for at kvalificere sig som moderat til svær AA; og 95%-100% hårtab i hovedbunden for at kvalificere som AA totalis/universalis.

Skal opfylde følgende laboratoriekriterier Antal hvide blodlegemer ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) og < 14.000/mm3 (< 14 x 109/L). Blodpladeantal ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L). Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L). AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN). Hvis den indledende test viser ALT eller AST > 2 gange ULN, tillades én gentagelsestest under screeningsfasen.

Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Hvis den indledende test viser total bilirubin > 2 mg/dL (34 μmol/L), tillades én gentagelsestest under screeningsfasen.

Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).

Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP), skal FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi;

ELLER

Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre]-membran [f.eks. polyurethan]); plus spermicid PLUS en yderligere barrieremetode: (a) diafragma med spermicid; (b) cervikal hætte med spermicid; eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

Mandlige forsøgspersoner (herunder dem, der har fået foretaget en vasektomi), som deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, skal bruge barriereprævention (han-latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre-]membran [f.eks. polyurethan]), mens de er på IP og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af IP.

Der er ingen tegn på genvækst af hår ved baseline.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

Klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrin-, lunge-, neurologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk eller immunologisk sygdom eller andre større ukontrollerede sygdomme, som vil påvirke patientens helbred under undersøgelsen eller forstyrre tolkningen af undersøgelsesresultater.

Hepatitis B overfladeantigen positiv ved screening (besøg 1). Hepatitis C antistof positivt ved screening (besøg 1). Anamnese med positiv human immundefektvirus (HIV) eller medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Forsøgspersoner, der vurderes at være udsat for risiko af undersøgelsens investigator, kan også gennemgå test for human immundefektvirus (HIV). Emner, der anses for at være i risiko, omfatter personer med en historie med injektionsmisbrug, homoseksuelle forsøgspersoner og forsøgspersoner med kendt seksuel kontakt med en hiv-positiv partner.

Aktiv TB eller en historie med utilstrækkeligt behandlet TB. Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for seks måneder før screening.

Gravid eller ammende. Anamnese med allergi over for enhver komponent i IP.

Større operation inden for otte uger før screening (besøg 1) og/eller planlagt operation i løbet af undersøgelsens varighed.

Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

behandlede (dvs. helbredte) basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudcarcinomer; behandlet (dvs. helbredt) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller carcinom in situ af livmoderhalsen uden tegn på tilbagefald inden for 5 år før screening (besøg 1).

Ustabil astma (f.eks. akutte episoder med eksacerbation [natlige episoder, pludselige episoder udløst af uidentificerbare faktorer] på trods af et stabilt regime med anti-astmatisk medicin); tidligere episode(r) af livstruende astma; eller astma, der kræver inhaleret budesonid eller tilsvarende ved >1200 μg/dag eller fluticasonpropionat ved > 880 μg/dag sammen med et andet anti-astmatisk lægemiddel såsom en langtidsvirkende beta-agonist.

En historie med og/eller samtidig tilstand med alvorlig overfølsomhed (f.eks. anafylaksi) over for lægemidler, fødevarer eller andre allergener uden adgang til nødhjælpsmedicin såsom epinephrin.

Vedvarende eller tilbagevendende bakteriel infektion, der kræver systemiske antibiotika, eller klinisk signifikante virale eller svampeinfektioner, inden for to uger efter screening (besøg 1). Enhver behandling for sådanne infektioner skal være afsluttet mindst to uger før screeningbesøget, og der skulle ikke være opstået nye/tilbagevendende infektioner før baselinebesøget.

Aktiv hudinfektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler ved baseline/randomisering (besøg 2).

Hudlæsioner på grund af andre tilstande end AA, der ville interferere med de undersøgelsesspecifikke vurderinger.

Forudgående behandling med apremilast, eller deltagelse i et klinisk studie, der involverer apremilast.

Brug af fototerapi (dvs. UVB, UVA) eller systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin, methotrexat eller tacrolimus) eller orale præparater af immunmodulerende urtemedicin inden for fire uger før baseline /Randomisering (besøg 2).

Brug af interferon-γ inden for 12 uger før baseline/randomisering (besøg 2). Brug af abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab eller tocilizumab inden for 12 uger før baseline/randomisering (besøg 2).

Brug af orale janus kinase (JAK) hæmmere (f.eks. tofacitinib, ruxolitinib) inden for 12 uger før baseline/randomisering (besøg 2).

Brug af omalizumab, rituximab, ustekinumab, alefacept, briakinumab eller andre terapeutiske antistofprodukter inden for 24 uger før baseline/randomisering (besøg 2).

Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger eller fem PK- eller PD-halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline/randomisering (besøg 2).

Brug af topiske kortikosteroidpræparater, topiske calcineurinhæmmere eller andre topiske præparater med immunmodulerende egenskaber inden for 2 uger før baseline/randomisering (besøg 2).

Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid før baseline (besøg 2) eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for 3 år før baseline (besøg 2).

Historie om mandligt eller kvindeligt hårtab Ludwig stadium III eller Hamilton > stadium V.

Patienter, hvor diagnosen alopecia areata er i tvivl, eller personer med alopeci med ar.